- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01358136
ThyrOp: Eine Studie zur individuellen subklinischen Hypothyreose nach Hemithyreoidektomie bei gutartigem, nicht toxischem Kropf (ThyrOp)
ThyrOp: Individuelle subklinische Hypothyreose nach Hemithyreoidektomie bei gutartigem, ungiftigem Kropf – Schwerpunkt Gewichtszunahme und mitochondriale Dysfunktion
Die Hypothese der Studie ist, dass bei Patienten, die nach einer Hemithyreoidektomie keine offensichtliche Hypothyreose entwickeln, die Gewichtszunahme eine klinische Manifestation eines postoperativ erniedrigten Sollwerts der Schilddrüsenfunktion ist – selbst wenn die Schilddrüsenfunktion innerhalb des Laborreferenzbereichs erniedrigt ist. Die Forscher bezeichnen diesen hypothetischen Zustand als individuelle subklinische Hypothyreose.
Schilddrüsenhormone sind Hauptregulatoren der mitochondrialen Funktion und eine subklinische Hypothyreose beeinflusst die mitochondriale Aktivität. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob sich ein erniedrigter Sollwert der Schilddrüsenfunktion nach Hemithyreoidektomie in der Mitochondrienfunktion, dem Körpergewicht und dem basalen Sauerstoffverbrauch messen lässt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Operation der Hemithyreoidektomie (totale Schilddrüsenlobektomie und Isthmusektomie mit Erhalt des kontralateralen Lappens) ist indiziert bei Patienten mit einer einseitigen Schilddrüsenmasse, die Kompressionssymptome, kosmetische Bedenken oder zum Ausschluss eines Schilddrüsenkarzinoms verursacht.
Die Inzidenz und Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hypothyreose nach Hemithyreoidektomie bleiben unklar. Die gemeldeten Raten postoperativer Hypothyreose schwanken zwischen 5,0 % und 41,9 % aufgrund der unterschiedlichen Nachsorge und Definition von Hypothyreose (Wormald et al.). Es gibt keine national oder allgemein akzeptierten Richtlinien für die Überwachung der Schilddrüsenfunktion nach Hemithyreoidektomie.
Eine subklinische Hypothyreose ist mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzereignisse und koronare Herzmortalität verbunden (Rodondi et al.), und ein hoher Thyrotropinspiegel (innerhalb des Laborreferenzbereichs) wurde mit einem erhöhten Risiko für eine tödliche koronare Herzkrankheit in Verbindung gebracht (Asvold et al ) Unterschiede in der Schilddrüsenfunktion sind zwischen Individuen auch innerhalb des normalen Bereichs zu sehen. Die individuelle Variation der Serumspiegel von Schilddrüsenhormonen und Thyrotropin zwischen Messungen bei derselben Person ist relativ gering im Vergleich zu Variationen zwischen Personen (Andersen et al.). Dies impliziert, dass etwa die Hälfte des Laborreferenzbereichs für Thyrotropin für eine bestimmte Person anormal ist. Die Tatsache, dass ein Thyreotropinwert einer Person innerhalb des Referenzbereichs liegen kann, aber dennoch eine abnormale Schilddrüsenfunktion bei dieser bestimmten Person darstellt, hat Konsequenzen für die Überwachung der Schilddrüsenfunktion nach Hemithyreoidektomie. Dies impliziert, dass die postoperative Schilddrüsenfunktion unter Berücksichtigung der präoperativen Schilddrüsenfunktion überwacht werden sollte und dass die postoperative Hypothyreose weiter gefasst werden sollte. Nach einer Hemithyreoidektomie kann eine Veränderung des individuellen Sollwerts, die zu einer verminderten Schilddrüsenfunktion führt, einen Zustand darstellen, den die Forscher als individuelle subklinische Hypothyreose bezeichnen.
Gewichtszunahme nach Hemithyreoidektomie bei gutartigem Knotenstruma bei Patienten, die keine offensichtliche Hypothyreose entwickeln, ist eine häufige klinische Beobachtung. Das Körpergewicht wird von vielen Faktoren beeinflusst, darunter die Schilddrüsenfunktion. Selbst kleine Unterschiede in der Schilddrüsenfunktion mit s-Thyrotropin-Schwankungen innerhalb des normalen Laborbereichs für Patienten unter T4-Substitutionstherapie sind mit Unterschieden im Ruheenergieumsatz verbunden. Eine anhaltende Abnahme des REE könnte zu einem erhöhten Körpergewicht führen (al-Adsani et al.).
Übergewicht und Adipositas sind große Gefahren für die öffentliche Gesundheit. Die Bedeutung des Lebensstils für die Gewichtszunahme ist nicht zu bezweifeln, aber auch andere Faktoren wie leichte Unterschiede in der Schilddrüsenfunktion könnten für das Risiko einer Gewichtszunahme von Bedeutung sein (Knudsen et al.).
Die Mitochondrien liefern zelluläre Energie, indem sie Sauerstoff und Nährstoffe durch aerobe Atmung in ATP umwandeln, und die mitochondriale Energieproduktion wird durch Schilddrüsenhormone reguliert (Weitzel et al.). Es wurde bereits früher gezeigt, dass eine subklinische Hypothyreose die mitochondriale Funktion in mononukleären Blutzellen beeinträchtigt (Kvetny et al.).
Die Forscher gehen davon aus, dass einige Patienten nach einer Hemithyreoidektomie eine verminderte Schilddrüsenfunktion entwickeln, was zu einem postoperativen höheren Serumthyrotropinwert als Folge einer geringeren negativen Rückkopplung auf die Hypophyse führt. Unabhängig davon, ob die postoperative verminderte Schilddrüsenfunktion zu offenkundiger Hypothyreose führt (Serumthyreotropin über der oberen Referenzgrenze, erniedrigte Serumspiegel von freiem T3 und T4), subklinisch (Serumthyreotropin über der oberen Referenzgrenze, freies T3 und T4 innerhalb des Referenzbereichs) oder individuell Subklinische Hypothyreose (Serumthyrotropin steigt innerhalb des Referenzbereichs, freies T3 und T4 innerhalb des Referenzbereichs) hängt vom präoperativen Sollwert der Schilddrüsenfunktion des jeweiligen Patienten ab, aber jeder Zustand stellt einen anormalen Zustand dar. Die Forscher gehen davon aus, dass eine postoperative verminderte Schilddrüsenfunktion die mitochondriale Funktion beeinträchtigen und zu einer Gewichtszunahme führen wird.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Region Zealand
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Slagelse, Region Zealand, Dänemark, 4200
- Rekrutierung
- Slagelse Hospital, Hospital South
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Kontakt:
- Tina Toft Kristensen, MD
- Telefonnummer: +45 5651 2217/+45 2381 1617
- E-Mail: tikr@regionsjaelland.dk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Wird in der Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde des Slagelse-Krankenhauses, Dänemark, einer Hemithyreoidektomie wegen ungiftigem Kropf unterzogen.
- BMI 20-40
- Keine früheren Schilddrüsenerkrankungen
- Keine Medikamente mit Einfluss auf die Hypophysen-Schilddrüsen-Achse
- Keine Hormonersatztherapie
- Keine Geburt oder Schwangerschaft innerhalb des letzten Jahres
- Derzeit nicht stillen
Ausschlusskriterien:
- Bösartiger Kropf, diagnostiziert durch histologische Untersuchung des resezierten Gewebes
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Hemithyreoidektomie
Patienten mit gutartigem, nicht toxischem Kropf, die eine Indikation zur Hemithyreoidektomie haben
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der mitochondrialen Funktion gegenüber dem Ausgangswert (vor Hemithyreoidektomie)
Zeitfenster: 12 Monate nach Hemithyreoidektomie
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Die Mitochondrienfunktion wird untersucht durch 1) Messung der mitochondrialen Masse und des mitochondrialen Membranpotentials durch Durchflusszytometrie und durch 2) Untersuchung der Expression von mitochondrialen verwandten Genen, gemessen durch Echtzeit-PCR.
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12 Monate nach Hemithyreoidektomie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Körpergewichts und der Körperzusammensetzung gegenüber dem Ausgangswert (vor Hemithyreoidektomie)
Zeitfenster: 12 Monate nach Hemithyreoidektomie
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Körpergewicht und Körperzusammensetzung werden nach Gewicht in Kilogramm und durch bioelektrische Impedanzanalyse gemessen
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12 Monate nach Hemithyreoidektomie
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kvetny J, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J. Subclinical hypothyroidism affects mitochondrial function. Horm Metab Res. 2010 May;42(5):324-7. doi: 10.1055/s-0030-1248261. Epub 2010 Feb 22.
- Wormald R, Sheahan P, Rowley S, Rizkalla H, Toner M, Timon C. Hemithyroidectomy for benign thyroid disease: who needs follow-up for hypothyroidism? Clin Otolaryngol. 2008 Dec;33(6):587-91. doi: 10.1111/j.1749-4486.2008.01794.x.
- Andersen S, Pedersen KM, Bruun NH, Laurberg P. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1068-72. doi: 10.1210/jcem.87.3.8165.
- al-Adsani H, Hoffer LJ, Silva JE. Resting energy expenditure is sensitive to small dose changes in patients on chronic thyroid hormone replacement. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Apr;82(4):1118-25. doi: 10.1210/jcem.82.4.3873.
- Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, Jorgensen T. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul;90(7):4019-24. doi: 10.1210/jc.2004-2225. Epub 2005 May 3.
- Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol. 2003 Jan;88(1):121-8. doi: 10.1113/eph8802506.
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Asvold BO, Bjoro T, Nilsen TI, Gunnell D, Vatten LJ. Thyrotropin levels and risk of fatal coronary heart disease: the HUNT study. Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):855-60. doi: 10.1001/archinte.168.8.855.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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- SJ-10
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