- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01358136
ThyrOp: Studie individuální subklinické hypotyreózy po hemithyroidektomii pro benigní netoxickou strumu (ThyrOp)
ThyrOp: Individuální subklinická hypotyreóza po hemityreoidektomii pro benigní netoxickou strumu – zaměření na přibírání na váze a mitochondriální dysfunkci
Hypotézou studie je, že u pacientů, u kterých se po hemityreoidektomii nevyvine zjevná hypotyreóza, je nárůst hmotnosti klinickým projevem pooperačně snížené hodnoty funkce štítné žlázy – i když je funkce štítné žlázy snížena v rámci laboratorního referenčního rozmezí. Výzkumníci označují tento předpokládaný stav jako individuální subklinickou hypotyreózu.
Hormony štítné žlázy jsou hlavními regulátory mitochondriální funkce a subklinická hypotyreóza ovlivňuje mitochondriální aktivitu. Cílem studie je zjistit, zda lze měřit sníženou hodnotu funkce štítné žlázy po hemityreoidektomii v mitochondriální funkci, tělesné hmotnosti a bazální spotřebě kyslíku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Operace hemityreoidektomie (totální lobektomie štítné žlázy a isthmusektomie se zachováním kontralaterálního laloku) je indikována u pacientů s jednostranným útvarem štítné žlázy, který způsobuje kompresivní příznaky, kosmetické obavy nebo k vyloučení karcinomu štítné žlázy.
Výskyt a rizikové faktory pro rozvoj hypotyreózy po hemityreoidektomii zůstávají nejasné. Hlášená míra pooperační hypotyreózy se pohybuje od 5,0 % do 41,9 % kvůli různému sledování a definici hypotyreózy (Wormald et al.). Neexistují žádné národně ani všeobecně uznávané pokyny pro monitorování funkce štítné žlázy po hemityreoidektomii.
Subklinická hypotyreóza je spojena se zvýšeným rizikem koronárních srdečních příhod a koronární srdeční úmrtností (Rodondi et al.) a vysoká hladina tyreotropinu (v laboratorním referenčním rozmezí) souvisí se zvýšeným rizikem fatální ischemické choroby srdeční (Asvold et al. ) Rozdíly ve funkci štítné žlázy jsou pozorovány mezi jednotlivci také v normálním rozmezí. Individuální variace v sérových hladinách hormonů štítné žlázy a thyrotropinu mezi měřeními u stejného jedince je relativně malá ve srovnání s variacemi mezi jednotlivci (Andersen et al.). To znamená, že přibližně polovina laboratorního referenčního rozmezí pro thyrotropin je pro daného jedince abnormální. Skutečnost, že hodnota tyreotropinu u jednotlivce může být v referenčním rozmezí, ale přesto představuje abnormální funkci štítné žlázy v tom, že daná osoba má důsledky pro sledování funkce štítné žlázy po hemityreoidektomii. To znamená, že pooperační funkce štítné žlázy by měla být monitorována s ohledem na předoperační funkci štítné žlázy a že pooperační hypotyreóza by měla být chápána v širším smyslu. Po hemithyroidektomii může změna individuálního jedinečného setpointu, která vede ke snížení funkce štítné žlázy, představovat stav, který výzkumníci označují jako individuální subklinická hypotyreóza.
Častým klinickým pozorováním je nárůst hmotnosti po hemityreoidektomii pro benigní nodulární strumu u pacientů, u kterých se nevyvinula zjevná hypotyreóza. Tělesná hmotnost je ovlivněna mnoha faktory, mezi které patří funkce štítné žlázy. I malé rozdíly ve funkci štítné žlázy s variacemi s-thyrotropinu v rámci normálního laboratorního rozmezí u pacientů na substituční terapii T4 jsou spojeny s rozdíly ve výdeji energie v klidu. Dlouhodobý pokles REE by mohl vést ke zvýšení tělesné hmotnosti (al-Adsani et al).
Nadváha a obezita jsou hlavní hrozbou pro veřejné zdraví. O důležitosti životního stylu pro přibírání na váze není pochyb, ale další faktory, jako jsou mírné rozdíly ve funkci štítné žlázy, mohou být důležité i pro riziko přibírání (Knudsen et al.).
Mitochondrie poskytují buněčnou energii přeměnou kyslíku a živin na ATP aerobním dýcháním a produkce mitochondriální energie je regulována hormony štítné žlázy (Weitzel et al). Již dříve bylo prokázáno, že subklinická hypotyreóza ovlivňuje mitochondriální funkci v mononukleárních krvinkách (Kvetny et al).
Vyšetřovatelé předpokládají, že po hemityreoidektomii se u některých pacientů rozvine snížená funkce štítné žlázy, která má za následek pooperační vyšší hodnotu sérového thyrotropinu v důsledku méně negativní zpětné vazby na hypofýzu. Pooperační snížená funkce štítné žlázy má za následek zjevnou hypotyreózu (sérový thyrotropin nad horní referenční hranicí, snížené sérové hladiny volného T3 a T4), subklinický (sérový thyrotropin nad horní referenční limit, volné T3 a T4 v referenčním rozmezí) nebo individuální subklinická hypotyreóza (sérový thyrotropin stoupá v referenčním rozmezí, volné T3 a T4 v referenčním rozmezí) závisí na předoperačním nastavení funkce štítné žlázy daného pacienta, ale oba stavy představují stav, který je abnormální. Výzkumníci předpokládají, že pooperační snížená funkce štítné žlázy ovlivní mitochondriální funkci a povede k nárůstu hmotnosti.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Region Zealand
-
Slagelse, Region Zealand, Dánsko, 4200
- Nábor
- Slagelse Hospital, Hospital South
-
Kontakt:
- Tina Toft Kristensen, MD
- Telefonní číslo: +45 5651 2217/+45 2381 1617
- E-mail: tikr@regionsjaelland.dk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Chystá se podstoupit hemityreoidektomii pro netoxickou strumu na oddělení otorinolaryngologie v nemocnici Slagelse v Dánsku.
- BMI 20-40
- Žádná prodělaná onemocnění štítné žlázy
- Žádné léky s vlivem na osu hypofýza-štítná žláza
- Žádná hormonální substituční terapie
- Žádný porod ani těhotenství za poslední rok
- Momentálně nekojím
Kritéria vyloučení:
- Maligní struma, diagnostikovaná histologickým vyšetřením resekované tkáně
- Těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
---|
Hemithyroidektomie
Pacienti s benigní netoxickou strumou, kteří mají indikaci k hemityreoidektomii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna mitochondriální funkce od výchozí hodnoty (před hemithyroidektomií)
Časové okno: 12 měsíců po hemityreoidektomii
|
Funkce mitochondrií je vyšetřována 1) měřením mitochondriální hmoty a potenciálu mitochondriální membrány průtokovou cytometrií a 2) vyšetřením exprese genů souvisejících s mitochondriemi měřené pomocí PCR v reálném čase.
|
12 měsíců po hemityreoidektomii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna tělesné hmotnosti a složení těla oproti výchozí hodnotě (před hemithyroidektomií)
Časové okno: 12 měsíců po hemityreoidektomii
|
Tělesná hmotnost a složení těla se měří hmotností v kilogramech a analýzou bioelektrické impedance
|
12 měsíců po hemityreoidektomii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kvetny J, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J. Subclinical hypothyroidism affects mitochondrial function. Horm Metab Res. 2010 May;42(5):324-7. doi: 10.1055/s-0030-1248261. Epub 2010 Feb 22.
- Wormald R, Sheahan P, Rowley S, Rizkalla H, Toner M, Timon C. Hemithyroidectomy for benign thyroid disease: who needs follow-up for hypothyroidism? Clin Otolaryngol. 2008 Dec;33(6):587-91. doi: 10.1111/j.1749-4486.2008.01794.x.
- Andersen S, Pedersen KM, Bruun NH, Laurberg P. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1068-72. doi: 10.1210/jcem.87.3.8165.
- al-Adsani H, Hoffer LJ, Silva JE. Resting energy expenditure is sensitive to small dose changes in patients on chronic thyroid hormone replacement. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Apr;82(4):1118-25. doi: 10.1210/jcem.82.4.3873.
- Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, Jorgensen T. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul;90(7):4019-24. doi: 10.1210/jc.2004-2225. Epub 2005 May 3.
- Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol. 2003 Jan;88(1):121-8. doi: 10.1113/eph8802506.
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Asvold BO, Bjoro T, Nilsen TI, Gunnell D, Vatten LJ. Thyrotropin levels and risk of fatal coronary heart disease: the HUNT study. Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):855-60. doi: 10.1001/archinte.168.8.855.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SJ-10
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .