Fase 1 PK-studie av XOMA 3AB

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke forstått og signert
• Frisk hann eller sunn, ikke-gravid, ikke-ammende hunn
• Vilje til å overholde og være tilgjengelig for alle protokollprosedyrer
• Alder mellom 18 og 45 år, inkludert på infusjonsdagen
• Kroppsmasseindeks <35
• Blodtrykk innenfor akseptable grenser (systolisk blodtrykk </=140 mmHg og diastolisk blodtrykk </=90 mmHg). Hvis pasienten får antihypertensive medisiner, må blodtrykket være godt kontrollert uten endringer i antihypertensive medisiner i minst 3 måneder.
• Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før infusjon.

• Hvis forsøkspersonen er kvinnelig og i fertil alder, samtykker hun i å praktisere avholdenhet fra seksuell omgang med menn eller bruke akseptabel prevensjon, så lenge studien varer:

  • En kvinne anses som fertil med mindre postmenopausal (>/= 1 år uten menstruasjon) eller kirurgisk sterilisert (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Akseptable prevensjonsmetoder er begrenset til effektive enheter (intrauterine prevensjonsmidler (IUD), NuvaRing®) eller lisensierte hormonprodukter med bruk av metoden i minimum 30 dager før vaksinasjon, kondomer med sæddrepende midler, monogamt forhold til en vasektomisert partner, eller vellykket Essure-plassering med dokumentert bekreftelsestest minst 3 måneder etter inngrepet.
• Alle forespurte screeninglaboratorieverdier er innenfor området spesifisert i tabellen "Akseptable områder for screeninglaboratorier og vitale tegnmålinger" (vedlegg B).
• Har tilstrekkelig venetilgang for infusjonen.
• Medikamentskjermen er negativ
• Alkotesten er negativ.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med kroniske medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, lidelser i lever, nyre, lunge, hjerte eller nervesystem, eller andre metabolske og autoimmune/inflammatoriske tilstander som enten vil forstyrre den nøyaktige vurderingen av studiens mål eller øke risikoprofilen til emnet som:

  • Diabetes
  • Astma som krever bruk av medisin året før screening
  • Autoimmun lidelse, som lupus, Wegeners, revmatoid artritt
  • Koronararteriesykdom
  • Historie med malignitet bortsett fra lavgradig (plateepitel og basalcelle) hudkreft som antas å være helbredet
  • Kronisk nyre- lever- eller lungesykdom (unntatt tidligere astma som ikke har krevd behandling det siste året)

  • Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon av alle typer på medisiner, bistikk, mat eller miljøfaktorer eller overfølsomhet eller reaksjon på immunglobuliner. Alvorlig allergisk reaksjon er definert som ett av følgende:

    • Anafylaksi
    • Urticaria
    • Angioødem
  • En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder)
  • Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram ved screening etter etterforskerens vurdering
• Positive serologiresultater for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV)
• Febersykdom med temperatur >37,6°C innen 7 dager etter dosering
• Gravid eller ammende
• Donerte blod innen 56 dager etter registrering
• Kjente allergiske reaksjoner på noen av studieproduktkomponentene som er tilstede i formuleringen eller i behandlingen, som oppført i etterforskerbrosjyren.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter dosering
• Mottak av et monoklonalt antistoff når som helst tidligere
• Mottak av antistoff (f.eks. TIG, VZIG, IVIG, IM gammaglobulin) eller blodoverføring innen 6 måneder eller innen 5 halveringstider av det spesifikke produktet gitt
• Mottak av levende vaksiner innen de siste 3 månedene eller innen 5 halveringstider etter den spesifikke vaksinen som ble gitt
• Mottak av drepte vaksiner innen siste 1 måned
• Mangel på evne til å fullt ut forstå det informerte samtykket (f.eks. kan ikke snakke eller lese engelsk)
• Aktiv narkotika- eller alkoholbruk eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
• Bruk av H1 antihistaminer eller betablokkere innen 5 dager etter dosering.

• Bruk av noen av følgende medisiner innen 30 dager før studiestart eller planlagt bruk i løpet av studieperioden:

  • immundempende midler (unntatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS))
  • immunmodulatorer
  • orale kortikosteroider (aktuelle steroider er akseptable)
  • anti-neoplastiske midler
  • enhver vaksine (lisensiert eller undersøkelse)
• Tidligere eksponering for botulinumtoksin, mottak av antistoffer mot botulinumtoksin, eller tidligere behandling med hesteantitoksin
• Enhver tidligere injeksjon eller planlagt injeksjon innen 12 måneder etter registrering av botulinumtoksin av kosmetiske årsaker, spastisk dysfoni, torticollis eller annen grunn
• Enhver spesifikk betingelse som etter etterforskerens vurdering utelukker deltakelse fordi det kan påvirke fagets sikkerhet;
• Samregistrering i et annet studie