Fase 1 PK-studie van XOMA 3AB

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekend
• Gezonde reu of gezonde, niet-zwangere, niet-zogende teef
• Bereidheid om hieraan te voldoen en beschikbaar te zijn voor alle protocolprocedures
• Leeftijd tussen 18 en 45 jaar, inclusief op de dag van infusie
• Body Mass Index van < 35
• Bloeddruk binnen acceptabele grenzen (systolische bloeddruk </=140 mmHg en diastolische bloeddruk </=90 mmHg). Als de patiënt antihypertensiva krijgt, moet de bloeddruk goed onder controle zijn en moeten gedurende ten minste 3 maanden geen veranderingen in de antihypertensiva plaatsvinden.
• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan infusie.

• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met mannen of aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, voor de duur van het onderzoek:

  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal is (>/= 1 jaar zonder menstruatie) of chirurgisch is gesteriliseerd (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
  • Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn beperkt tot effectieve apparaten (intra-uteriene anticonceptiemiddelen (IUD's), NuvaRing®) of goedgekeurde hormonale producten met gebruik van de methode gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie, condooms met zaaddodende middelen, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, of succesvolle Essure-plaatsing met gedocumenteerde bevestigingstest minimaal 3 maanden na de procedure.
• Alle gevraagde screeninglaboratoriumwaarden vallen binnen het bereik gespecificeerd in de tabel "Aanvaardbaar bereik van screeningslaboratoria en metingen van vitale functies" (bijlage B).
• Heeft voldoende veneuze toegang voor de infusie.
• Het medicijnscherm is negatief
• Blaastest is negatief.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een chronische medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, aandoeningen van de lever, nieren, longen, het hart of het zenuwstelsel, of andere metabole en auto-immuun-/ontstekingsaandoeningen die de nauwkeurige beoordeling van de doelstellingen van het onderzoek zouden kunnen belemmeren of het risicoprofiel van de proefpersoon vergroten, zoals:

  • suikerziekte
  • Astma waarvoor medicatie nodig is in het jaar voorafgaand aan de screening
  • Auto-immuunziekte, zoals lupus, Wegener's, reumatoïde artritis
  • Coronaire hartziekte
  • Geschiedenis van maligniteiten behalve laaggradige (plaveiselcel- en basaalcel) huidkanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen
  • Chronische nier-, lever- of longziekte (behalve astma in het verleden waarvoor geen behandeling nodig was in het afgelopen jaar)

  • Geschiedenis van een ernstige allergische reactie van welk type dan ook op medicijnen, bijensteken, voedsel of omgevingsfactoren of overgevoeligheid of reactie op immunoglobulinen. Ernstige allergische reactie wordt gedefinieerd als een van de volgende:

    • Anafylaxie
    • Netelroos
    • Angio-oedeem
  • Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden)
  • Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram bij screening naar het oordeel van de onderzoeker
• Positieve serologische resultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)
• Koortsziekte met temperatuur >37,6°C binnen 7 dagen na toediening
• Zwanger of borstvoeding
• Bloed gedoneerd binnen 56 dagen na inschrijving
• Bekende allergische reacties op een van de componenten van het studieproduct die aanwezig zijn in de formulering of in de verwerking, zoals vermeld in de Investigator-brochure.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na toediening
• Ontvangst van een monoklonaal antilichaam op enig moment in het verleden
• Ontvangst van antilichaam (bijv. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobuline) of bloedtransfusie binnen 6 maanden of binnen 5 halfwaardetijden van het gegeven specifieke product
• Ontvangst van levende vaccins in de afgelopen 3 maanden of binnen 5 halfwaardetijden van het specifieke toegediende vaccin
• Ontvangst van gedode vaccins in de afgelopen 1 maand
• Onvermogen om de geïnformeerde toestemming volledig te begrijpen (bijv. kan geen Engels spreken of lezen)
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.
• Gebruik van H1-antihistaminica of bètablokkers binnen 5 dagen na toediening.

• Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode:

  • immunosuppressiva (behalve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDS))
  • immuunmodulatoren
  • orale corticosteroïden (topische steroïden zijn acceptabel)
  • antineoplastische middelen
  • elk vaccin (gelicentieerd of onderzoek)
• Eerdere blootstelling aan botulinumtoxine, ontvangst van antilichamen tegen botulinumtoxine of eerdere behandeling met paardenantitoxine
• Elke eerdere injectie of geplande injectie binnen 12 maanden na opname van botulinumtoxine om cosmetische redenen, spastische dysfonie, torticollis of enige andere reden
• Elke specifieke omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker deelname uitsluit omdat deze de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen;
• Mede-inschrijving voor een andere studie