- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01358136
ThyrOp : Une étude de l'hypothyroïdie subclinique individuelle après une hémithyroïdectomie pour un goitre bénin non toxique (ThyrOp)
ThyrOp : Hypothyroïdie subclinique individuelle après hémithyroïdectomie pour goitre bénin non toxique - Focus sur la prise de poids et le dysfonctionnement mitochondrial
L'hypothèse de l'étude est que chez les patients qui ne développent pas d'hypothyroïdie manifeste après une hémithyroïdectomie, la prise de poids est une manifestation clinique d'un point de consigne abaissé après l'opération de la fonction thyroïdienne - même si la fonction thyroïdienne est abaissée dans la plage de référence du laboratoire. Les enquêteurs se réfèrent à cette condition hypothétique comme hypothyroïdie subclinique individuelle.
Les hormones thyroïdiennes sont des régulateurs majeurs de la fonction mitochondriale et l'hypothyroïdie subclinique affecte l'activité mitochondriale. Le but de l'étude est d'examiner si un point de consigne abaissé de la fonction thyroïdienne après hémithyroïdectomie peut être mesuré dans la fonction mitochondriale, le poids corporel et la consommation basale d'oxygène.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'opération d'hémithyroïdectomie (lobectomie thyroïdienne totale et isthmusectomie avec préservation du lobe controlatéral) est indiquée chez les patients présentant une masse thyroïdienne unilatérale provoquant des symptômes compressifs, un problème esthétique ou pour exclure un carcinome thyroïdien.
L'incidence et les facteurs de risque de développement de l'hypothyroïdie après une hémithyroïdectomie restent incertains. Les taux rapportés d'hypothyroïdie postopératoire varient de 5,0 % à 41,9 % en raison d'un suivi et d'une définition variables de l'hypothyroïdie (Wormald et al). Il n'existe pas de directives nationales ou universellement acceptées pour la surveillance de la fonction thyroïdienne après une hémithyroïdectomie.
L'hypothyroïdie subclinique est associée à un risque accru d'événements cardiaques coronariens et de mortalité coronarienne (Rodondi et al) et un taux élevé de thyrotropine (dans la plage de référence du laboratoire) a été associé à un risque accru de maladie coronarienne mortelle (Asvold et al ) La variation de la fonction thyroïdienne est observée entre les individus également dans la plage normale. La variation individuelle des taux sériques d'hormones thyroïdiennes et de thyrotropine entre les mesures chez le même individu est relativement faible par rapport aux variations interindividuelles (Andersen et al). Cela implique qu'environ la moitié de la plage de référence de laboratoire pour la thyrotropine est anormale pour un individu donné. Le fait qu'une valeur de thyrotropine d'un individu puisse se situer dans la plage de référence tout en représentant une fonction thyroïdienne anormale chez cette personne donnée a des conséquences sur le suivi de la fonction thyroïdienne après une hémithyroïdectomie. Cela implique que la fonction thyroïdienne postopératoire doit être surveillée en gardant à l'esprit la fonction thyroïdienne préopératoire et que l'hypothyroïdie postopératoire doit être comprise dans un terme plus large. Après une hémithyroïdectomie, une modification du point de consigne unique individuel qui entraîne une diminution de la fonction thyroïdienne peut représenter une condition que les chercheurs appellent l'hypothyroïdie subclinique individuelle.
La prise de poids après hémithyroïdectomie pour goitre nodulaire bénin chez les patients qui ne développent pas d'hypothyroïdie manifeste est une observation clinique fréquente. Le poids corporel est influencé par de nombreux facteurs, dont la fonction thyroïdienne. Même de petites différences dans la fonction thyroïdienne avec des variations de la s-thyrotropine dans la plage de laboratoire normale pour les patients sous traitement de substitution T4 sont associées à des différences dans la dépense énergétique au repos. Une diminution prolongée des REE pourrait entraîner une augmentation du poids corporel (al-Adsani et al).
Le surpoids et l'obésité sont des menaces majeures pour la santé publique. L'importance du mode de vie pour la prise de poids ne fait aucun doute, mais d'autres facteurs tels que de légères différences dans la fonction thyroïdienne pourraient également avoir une importance dans le risque de prendre du poids (Knudsen et al).
Les mitochondries fournissent de l'énergie cellulaire en convertissant l'oxygène et les nutriments en ATP par la respiration aérobie et la production d'énergie mitochondriale est régulée par les hormones thyroïdiennes (Weitzel et al). Il a déjà été démontré que l'hypothyroïdie subclinique affecte la fonction mitochondriale dans les cellules sanguines mononucléaires (Kvetny et al).
Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'après l'hémithyroïdectomie, certains patients développent une fonction thyroïdienne abaissée, ce qui entraîne une valeur postopératoire plus élevée de la thyrotropine sérique en raison d'une rétroaction moins négative sur l'hypophyse. Si la fonction thyroïdienne abaissée postopératoire entraîne une hypothyroïdie manifeste (thyrotropine sérique au-dessus de la limite de référence supérieure, taux sériques de T3 et T4 libres abaissés), subclinique (thyrotropine sérique au-dessus de la limite de référence supérieure, T3 et T4 libres dans la plage de référence) ou individuelle l'hypothyroïdie subclinique (la thyrotropine sérique augmente dans la plage de référence, les T3 et T4 libres dans la plage de référence) dépend du point de consigne préopératoire de la fonction thyroïdienne du patient donné, mais l'une ou l'autre condition représente une condition anormale. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une fonction thyroïdienne abaissée postopératoire affectera la fonction mitochondriale et entraînera une prise de poids.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Region Zealand
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Slagelse, Region Zealand, Danemark, 4200
- Recrutement
- Slagelse Hospital, Hospital South
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Contact:
- Tina Toft Kristensen, MD
- Numéro de téléphone: +45 5651 2217/+45 2381 1617
- E-mail: tikr@regionsjaelland.dk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Va subir une hémithyroïdectomie pour un goitre non toxique au service d'oto-rhino-laryngologie de l'hôpital de Slagelse, au Danemark.
- IMC 20-40
- Aucune maladie thyroïdienne passée
- Aucun médicament ayant une influence sur l'axe hypophyso-thyroïdien
- Pas d'hormonothérapie substitutive
- Pas d'accouchement ou de grossesse au cours de la dernière année
- N'allaite pas actuellement
Critère d'exclusion:
- Goitre malin, diagnostiqué par examen histologique du tissu réséqué
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Hémithyroïdectomie
Patients atteints de goitre bénin non toxique qui ont une indication d'hémithyroïdectomie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fonction mitochondriale par rapport à la valeur initiale (avant l'hémithyroïdectomie)
Délai: 12 mois après l'hémithyroïdectomie
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La fonction mitochondriale est examinée par 1) la mesure de la masse mitochondriale et du potentiel de membrane mitochondriale par cytométrie en flux et par 2) l'examen de l'expression des gènes liés aux mitochondries mesurée par PCR en temps réel.
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12 mois après l'hémithyroïdectomie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du poids corporel et de la composition corporelle par rapport à la valeur initiale (avant l'hémithyroïdectomie)
Délai: 12 mois après l'hémithyroïdectomie
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Le poids corporel et la composition corporelle sont mesurés en poids en kilogrammes et par analyse d'impédance bioélectrique
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12 mois après l'hémithyroïdectomie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kvetny J, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J. Subclinical hypothyroidism affects mitochondrial function. Horm Metab Res. 2010 May;42(5):324-7. doi: 10.1055/s-0030-1248261. Epub 2010 Feb 22.
- Wormald R, Sheahan P, Rowley S, Rizkalla H, Toner M, Timon C. Hemithyroidectomy for benign thyroid disease: who needs follow-up for hypothyroidism? Clin Otolaryngol. 2008 Dec;33(6):587-91. doi: 10.1111/j.1749-4486.2008.01794.x.
- Andersen S, Pedersen KM, Bruun NH, Laurberg P. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1068-72. doi: 10.1210/jcem.87.3.8165.
- al-Adsani H, Hoffer LJ, Silva JE. Resting energy expenditure is sensitive to small dose changes in patients on chronic thyroid hormone replacement. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Apr;82(4):1118-25. doi: 10.1210/jcem.82.4.3873.
- Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, Jorgensen T. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul;90(7):4019-24. doi: 10.1210/jc.2004-2225. Epub 2005 May 3.
- Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol. 2003 Jan;88(1):121-8. doi: 10.1113/eph8802506.
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Asvold BO, Bjoro T, Nilsen TI, Gunnell D, Vatten LJ. Thyrotropin levels and risk of fatal coronary heart disease: the HUNT study. Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):855-60. doi: 10.1001/archinte.168.8.855.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SJ-10
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