PK-Studie der Phase 1 von XOMA 3AB

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben
• Gesunder Mann oder gesunde, nicht schwangere, nicht stillende Frau
• Bereitschaft zur Einhaltung und Verfügbarkeit für alle Protokollverfahren
• Alter zwischen 18 und 45 Jahren, einschließlich am Tag der Infusion
• Body-Mass-Index von < 35
• Blutdruck innerhalb akzeptabler Grenzen (systolischer Blutdruck </=140 mmHg und diastolischer Blutdruck </=90 mmHg). Wenn der Proband blutdrucksenkende Medikamente erhält, muss der Blutdruck mindestens 3 Monate lang ohne Änderungen der blutdrucksenkenden Medikamente gut kontrolliert werden.
• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor der Infusion.

• Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, stimmt sie zu, für die Dauer der Studie auf Geschlechtsverkehr mit Männern zu verzichten oder eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden:

  • Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (>/= 1 Jahr ohne Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert (Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie).
  • Akzeptable Verhütungsmethoden sind auf wirksame Vorrichtungen (intrauterine Kontrazeptiva (IUDs), NuvaRing®) oder lizenzierte Hormonprodukte mit Anwendung der Methode für mindestens 30 Tage vor der Impfung, Kondome mit spermiziden Wirkstoffen, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner oder erfolgreiche Essure-Platzierung mit dokumentiertem Bestätigungstest mindestens 3 Monate nach dem Eingriff.
• Alle angeforderten Screening-Laborwerte liegen innerhalb des in der Tabelle „Akzeptable Bereiche von Screening-Labors und Vitalfunktionsmessungen“ (Anhang B) angegebenen Bereichs.
• Hat einen ausreichenden venösen Zugang für die Infusion.
• Der Drogentest ist negativ
• Alkoholtest ist negativ.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer chronischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen der Leber, Niere, Lunge, des Herzens oder des Nervensystems oder anderer Stoffwechsel- und Autoimmun-/Entzündungserkrankungen, die entweder die genaue Bewertung der Ziele der Studie beeinträchtigen würden oder das Risikoprofil des Patienten erhöhen, wie z. B.:

  • Diabetes
  • Asthma erfordert die Einnahme von Medikamenten im Jahr vor dem Screening
  • Autoimmunerkrankungen wie Lupus, Wegener-Krankheit, rheumatoide Arthritis
  • Koronare Herzkrankheit
  • Malignität in der Anamnese mit Ausnahme von geringgradigem (Plattenepithel- und Basalzell-)Hautkrebs, von dem angenommen wird, dass er geheilt wird
  • Chronische Nieren-, Leber- oder Lungenerkrankung (ausgenommen früheres Asthma, das im letzten Jahr keiner Behandlung bedurfte)

  • Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen jeglicher Art auf Medikamente, Bienenstiche, Lebensmittel oder Umweltfaktoren oder Überempfindlichkeit oder Reaktion auf Immunglobuline. Eine schwere allergische Reaktion ist wie folgt definiert:

    • Anaphylaxie
    • Urtikaria
    • Angioödem
  • Eine deutliche Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden)
  • Klinisch signifikantes anormales Elektrokardiogramm beim Screening nach Einschätzung des Prüfarztes
• Positive serologische Ergebnisse für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) oder Hepatitis C Virus (HCV) Antikörper
• Fieberhafte Erkrankung mit einer Temperatur > 37,6 °C innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme
• Schwanger oder stillend
• Blutspende innerhalb von 56 Tagen nach der Einschreibung
• Bekannte allergische Reaktionen auf einen der Bestandteile des Studienprodukts, die in der Formulierung oder in der Verarbeitung enthalten sind, wie in der Prüfarztbroschüre aufgeführt.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme
• Erhalt eines monoklonalen Antikörpers zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit
• Erhalt von Antikörpern (z. TIG, VZIG, IVIG, IM-Gammaglobulin) oder Bluttransfusion innerhalb von 6 Monaten oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des gegebenen spezifischen Produkts
• Erhalt von Lebendimpfstoffen innerhalb der letzten 3 Monate oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des jeweiligen verabreichten Impfstoffs
• Erhalt aller abgetöteten Impfstoffe innerhalb des letzten 1 Monats
• Mangelnde Fähigkeit, die Einverständniserklärung vollständig zu verstehen (z. kann kein Englisch sprechen oder lesen)
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
• Anwendung von H1-Antihistaminika oder Betablockern innerhalb von 5 Tagen nach der Einnahme.

• Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums:

  • Immunsuppressiva (außer nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS))
  • Immunmodulatoren
  • orale Kortikosteroide (topische Steroide sind akzeptabel)
  • antineoplastische Mittel
  • jeder Impfstoff (zugelassen oder in der Erprobung)
• Frühere Exposition gegenüber Botulinumtoxin, Erhalt von Antikörpern gegen Botulinumtoxin oder vorherige Behandlung mit Pferde-Antitoxin
• Jede frühere Injektion oder geplante Injektion innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung von Botulinumtoxin aus kosmetischen Gründen, spastischer Dysphonie, Torticollis oder aus anderen Gründen
• Jede spezifische Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers eine Teilnahme ausschließt, weil sie die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte;
• Co-Einschreibung in einem anderen Studium