Estudo farmacocinético de fase 1 de XOMA 3AB

Critério de inclusão:

• Consentimento informado entendido e assinado
• Homem saudável ou mulher saudável, não grávida e não lactante
• Disposição para cumprir e estar disponível para todos os procedimentos do protocolo
• Idade entre 18 e 45 anos, inclusive no dia da infusão
• Índice de Massa Corporal de < 35
• Pressão arterial dentro dos limites aceitáveis ​​(pressão arterial sistólica </=140mmHg e pressão arterial diastólica </=90mmHg). Se o indivíduo estiver recebendo medicamentos anti-hipertensivos, a pressão arterial deve estar bem controlada sem alterações nos medicamentos anti-hipertensivos por pelo menos 3 meses.
• Se o indivíduo for do sexo feminino e com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez sérico ou urinário negativo dentro de 24 horas antes da infusão.

• Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar, ela concorda em praticar a abstinência de relações sexuais com homens ou usar métodos contraceptivos aceitáveis, durante o estudo:

  • Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa (>/= 1 ano sem menstruação) ou esterilizada cirurgicamente (laqueadura tubária, ooforectomia bilateral ou histerectomia)
  • Métodos contraceptivos aceitáveis ​​são restritos a dispositivos eficazes (Dispositivos Contraceptivos Intrauterinos (DIUs), NuvaRing®) ou produtos hormonais licenciados com uso do método por um período mínimo de 30 dias antes da vacinação, preservativos com agentes espermicidas, relação monogâmica com um parceiro vasectomizado ou colocação Essure bem-sucedida com teste de confirmação documentado pelo menos 3 meses após o procedimento.
• Todos os valores laboratoriais de triagem solicitados estão dentro do intervalo especificado na tabela, "Intervalos aceitáveis ​​de laboratórios de triagem e medições de sinais vitais" (Apêndice B).
• Possui acesso venoso adequado para a infusão.
• A tela de drogas é negativa
• O teste do bafômetro é negativo.

Critério de exclusão:

• Histórico de condições médicas crônicas, incluindo, entre outras, distúrbios do fígado, rins, pulmões, coração ou sistema nervoso ou outras condições metabólicas e autoimunes/inflamatórias que possam interferir na avaliação precisa dos objetivos do estudo ou aumentar o perfil de risco do sujeito, como:

  • Diabetes
  • Asma requerendo uso de medicação no ano anterior à triagem
  • Distúrbio autoimune, como lúpus, doença de Wegener, artrite reumatoide
  • Doença arterial coronária
  • História de malignidade, exceto câncer de pele de baixo grau (escamoso e basocelular) considerado curado
  • Doença renal crônica hepática ou pulmonar (exceto asma anterior que não necessitou de tratamento no último ano)

  • História de reação alérgica grave de qualquer tipo a medicamentos, picadas de abelha, alimentos ou fatores ambientais ou hipersensibilidade ou reação a imunoglobulinas. Reação alérgica grave é definida como qualquer uma das seguintes:

    • Anafilaxia
    • Urticária
    • angioedema
  • Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 milissegundos)
  • Eletrocardiograma anormal clinicamente significativo na triagem no julgamento do investigador
• Resultados positivos da sorologia para anticorpos do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), do Antígeno de Superfície da Hepatite B (HBsAg) ou do Vírus da Hepatite C (HCV)
• Doença febril com temperatura >37,6°C dentro de 7 dias após a administração
• Grávida ou amamentando
• Doou sangue até 56 dias após a inscrição
• Reações alérgicas conhecidas a qualquer um dos componentes do produto do estudo presentes na formulação ou no processamento, conforme listado no Folheto do Investigador.
• Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a administração
• Recebimento de um anticorpo monoclonal a qualquer momento no passado
• Recebimento de anticorpo (por exemplo TIG, VZIG, IVIG, gamaglobulina IM) ou transfusão de sangue dentro de 6 meses ou dentro de 5 meias-vidas do produto específico administrado
• Recebimento de qualquer vacina viva nos últimos 3 meses ou dentro de 5 meias-vidas da vacina específica administrada
• Recebimento de quaisquer vacinas mortas no mês anterior
• Falta de capacidade para entender completamente o consentimento informado (por exemplo, não pode falar ou ler inglês)
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Uso de anti-histamínicos H1 ou betabloqueadores dentro de 5 dias após a administração.

• Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou uso planejado durante o período do estudo:

  • imunossupressores (exceto anti-inflamatórios não esteróides (AINEs))
  • moduladores imunológicos
  • corticosteróides orais (esteróides tópicos são aceitáveis)
  • agentes antineoplásicos
  • qualquer vacina (licenciada ou experimental)
• Exposição prévia à toxina botulínica, recebimento de anticorpos contra toxina botulínica ou tratamento prévio com antitoxina equina
• Qualquer injeção anterior ou injeção planejada dentro de 12 meses após a inscrição da toxina botulínica por motivos estéticos, disfonia espástica, torcicolo ou qualquer outro motivo
• Qualquer condição específica que, no julgamento do investigador, impeça a participação porque pode afetar a segurança do participante;
• Co-inscrição em outro estudo