Vaskulær endring og utvikling av kognitiv svikt (ADELAHYDE2)

Bakgrunn: Rollen til arteriell hypertensjon og vaskulære endringer i utviklingen av kognitiv svikt er et stort problem både i forskning og klinisk praksis. I en nylig publisert tverrsnittsstudie (Kearney-Schwartz, Rossignol et al. 2009), utført på "ADELAHYDE"-kohorten bestående av eldre hypertensive pasienter med hukommelsesplager, viste etterforskerne sammenhengen mellom arterielle forandringer (hypertrofi og arteriell stivhet, endoteldysfunksjon) med kognitive funksjoner og/eller hyperintensiteter av hvit substans på MR. En longitudinell studie er den eneste måten å bekrefte rollen til vaskulære faktorer i utviklingen av kognitiv funksjon og utbruddet av demens.

Mål: i) Primært: Å etablere, i "ADELAHYDE"-kohorten, forholdet mellom vaskulære endringer vurdert ved baseline under tverrsnittsstudien (hypertrofi og arteriell stivhet, endoteldysfunksjon) og utviklingen av kognitiv funksjon (primærstudiens endepunkt) over en 8-års oppfølgingsperiode; ii) Sekundær a) For å undersøke utviklingen av hvit substans hyperintensitet på MR (sekundær studie endepunkt) som en funksjon av perifer vaskulær status, og spesielt av endotelfunksjon. b) Bestem rollen til genetiske faktorer og biomarkører for oksidativt stress (fra DNA- og serumbiobanker samlet inn ved første besøk) i utviklingen av kognitive funksjoner og hyperintensiteter i hvit substans.

Metoder: Prospektiv longitudinell enkeltsenterstudie. Alle pasienter (378 personer) som deltok i grunnlinje-tverrsnittsstudien utført mellom 2001 og 2005, vil bli innkalt på nytt ved Clinical Investigation Center (CIC) i Nancy.

Som i tverrsnittsstudien vil følgende vurderes i denne longitudinelle fasen: pulsbølgehastighet (PWV), carotis ultrasonografi, strømningsmediert dilatasjon, hjerne MR med semi-kvantifisering av hvit substans hyperintensiteter, kognitiv funksjonsevaluering og måling av ulike biomarkører for endotelfunksjon.

Forventet nedfall: En stor fordel med dette prosjektet er at denne kohorten allerede har blitt utforsket når det gjelder kognitiv funksjon, arterielle egenskaper og nevrovaskulær avbildning (MRI). Dermed vil den programmerte gjeninnkallingen av disse fagene for dette prosjektet i 2011 gjøre oss i stand til å identifisere rollen til vaskulære endringer i utviklingen av kognitiv funksjon og leukoaraiose i denne populasjonen med høy risiko for demens over en periode på minst 8 år. Til slutt kan det bane vei for ytterligere undersøkelser, spesielt innen forebygging av kognitiv svikt, rettet mot å redusere eller forsinke utbruddet av demens ved å handle på den "vaskulære faktoren", som potensielt kan modifiseres.