- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01358136
ThyrOp: En undersøgelse af individuel subklinisk hypothyroidisme efter hemithyroidektomi for godartet ikke-toksisk struma (ThyrOp)
ThyrOp: Individuel subklinisk hypothyroidisme efter hemithyroidektomi for godartet ikke-toksisk struma - Fokus på vægtøgning og mitokondriel dysfunktion
Hypotesen for undersøgelsen er, at blandt patienter, der ikke udvikler åbenlys hypothyroidisme efter hemithyroidektomi, er vægtøgning en klinisk manifestation af et postoperativt sænket setpunkt for skjoldbruskkirtelfunktionen - også selvom skjoldbruskkirtlens funktion er sænket inden for laboratoriets referenceområde. Efterforskerne omtaler denne hypotesetilstand som individuel subklinisk hypothyroidisme.
Skjoldbruskkirtelhormoner er vigtige regulatorer af mitokondriel funktion, og subklinisk hypothyroidisme påvirker mitokondriel aktivitet. Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om et nedsat setpunkt for skjoldbruskkirtelfunktionen efter hemithyroidektomi kan måles i mitokondriefunktionen, kropsvægten og det basale iltforbrug.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Operationen af hemithyroidektomi (total thyroidea-lobektomi og isthmusektomi med bevarelse af den kontralaterale lap) er indiceret til patienter med en unilateral skjoldbruskkirtelmasse, der forårsager kompressionssymptomer, kosmetisk bekymring eller for at udelukke skjoldbruskkirtelcarcinom.
Hyppigheden og risikofaktorerne for udvikling af hypothyroidisme efter hemithyroidektomi forbliver uklare. De rapporterede rater af postoperativ hypothyroidisme varierer fra 5,0 % til 41,9 % på grund af variabel opfølgning og definition af hypothyroidisme (Wormald et al.). Der er ingen nationalt eller universelt accepterede retningslinjer for overvågning af skjoldbruskkirtelfunktionen efter hemithyroidektomi.
Subklinisk hypothyroidisme er forbundet med en øget risiko for koronar hjertehændelser og koronar hjertedødelighed (Rodondi et al.), og et højt niveau af thyrotropin (inden for laboratoriereferenceområdet) er blevet relateret til en øget risiko for dødelig koronar hjertesygdom (Asvold et al. ) Variation i skjoldbruskkirtelfunktionen ses mellem individer også inden for normalområdet. Den individuelle variation i serumniveauer af thyreoideahormoner og thyrotropin mellem målinger hos samme individ er relativt lille sammenlignet med variationer mellem individer (Andersen et al.). Dette indebærer, at omkring halvdelen af laboratoriereferenceområdet for thyrotropin er unormalt for et givet individ. Det faktum, at en thyrotropinværdi for et individ kan ligge inden for referenceområdet, men stadig repræsentere en unormal skjoldbruskkirtelfunktion hos den pågældende person, har konsekvenser for overvågningen af skjoldbruskkirtelfunktionen efter hemithyroidektomi. Det indebærer, at den postoperative skjoldbruskkirtelfunktion skal overvåges ved at have den præoperative skjoldbruskkirtelfunktion i tankerne, og at postoperativ hypothyroidisme skal forstås i et bredere udtryk. Efter hemithyroidektomi kan en ændring i det individuelle unikke setpunkt, der resulterer i en nedsat skjoldbruskkirtelfunktion, repræsentere en tilstand, som efterforskerne omtaler som individuel subklinisk hypothyroidisme.
Vægtøgning efter hemithyroidektomi for godartet nodulær struma blandt patienter, der ikke udvikler åbenlys hypothyroidisme, er en hyppig klinisk observation. Kropsvægt er påvirket af mange faktorer, blandt andet skjoldbruskkirtelfunktionen. Selv små forskelle i skjoldbruskkirtelfunktionen med s-thyrotropinvariationer inden for det normale laboratorieområde for patienter i T4-substitutionsterapi er forbundet med forskelle i hvileenergiforbrug. Et længerevarende fald i REE kan føre til øget kropsvægt (al-Adsani et al.).
Overvægt og fedme er store trusler mod folkesundheden. Livsstilens betydning for vægtøgning er ikke til at tvivle på, men andre faktorer såsom små forskelle i skjoldbruskkirtelfunktionen kan også være af betydning for risikoen for at tage på (Knudsen et al.).
Mitokondrierne giver cellulær energi ved at omdanne ilt og næringsstoffer til ATP ved aerob respiration, og mitokondriel energiproduktion reguleres af skjoldbruskkirtelhormoner (Weitzel et al.). Subklinisk hypothyroidisme har tidligere vist sig at påvirke mitokondriefunktionen i mononukleære blodceller (Kvetny et al.).
Efterforskerne antager, at nogle patienter efter hemithyroidektomi udvikler nedsat skjoldbruskkirtelfunktion, hvilket resulterer i en postoperativ højere værdi af serum-thyrotropin som følge af mindre negativ feedback på hypofysen. Hvis den postoperative nedsatte skjoldbruskkirtelfunktion resulterer i åbenlys hypothyroidisme (serumthyrotropin over den øvre referencegrænse, sænkede serumniveauer af fri T3 og T4), subklinisk (serumthyrotropin over den øvre referencegrænse, fri T3 og T4 inden for referenceområdet) eller individuel subklinisk hypothyroidisme (serumthyrotropin stiger inden for referenceområdet, fri T3 og T4 inden for referenceområdet) afhænger af det præoperative setpunkt for skjoldbruskkirtelfunktionen hos den givne patient, men begge tilstande repræsenterer en tilstand, der er unormal. Forskerne antager, at en postoperativ nedsat skjoldbruskkirtelfunktion vil påvirke mitokondriefunktionen og resultere i vægtøgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Region Zealand
-
Slagelse, Region Zealand, Danmark, 4200
- Rekruttering
- Slagelse Hospital, Hospital South
-
Kontakt:
- Tina Toft Kristensen, MD
- Telefonnummer: +45 5651 2217/+45 2381 1617
- E-mail: tikr@regionsjaelland.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal til en hemithyroidektomi for ugiftig struma på Øre- og næsehalsafdelingen på Slagelse Sygehus.
- BMI 20-40
- Ingen tidligere skjoldbruskkirtelsygdomme
- Ingen medicin med indflydelse på hypofyse-thyreoidea-aksen
- Ingen hormonbehandling
- Ingen fødsel eller graviditet inden for det sidste år
- Ammer ikke pt
Ekskluderingskriterier:
- Ondartet struma, diagnosticeret ved histologisk undersøgelse af det resekerede væv
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Hemithyroidektomi
Patienter med godartet ikke-toksisk struma, som har indikation for hemithyroidektomi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i mitokondriefunktion fra baseline-værdi (før hemithyroidektomi)
Tidsramme: 12 måneder efter hemithyroidektomi
|
Mitokondriel funktion undersøges ved 1) måling af mitokondriemasse og mitokondriel membranpotentiale ved flowcytometri og ved 2) undersøgelse af ekspression af mitokondrierelaterede gener målt ved real-time PCR.
|
12 måneder efter hemithyroidektomi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i kropsvægt og kropssammensætning fra baseline værdi (før hemithyroidektomi)
Tidsramme: 12 måneder efter hemithyroidektomi
|
Kropsvægt og kropssammensætning måles ved vægt i kilogram og ved bioelektrisk impedansanalyse
|
12 måneder efter hemithyroidektomi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kvetny J, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J. Subclinical hypothyroidism affects mitochondrial function. Horm Metab Res. 2010 May;42(5):324-7. doi: 10.1055/s-0030-1248261. Epub 2010 Feb 22.
- Wormald R, Sheahan P, Rowley S, Rizkalla H, Toner M, Timon C. Hemithyroidectomy for benign thyroid disease: who needs follow-up for hypothyroidism? Clin Otolaryngol. 2008 Dec;33(6):587-91. doi: 10.1111/j.1749-4486.2008.01794.x.
- Andersen S, Pedersen KM, Bruun NH, Laurberg P. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1068-72. doi: 10.1210/jcem.87.3.8165.
- al-Adsani H, Hoffer LJ, Silva JE. Resting energy expenditure is sensitive to small dose changes in patients on chronic thyroid hormone replacement. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Apr;82(4):1118-25. doi: 10.1210/jcem.82.4.3873.
- Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, Jorgensen T. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul;90(7):4019-24. doi: 10.1210/jc.2004-2225. Epub 2005 May 3.
- Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol. 2003 Jan;88(1):121-8. doi: 10.1113/eph8802506.
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Asvold BO, Bjoro T, Nilsen TI, Gunnell D, Vatten LJ. Thyrotropin levels and risk of fatal coronary heart disease: the HUNT study. Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):855-60. doi: 10.1001/archinte.168.8.855.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SJ-10
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .