Étude PK de phase 1 de XOMA 3AB

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé compris et signé
• Homme en bonne santé ou femme en bonne santé, non enceinte et non allaitante
• Volonté de se conformer et d'être disponible pour toutes les procédures de protocole
• Âge compris entre 18 et 45 ans inclus le jour de la perfusion
• Indice de masse corporelle < 35
• Tension artérielle dans les limites acceptables (pression artérielle systolique </=140mmHg et pression artérielle diastolique </=90mmHg). Si le sujet reçoit des médicaments anti-hypertenseurs, la tension artérielle doit être bien contrôlée sans modification des médicaments anti-hypertenseurs pendant au moins 3 mois.
• Si le sujet est une femme et en âge de procréer, test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la perfusion.

• Si le sujet est une femme et en âge de procréer, il s'engage à s'abstenir de rapports sexuels avec des hommes ou à utiliser une contraception acceptable, pendant la durée de l'étude :

  • Une femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est ménopausée (>/= 1 an sans règles) ou stérilisée chirurgicalement (ligature des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
  • Les méthodes de contraception acceptables sont limitées aux dispositifs efficaces (dispositifs contraceptifs intra-utérins (DIU), NuvaRing®) ou aux produits hormonaux homologués avec utilisation de la méthode pendant au moins 30 jours avant la vaccination, préservatifs avec agents spermicides, relation monogame avec un partenaire vasectomisé, ou placement Essure réussi avec test de confirmation documenté au moins 3 mois après la procédure.
• Toutes les valeurs de laboratoire de dépistage demandées se situent dans la plage spécifiée dans le tableau « Plages acceptables des laboratoires de dépistage et des mesures des signes vitaux » (annexe B).
• A un accès veineux adéquat pour la perfusion.
• Le dépistage de la drogue est négatif
• L'alcootest est négatif.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une affection médicale chronique, y compris, mais sans s'y limiter, des troubles du foie, des reins, des poumons, du cœur ou du système nerveux, ou d'autres affections métaboliques et auto-immunes/inflammatoires qui interféreraient avec l'évaluation précise des objectifs de l'étude ou augmenter le profil de risque du sujet tel que :

  • Diabète
  • Asthme nécessitant l'utilisation de médicaments dans l'année précédant le dépistage
  • Maladie auto-immune, comme le lupus, la maladie de Wegener, la polyarthrite rhumatoïde
  • Maladie de l'artère coronaire
  • Antécédents de malignité à l'exception du cancer de la peau de bas grade (squameux et basocellulaire) que l'on pense être guéri
  • Maladie rénale hépatique ou pulmonaire chronique (sauf asthme antérieur qui n'a nécessité aucun traitement depuis un an)

  • Antécédents de réaction allergique grave de tout type aux médicaments, aux piqûres d'abeilles, à la nourriture ou à des facteurs environnementaux ou d'hypersensibilité ou de réaction aux immunoglobulines. Une réaction allergique grave est définie comme l'un des éléments suivants :

    • Anaphylaxie
    • Urticaire
    • Angiœdème
  • Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 millisecondes)
  • Électrocardiogramme anormal cliniquement significatif au dépistage selon le jugement de l'investigateur
• Résultats sérologiques positifs pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou du virus de l'hépatite C (VHC)
• Maladie fébrile avec température> 37,6 ° C dans les 7 jours suivant l'administration
• Enceinte ou allaitante
• Don de sang dans les 56 jours suivant l'inscription
• Réactions allergiques connues à l'un des composants du produit à l'étude présents dans la formulation ou dans le traitement, comme indiqué dans la brochure de l'investigateur.
• Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration
• Réception d'un anticorps monoclonal à tout moment dans le passé
• Réception d'anticorps (par ex. TIG, VZIG, IVIG, IM gamma globuline) ou transfusion sanguine dans les 6 mois ou dans les 5 demi-vies du produit spécifique administré
• Réception de tout vaccin vivant au cours des 3 mois précédents ou dans les 5 demi-vies du vaccin spécifique administré
• Réception de tout vaccin tué au cours du mois précédent
• Manque de capacité à bien comprendre le consentement éclairé (par ex. ne peut pas parler ou lire l'anglais)
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Utilisation d'antihistaminiques H1 ou de bêta-bloquants dans les 5 jours suivant l'administration.

• Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou utilisation prévue pendant la période d'étude :

  • immunosuppresseurs (à l'exception des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS))
  • modulateurs immunitaires
  • corticostéroïdes oraux (les stéroïdes topiques sont acceptables)
  • agents anti-néoplasiques
  • tout vaccin (autorisé ou expérimental)
• Exposition antérieure à la toxine botulique, réception d'anticorps contre la toxine botulique ou traitement antérieur avec de l'antitoxine équine
• Toute injection précédente ou planifiée dans les 12 mois suivant l'inscription de la toxine botulique pour des raisons esthétiques, une dysphonie spastique, un torticolis ou toute autre raison
• Toute condition spécifique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation car elle pourrait affecter la sécurité du sujet ;
• Co-inscription à une autre étude