Фаза 1 фармакокинетического исследования XOMA 3AB

Критерии включения:

• Информированное согласие понятно и подписано
• Здоровый мужчина или здоровая, небеременная, некормящая женщина
• Готовность соблюдать и быть доступным для всех протокольных процедур
• Возраст от 18 до 45 лет включительно на день инфузии
• Индекс массы тела < 35
• Артериальное давление в допустимых пределах (систолическое артериальное давление </=140 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление </=90 мм рт.ст.). Если субъект получает антигипертензивные препараты, необходимо хорошо контролировать артериальное давление без изменения антигипертензивных препаратов в течение как минимум 3 месяцев.
• Если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал, отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат мочи или сывороточного теста на беременность в течение 24 часов до инфузии.

• Если субъект является женщиной и детородным потенциалом, она соглашается практиковать воздержание от половых контактов с мужчинами или использовать приемлемую контрацепцию на время исследования:

  • Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (>/= 1 года без менструаций) или не подвергалась хирургической стерилизации (перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
  • Приемлемые методы контрацепции ограничены эффективными устройствами (внутриматочные контрацептивы (ВМС), НоваРинг®) или лицензированными гормональными продуктами с использованием метода в течение как минимум 30 дней до вакцинации, презервативами со спермицидными средствами, моногамными отношениями с партнером, подвергшимся вазэктомии, или успешное размещение Essure с документированным подтверждающим тестом не менее чем через 3 месяца после процедуры.
• Все запрошенные лабораторные показатели скрининга находятся в пределах диапазона, указанного в таблице «Приемлемые диапазоны лабораторных скрининговых и основных показателей жизнедеятельности» (Приложение B).
• Имеет достаточный венозный доступ для инфузии.
• Анализ на наркотики отрицательный
• Алкогольный тест отрицательный.

Критерий исключения:

• Хронические заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, заболевания печени, почек, легких, сердца или нервной системы или другие метаболические и аутоиммунные/воспалительные состояния, которые могут либо помешать точной оценке целей исследования, либо увеличить профиль риска субъекта, например:

  • Сахарный диабет
  • Астма, требующая приема лекарств за год до скрининга
  • Аутоиммунное заболевание, такое как волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит
  • Ишемическая болезнь сердца
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением низкодифференцированного (плоскоклеточного и базально-клеточного) рака кожи, который считается излеченным.
  • Хроническое заболевание почек, печени или легких (за исключением предшествующей астмы, которая не требовала лечения в течение последнего года)

  • Тяжелая аллергическая реакция любого типа на лекарства, укусы пчел, продукты питания или факторы окружающей среды в анамнезе или гиперчувствительность или реакция на иммуноглобулины. Тяжелая аллергическая реакция определяется как любое из следующего:

    • Анафилаксия
    • Крапивница
    • ангионевротический отек
  • Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 миллисекунд)
  • Клинически значимая аномалия электрокардиограммы при скрининге по мнению исследователя
• Положительные серологические результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС).
• Лихорадочное заболевание с температурой >37,6°C в течение 7 дней после приема препарата
• Беременные или кормящие грудью
• Сдана кровь в течение 56 дней после регистрации
• Известные аллергические реакции на любой из компонентов исследуемого продукта, присутствующих в составе или при обработке, как указано в брошюре исследователя.
• Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней после приема
• Получение моноклонального антитела в любое время в прошлом
• Получение антитела (например, TIG, VZIG, IVIG, внутримышечный гамма-глобулин) или переливание крови в течение 6 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения конкретного препарата.
• Получение любых живых вакцин в течение предшествующих 3 месяцев или в течение 5 периодов полураспада введенной специфической вакцины
• Получение любых убитых вакцин в течение предыдущего 1 месяца
• Неспособность полностью понять информированное согласие (например, не говорит и не читает по-английски)
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
• Использование антигистаминных препаратов H1 или бета-блокаторов в течение 5 дней после приема.

• Использование любого из следующих лекарств в течение 30 дней до включения в исследование или запланированное использование в течение периода исследования:

  • иммунодепрессанты (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП))
  • иммуномодуляторы
  • пероральные кортикостероиды (приемлемы топические стероиды)
  • противоопухолевые агенты
  • любая вакцина (лицензионная или экспериментальная)
• Предыдущий контакт с ботулотоксином, получение антител против ботулотоксина или предшествующее лечение лошадиным антитоксином
• Любая предыдущая инъекция или планируемая инъекция в течение 12 месяцев после зачисления ботулотоксина по косметическим показаниям, спастической дисфонии, кривошеи или по любой другой причине
• Любое особое состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность субъекта;
• Совместное участие в другом исследовании