Zmiany naczyniowe i ewolucja upośledzenia funkcji poznawczych (ADELAHYDE2)

Wstęp: Rola nadciśnienia tętniczego i zmian naczyniowych w rozwoju pogorszenia funkcji poznawczych jest ważnym zagadnieniem zarówno w badaniach naukowych, jak iw praktyce klinicznej. W niedawno opublikowanym badaniu przekrojowym (Kearney-Schwartz, Rossignol i wsp. 2009), przeprowadzonym na kohorcie „ADELAHYDE” złożonej ze starszych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i dolegliwościami pamięciowymi, badacze wykazali związek zmian w tętnicach (przerost i sztywność tętnic, dysfunkcja śródbłonka) z funkcjami poznawczymi i/lub hiperintensywnością istoty białej w MRI. Badanie podłużne jest jedynym sposobem potwierdzenia roli czynników naczyniowych w ewolucji funkcji poznawczych i wystąpieniu demencji.

Cele: i) Pierwotne: ustalenie w kohorcie „ADELAHYDE” związku między zmianami naczyniowymi ocenianymi na początku badania przekrojowego (przerost i sztywność tętnic, dysfunkcja śródbłonka) a ewolucją funkcji poznawczych (główny punkt końcowy badania) w ciągu 8-letniego okresu obserwacji; ii) Drugorzędowe a) Zbadanie ewolucji hiperintensywności istoty białej w MRI (drugorzędowy punkt końcowy badania) jako funkcja stanu naczyń obwodowych, a zwłaszcza funkcji śródbłonka. b) Określenie roli czynników genetycznych i biomarkerów stresu oksydacyjnego (z biobanków DNA i surowicy pobranych podczas pierwszej wizyty) w ewolucji funkcji poznawczych i hiperintensywności istoty białej.

Metody: Prospektywne badanie podłużne w jednym ośrodku. Wszyscy pacjenci (378 osób), którzy uczestniczyli w podstawowym badaniu przekrojowym przeprowadzonym w latach 2001-2005, zostaną ponownie zebrani w Centrum Badań Klinicznych (CIC) w Nancy.

Podobnie jak w badaniu przekrojowym, w tej fazie podłużnej oceniane będą: prędkość fali tętna (PWV), ultrasonografia tętnicy szyjnej, poszerzenie zależne od przepływu, MRI mózgu z półkwantyfikacją hiperintensywności istoty białej, ocena funkcji poznawczych i pomiar różne biomarkery funkcji śródbłonka.

Oczekiwane skutki uboczne: Główną korzyścią płynącą z tego projektu jest to, że ta kohorta została już zbadana pod kątem funkcji poznawczych, właściwości tętnic i obrazowania naczyń nerwowo-naczyniowych (MRI). W związku z tym zaplanowane ponowne zebranie tych osób w ramach tego projektu w 2011 r. umożliwi nam określenie roli zmian naczyniowych w ewolucji funkcji poznawczych i leukoarajozy w tej populacji z wysokim ryzykiem demencji w okresie co najmniej 8 lat. Wreszcie, mogłoby to utorować drogę do dalszych badań, zwłaszcza w dziedzinie zapobiegania upośledzeniu funkcji poznawczych, mających na celu zmniejszenie lub opóźnienie wystąpienia demencji poprzez oddziaływanie na „czynnik naczyniowy”, który można potencjalnie modyfikować.