Alterazione vascolare ed evoluzione del deficit cognitivo (ADELAHYDE2)

Sfondo: Il ruolo dell'ipertensione arteriosa e delle alterazioni vascolari nello sviluppo del declino cognitivo è un problema importante sia nella ricerca che nella pratica clinica. In uno studio trasversale recentemente pubblicato (Kearney-Schwartz, Rossignol et al. 2009), condotto sulla coorte "ADELAHYDE" composta da pazienti ipertesi più anziani con disturbi della memoria, i ricercatori hanno mostrato l'associazione di alterazioni arteriose (ipertrofia e rigidità arteriosa, disfunzione endoteliale) con funzioni cognitive e/o iperintensità della sostanza bianca alla risonanza magnetica. Uno studio longitudinale è l'unico mezzo per confermare il ruolo dei fattori vascolari nell'evoluzione della funzione cognitiva e nell'insorgenza della demenza.

Obiettivi: i) Primario: stabilire, nella coorte "ADELAHYDE", la relazione tra le alterazioni vascolari valutate al basale durante lo studio trasversale (ipertrofia e rigidità arteriosa, disfunzione endoteliale) e l'evoluzione della funzione cognitiva (endpoint primario dello studio) per un periodo di follow-up di 8 anni; ii) Secondario a) Indagare l'evoluzione delle iperintensità della sostanza bianca alla risonanza magnetica (endpoint secondario dello studio) in funzione dello stato vascolare periferico, e in particolare della funzione endoteliale. b) Determinare il ruolo dei fattori genetici e dei biomarcatori dello stress ossidativo (da biobanche di DNA e siero raccolte alla prima visita) nell'evoluzione delle funzioni cognitive e delle iperintensità della sostanza bianca.

Metodi: studio prospettico longitudinale monocentrico. Tutti i pazienti (378 soggetti) che hanno partecipato allo studio trasversale di riferimento condotto tra il 2001 e il 2005, saranno riconvocati presso il Clinical Investigation Center (CIC) di Nancy.

Come nello studio trasversale, in questa fase longitudinale saranno valutati: velocità dell'onda del polso (PWV), ecografia carotidea, dilatazione flusso-mediata, risonanza magnetica cerebrale con semi-quantificazione delle iperintensità della sostanza bianca, valutazione della funzione cognitiva e misurazione della vari biomarcatori della funzione endoteliale.

Ricadute previste: uno dei principali vantaggi di questo progetto è che questa coorte è già stata esplorata in termini di funzione cognitiva, proprietà arteriose e imaging neurovascolare (MRI). Pertanto, la riconvocazione programmata di questi soggetti per questo progetto nel 2011 ci consentirà di identificare il ruolo delle alterazioni vascolari nell'evoluzione della funzione cognitiva e della leucoaraiosi in questa popolazione ad alto rischio di demenza per un periodo di almeno 8 anni. Infine, potrebbe aprire la strada a ulteriori indagini, in particolare nel campo della prevenzione del deterioramento cognitivo, volte a ridurre o ritardare l'insorgenza della demenza agendo sul "fattore vascolare", potenzialmente modificabile.