Studio farmacocinetico di fase 1 di XOMA 3AB

Criterio di inclusione:

• Consenso informato compreso e firmato
• Maschio sano o femmina sana, non gravida e non in allattamento
• Disponibilità a rispettare ed essere disponibile per tutte le procedure del protocollo
• Età compresa tra 18 e 45 anni, compreso il giorno dell'infusione
• Indice di massa corporea di <35
• Pressione arteriosa entro limiti accettabili (pressione arteriosa sistolica </=140 mmHg e pressione arteriosa diastolica </=90 mmHg). Se il soggetto sta assumendo farmaci antipertensivi, la pressione arteriosa deve essere ben controllata senza cambiamenti nei farmaci antipertensivi per almeno 3 mesi.
• Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su siero o urina negativo nelle 24 ore precedenti l'infusione.

• Se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile, accetta di praticare l'astinenza dai rapporti sessuali con uomini o di utilizzare una contraccezione accettabile, per la durata dello studio:

  • Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (>/= 1 anno senza mestruazioni) o sterilizzata chirurgicamente (legatura delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia)
  • I metodi contraccettivi accettabili sono limitati a dispositivi efficaci (dispositivi contraccettivi intrauterini (IUD), NuvaRing®) o prodotti ormonali autorizzati con l'uso del metodo per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione, preservativi con agenti spermicidi, relazione monogama con un partner vasectomizzato o collocamento Essure riuscito con test di conferma documentato almeno 3 mesi dopo la procedura.
• Tutti i valori di laboratorio di screening richiesti rientrano nell'intervallo specificato nella tabella "Intervalli accettabili di laboratori di screening e misurazioni dei segni vitali" (Appendice B).
• Ha un accesso venoso adeguato per l'infusione.
• Lo screening antidroga è negativo
• Il test dell'etilometro è negativo.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di condizioni mediche croniche incluse, ma non limitate a, disturbi del fegato, dei reni, dei polmoni, del cuore o del sistema nervoso, o altre condizioni metaboliche e autoimmuni/infiammatorie che potrebbero interferire con la valutazione accurata degli obiettivi dello studio o aumentare il profilo di rischio del soggetto quali:

  • Diabete
  • Asma che richiede l'uso di farmaci nell'anno prima dello screening
  • Malattia autoimmune, come lupus, sindrome di Wegener, artrite reumatoide
  • Coronaropatia
  • Storia di tumori maligni ad eccezione del cancro della pelle di basso grado (squamoso e basocellulare) che si ritiene possa essere curato
  • Malattia renale epatica o polmonare cronica (tranne l'asma precedente che non ha richiesto alcun trattamento nell'ultimo anno)

  • Storia di grave reazione allergica di qualsiasi tipo a farmaci, punture di api, cibo o fattori ambientali o ipersensibilità o reazione alle immunoglobuline. Una grave reazione allergica è definita come una delle seguenti:

    • Anafilassi
    • Orticaria
    • Angioedema
  • Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTc >450 millisecondi)
  • Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo allo screening a giudizio dello sperimentatore
• Risultati sierologici positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV)
• Malattia febbrile con temperatura >37,6°C entro 7 giorni dalla somministrazione
• Incinta o allattamento
• Sangue donato entro 56 giorni dall'arruolamento
• Reazioni allergiche note a uno qualsiasi dei componenti del prodotto in studio presenti nella formulazione o nella lavorazione, come elencato nella brochure dello sperimentatore.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione
• Ricezione di un anticorpo monoclonale in qualsiasi momento nel passato
• Ricezione di anticorpi (ad es. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobulina) o trasfusione di sangue entro 6 mesi o entro 5 emivite dal prodotto specifico somministrato
• Ricezione di eventuali vaccini vivi nei 3 mesi precedenti o entro 5 emivite dal vaccino specifico somministrato
• Ricevuta di eventuali vaccini uccisi entro il mese precedente
• Mancanza di capacità di comprendere appieno il consenso informato (ad es. non può parlare o leggere l'inglese)
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Uso di antistaminici H1 o beta-bloccanti entro 5 giorni dalla somministrazione.

• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o uso pianificato durante il periodo di studio:

  • immunosoppressori (ad eccezione dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS))
  • modulatori immunitari
  • corticosteroidi orali (gli steroidi topici sono accettabili)
  • agenti antineoplastici
  • qualsiasi vaccino (autorizzato o sperimentale)
• Precedente esposizione alla tossina botulinica, ricezione di anticorpi contro la tossina botulinica o precedente trattamento con antitossina equina
• Qualsiasi precedente iniezione o iniezione pianificata entro 12 mesi dall'arruolamento della tossina botulinica per motivi estetici, disfonia spastica, torcicollo o qualsiasi altro motivo
• Qualsiasi condizione specifica che a giudizio dello sperimentatore preclude la partecipazione perché potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto;
• Co-iscrizione a un altro studio