Alteração Vascular e Evolução do Comprometimento Cognitivo (ADELAHYDE2)

Introdução: O papel da hipertensão arterial e das alterações vasculares no desenvolvimento do declínio cognitivo é uma questão importante tanto na pesquisa quanto na prática clínica. Em um estudo transversal publicado recentemente (Kearney-Schwartz, Rossignol et al. 2009), realizado na coorte "ADELAHYDE" composta por pacientes hipertensos idosos com queixas de memória, os investigadores mostraram a associação de alterações arteriais (hipertrofia e rigidez arterial, disfunção endotelial) com funções cognitivas e/ou hiperintensidades da substância branca na ressonância magnética. Um estudo longitudinal é o único meio para confirmar o papel dos fatores vasculares na evolução da função cognitiva e no aparecimento da demência.

Objetivos: i) Primários: Estabelecer, na coorte "ADELAHYDE", a relação entre as alterações vasculares avaliadas no início do estudo transversal (hipertrofia e rigidez arterial, disfunção endotelial) e a evolução da função cognitiva (endpoint primário do estudo) durante um período de acompanhamento de 8 anos; ii) Secundário a) Investigar a evolução das hiperintensidades da substância branca na RM (endpoint secundário do estudo) em função do estado vascular periférico e, especialmente, da função endotelial. b) Determinar o papel de fatores genéticos e biomarcadores de estresse oxidativo (a partir de biobancos de DNA e soro coletados na primeira visita) na evolução das funções cognitivas e hiperintensidades da substância branca.

Métodos: Estudo longitudinal prospectivo de centro único. Todos os pacientes (378 indivíduos) que participaram do estudo transversal de linha de base realizado entre 2001 e 2005 serão reunidos novamente no Centro de Investigação Clínica (CIC) de Nancy.

Assim como no estudo transversal, serão avaliados nesta fase longitudinal: velocidade de onda de pulso (VOP), ultrassonografia de carótidas, dilatação mediada por fluxo, ressonância magnética cerebral com semiquantificação de hiperintensidades da substância branca, avaliação da função cognitiva e medição de vários biomarcadores da função endotelial.

Resultados esperados: Um grande benefício deste projeto é que esta coorte já foi explorada em termos de função cognitiva, propriedades arteriais e imagem neurovascular (MRI). Assim, a reconvocação programada destes sujeitos para este projeto em 2011 permitirá identificar o papel das alterações vasculares na evolução da função cognitiva e leucoaraiose nesta população com alto risco de demência durante um período de pelo menos 8 anos. Por fim, poderia abrir caminho para novas investigações, notadamente no campo da prevenção do comprometimento cognitivo, visando reduzir ou retardar o surgimento da demência por meio da atuação sobre o "fator vascular", potencialmente modificável.