Altération vasculaire et évolution des troubles cognitifs (ADELAHYDE2)

Contexte : Le rôle de l'hypertension artérielle et des altérations vasculaires dans le développement du déclin cognitif est un enjeu majeur tant en recherche qu'en pratique clinique. Dans une étude transversale récemment publiée (Kearney-Schwartz, Rossignol et al. 2009), menée sur la cohorte « ADELAHYDE » composée de patients hypertendus âgés souffrant de troubles mnésiques, les investigateurs ont montré l'association de modifications artérielles (hypertrophie et raideur artérielle, dysfonction endothéliale) avec fonctions cognitives et/ou hyperintensités de la substance blanche en IRM. Une étude longitudinale est le seul moyen de confirmer le rôle des facteurs vasculaires dans l'évolution des fonctions cognitives et l'apparition de la démence.

Objectifs : i) Primaire : Etablir, dans la cohorte « ADELAHYDE », la relation entre les altérations vasculaires évaluées à l'inclusion lors de l'étude transversale (hypertrophie et raideur artérielle, dysfonction endothéliale) et l'évolution de la fonction cognitive (critère principal de l'étude) sur une période de suivi de 8 ans ; ii) Secondaire a) Investiguer l'évolution des hypersignaux de la substance blanche en IRM (critère secondaire de l'étude) en fonction de l'état vasculaire périphérique, et notamment de la fonction endothéliale. b) Déterminer le rôle des facteurs génétiques et des biomarqueurs du stress oxydatif (à partir des biobanques d'ADN et de sérum prélevés à la première visite) dans l'évolution des fonctions cognitives et des hyperintensités de la substance blanche.

Méthodes : Étude longitudinale prospective monocentrique. Tous les patients (378 sujets) ayant participé à l'étude transversale initiale menée entre 2001 et 2005, seront reconvoqués au Centre d'Investigation Clinique (CIC) de Nancy.

Comme dans l'étude transversale, seront évalués dans cette phase longitudinale : la vitesse de l'onde de pouls (VOP), l'échographie carotidienne, la dilatation médiée par le flux, l'IRM cérébrale avec semi-quantification des hyperintensités de la substance blanche, l'évaluation des fonctions cognitives et la mesure des divers biomarqueurs de la fonction endothéliale.

Retombées attendues : Un avantage majeur de ce projet est que cette cohorte a déjà été explorée en termes de fonction cognitive, de propriétés artérielles et d'imagerie neurovasculaire (IRM). Ainsi, la reconvocation programmée de ces sujets pour ce projet en 2011 permettra d'identifier le rôle des altérations vasculaires dans l'évolution de la fonction cognitive et de la leucoaraïose dans cette population à haut risque de démence sur une période d'au moins 8 ans. Enfin, elle pourrait ouvrir la voie à de nouvelles investigations, notamment dans le domaine de la prévention des troubles cognitifs, visant à réduire ou retarder l'apparition des démences en agissant sur le « facteur vasculaire », potentiellement modifiable.