Estudio farmacocinético de fase 1 de XOMA 3AB

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado entendido y firmado
• Hombre sano o mujer sana, no embarazada, no lactante
• Voluntad de cumplir y estar disponible para todos los procedimientos del protocolo.
• Edad entre 18 y 45 años, inclusive el día de la perfusión
• Índice de masa corporal de < 35
• Presión arterial dentro de límites aceptables (presión arterial sistólica </=140 mmHg y presión arterial diastólica </=90 mmHg). Si el sujeto está recibiendo medicamentos antihipertensivos, la presión arterial debe estar bien controlada sin cambios en los medicamentos antihipertensivos durante al menos 3 meses.
• Si el sujeto es mujer y en edad fértil, prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la infusión.

• Si el sujeto es mujer y está en edad fértil, acepta practicar la abstinencia de relaciones sexuales con hombres o usar métodos anticonceptivos aceptables, durante la duración del estudio:

  • Una mujer se considera en edad fértil a menos que sea posmenopáusica (>/= 1 año sin menstruación) o esterilizada quirúrgicamente (ligadura de trompas, ovariectomía bilateral o histerectomía)
  • Los métodos anticonceptivos aceptables están restringidos a dispositivos efectivos (Dispositivos Anticonceptivos Intrauterinos (DIU), NuvaRing®) o productos hormonales autorizados con el uso del método durante un mínimo de 30 días antes de la vacunación, condones con agentes espermicidas, relación monógama con una pareja vasectomizada, o Colocación exitosa de Essure con prueba de confirmación documentada al menos 3 meses después del procedimiento.
• Todos los valores de laboratorio de detección solicitados están dentro del rango especificado en la tabla, "Rangos aceptables de laboratorios de detección y mediciones de signos vitales" (Apéndice B).
• Tiene acceso venoso adecuado para la infusión.
• La prueba de drogas es negativa.
• La prueba del alcoholímetro es negativa.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de afecciones médicas crónicas que incluyen, entre otros, trastornos del hígado, los riñones, los pulmones, el corazón o el sistema nervioso, u otras afecciones metabólicas y autoinmunes/inflamatorias que podrían interferir con la evaluación precisa de los objetivos del estudio o aumentar el perfil de riesgo del sujeto como:

  • Diabetes
  • Asma que requiere el uso de medicamentos en el año anterior a la selección
  • Trastorno autoinmune, como lupus, Wegener, artritis reumatoide
  • Enfermedad de la arteria coronaria
  • Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de bajo grado (células escamosas y basales) que se cree curado
  • Enfermedad renal, hepática o pulmonar crónica (excepto asma previa que no ha requerido tratamiento durante el último año)

  • Antecedentes de reacción alérgica grave de cualquier tipo a medicamentos, picaduras de abejas, alimentos o factores ambientales o hipersensibilidad o reacción a las inmunoglobulinas. Una reacción alérgica grave se define como cualquiera de las siguientes:

    • Anafilaxia
    • Urticaria
    • angioedema
  • Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 milisegundos)
  • Electrocardiograma anormal clínicamente significativo en la selección a juicio del investigador
• Resultados serológicos positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Enfermedad febril con temperatura >37.6°C dentro de los 7 días posteriores a la dosificación
• embarazada o amamantando
• Sangre donada dentro de los 56 días posteriores a la inscripción
• Reacciones alérgicas conocidas a cualquiera de los componentes del producto del estudio presentes en la formulación o en el procesamiento, como se indica en el Folleto del investigador.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación
• Recepción de un anticuerpo monoclonal en cualquier momento en el pasado
• Recepción de anticuerpos (por ej. TIG, VZIG, IVIG, gammaglobulina IM) o transfusión de sangre dentro de los 6 meses o dentro de las 5 semividas del producto específico administrado
• Recepción de cualquier vacuna viva dentro de los 3 meses anteriores o dentro de las 5 vidas medias de la vacuna específica administrada
• Recepción de cualquier vacuna muerta en el mes anterior
• Falta de capacidad para comprender completamente el consentimiento informado (p. no puede hablar o leer inglés)
• Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso de antihistamínicos H1 o bloqueadores beta dentro de los 5 días posteriores a la dosificación.

• Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o uso planificado durante el período del estudio:

  • inmunosupresores (excepto medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE))
  • moduladores inmunes
  • corticosteroides orales (los esteroides tópicos son aceptables)
  • agentes antineoplásicos
  • cualquier vacuna (con licencia o en investigación)
• Exposición previa a la toxina botulínica, recepción de anticuerpos contra la toxina botulínica o tratamiento previo con antitoxina equina
• Cualquier inyección previa o inyección planificada dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción de toxina botulínica por motivos estéticos, disfonía espástica, tortícolis o cualquier otro motivo
• Cualquier condición específica que a juicio del investigador imposibilite la participación porque podría afectar la seguridad del sujeto;
• Co-inscripción en otro estudio