Fáze 1 PK studie XOMA 3AB

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas srozuměn a podepsán
• Zdravý samec nebo zdravá, netěhotná, nekojící samice
• Ochota dodržovat a být k dispozici pro všechny protokolární postupy
• Věk mezi 18 a 45 lety včetně v den infuze
• Index tělesné hmotnosti < 35
• Krevní tlak v přijatelných mezích (systolický krevní tlak </=140 mmHg a diastolický krevní tlak </=90 mmHg). Pokud subjekt dostává antihypertenzní léky, musí být krevní tlak dobře kontrolován beze změn v antihypertenzních lécích po dobu alespoň 3 měsíců.
• Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před infuzí.

• Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, souhlasí s tím, že bude po dobu trvání studie praktikovat abstinenci od pohlavního styku s muži nebo používat přijatelnou antikoncepci:

  • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (>/= 1 rok bez menstruace) nebo chirurgicky sterilizovaná (podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)
  • Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na účinná zařízení (nitroděložní antikoncepční tělíska (IUD), NuvaRing®) nebo licencované hormonální přípravky s použitím metody minimálně 30 dní před očkováním, kondomy se spermicidními látkami, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, popř. úspěšné umístění Essure s dokumentovaným potvrzovacím testem alespoň 3 měsíce po zákroku.
• Všechny požadované hodnoty screeningové laboratoře jsou v rozmezí uvedeném v tabulce „Přijatelné rozsahy screeningových laboratoří a měření vitálních funkcí“ (Příloha B).
• Má dostatečný žilní přístup pro infuzi.
• Drogový screening je negativní
• Dechová zkouška je negativní.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza chronických zdravotních stavů včetně, ale bez omezení, poruch jater, ledvin, plic, srdce nebo nervového systému nebo jiných metabolických a autoimunitních/zánětlivých stavů, které by buď narušovaly přesné posouzení cílů studie nebo zvýšit rizikový profil subjektu, jako jsou:

  • Diabetes
  • Astma vyžadující užívání léků v roce před screeningem
  • Autoimunitní poruchy, jako je lupus, Wegenerova choroba, revmatoidní artritida
  • Ischemická choroba srdeční
  • Historie malignity s výjimkou rakoviny kůže nízkého stupně (skvamózní a bazální buňky), o které se předpokládá, že je vyléčena
  • Chronické onemocnění ledvin, jater nebo plic (kromě předchozího astmatu, které za poslední rok nevyžadovalo žádnou léčbu)

  • Závažná alergická reakce jakéhokoli typu v anamnéze na léky, včelí bodnutí, jídlo nebo faktory prostředí nebo přecitlivělost nebo reakce na imunoglobuliny. Těžká alergická reakce je definována jako kterákoli z následujících:

    • Anafylaxe
    • Kopřivka
    • Angioedém
  • Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 milisekund)
  • Klinicky významný abnormální elektrokardiogram při screeningu podle úsudku zkoušejícího
• Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo viru hepatitidy C (HCV)
• Horečnaté onemocnění s teplotou >37,6°C do 7 dnů po podání
• Těhotné nebo kojící
• Darovat krev do 56 dnů od přihlášení
• Známé alergické reakce na kteroukoli složku studijního produktu přítomnou ve formulaci nebo při zpracování, jak je uvedeno v brožuře pro zkoušejícího.
• Léčba jiným hodnoceným lékem do 30 dnů od podání
• Příjem monoklonální protilátky kdykoli v minulosti
• Příjem protilátky (např. TIG, VZIG, IVIG, IM gama globulin) nebo krevní transfuze do 6 měsíců nebo do 5 poločasů konkrétního podaného přípravku
• Příjem jakýchkoli živých vakcín během předchozích 3 měsíců nebo během 5 poločasů konkrétní podané vakcíny
• Příjem všech usmrcených vakcín během předchozího 1 měsíce
• Nedostatek schopnosti plně porozumět informovanému souhlasu (např. neumí mluvit nebo číst anglicky)
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Užívání H1 antihistaminik nebo beta-blokátorů do 5 dnů od podání.

• Užívání kteréhokoli z následujících léků během 30 dnů před vstupem do studie nebo plánovaným použitím během období studie:

  • imunosupresiva (kromě nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID))
  • imunitní modulátory
  • perorální kortikosteroidy (topické steroidy jsou přijatelné)
  • antineoplastická činidla
  • jakákoli vakcína (licencovaná nebo testovaná)
• Předchozí expozice botulotoxinu, příjem protilátek proti botulotoxinu nebo předchozí léčba koňským antitoxinem
• Jakákoli předchozí injekce nebo plánovaná injekce během 12 měsíců po zařazení botulotoxinu z kosmetických důvodů, spastické dysfonie, torticollis nebo z jakéhokoli jiného důvodu
• Jakákoli konkrétní podmínka, která podle úsudku zkoušejícího vylučuje účast, protože by mohla ovlivnit bezpečnost subjektu;
• Současný zápis do jiného studia