- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01358136
ThyrOp: een studie van individuele subklinische hypothyreoïdie na hemithyreoïdectomie voor goedaardige niet-toxische struma (ThyrOp)
ThyrOp: individuele subklinische hypothyreoïdie na hemithyreoïdectomie voor goedaardige niet-toxische struma - focus op gewichtstoename en mitochondriale disfunctie
De hypothese van de studie is dat bij patiënten die geen openlijke hypothyreoïdie ontwikkelen na hemithyreoïdectomie, gewichtstoename een klinische manifestatie is van een postoperatief verlaagd instelpunt van de schildklierfunctie - zelfs als de schildklierfunctie verlaagd is binnen het referentiebereik van het laboratorium. De onderzoekers verwijzen naar deze veronderstelde aandoening als individuele subklinische hypothyreoïdie.
Schildklierhormonen zijn belangrijke regulatoren van de mitochondriale functie en subklinische hypothyreoïdie beïnvloedt de mitochondriale activiteit. Het doel van de studie is na te gaan of een verlaagd setpoint van de schildklierfunctie na hemithyreoïdectomie gemeten kan worden in de mitochondriale functie, het lichaamsgewicht en het basale zuurstofverbruik.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De operatie van hemithyreoïdectomie (totale lobectomie van de schildklier en isthmusectomie met behoud van de contralaterale kwab) is geïndiceerd voor patiënten met een unilaterale schildkliermassa die compressiesymptomen, cosmetische problemen veroorzaakt of om schildkliercarcinoom uit te sluiten.
De incidentie en risicofactoren voor de ontwikkeling van hypothyreoïdie na hemithyreoïdectomie blijven onduidelijk. De gemelde percentages van postoperatieve hypothyreoïdie variëren van 5,0% tot 41,9% vanwege de variabele follow-up en definitie van hypothyreoïdie (Wormald et al). Er zijn geen nationaal noch universeel aanvaarde richtlijnen voor het monitoren van de schildklierfunctie na hemithyreoïdectomie.
Subklinische hypothyreoïdie wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op coronaire hartaandoeningen en mortaliteit door het hart (Rodondi et al) en een hoog gehalte aan thyrotropine (binnen het laboratoriumreferentiebereik) wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op fatale coronaire hartziekte (Asvold et al ) Variatie in de schildklierfunctie wordt gezien tussen individuen, ook binnen het normale bereik. De individuele variatie in serumspiegels van schildklierhormonen en thyrotropine tussen metingen bij hetzelfde individu is relatief klein in vergelijking met variaties tussen individuen (Andersen et al.). Dit impliceert dat ongeveer de helft van het laboratoriumreferentiebereik voor thyrotropine abnormaal is voor een bepaald individu. Het feit dat een thyrotropinewaarde van een individu binnen het referentiebereik kan liggen, maar toch een abnormale schildklierfunctie bij die persoon vertegenwoordigt, heeft gevolgen voor de monitoring van de schildklierfunctie na hemithyreoïdectomie. Het impliceert dat de postoperatieve schildklierfunctie moet worden gecontroleerd met de preoperatieve schildklierfunctie in gedachten en dat postoperatieve hypothyreoïdie in een bredere term moet worden begrepen. Na hemithyreoïdectomie kan een verandering in het individuele unieke instelpunt dat resulteert in een verlaagde schildklierfunctie een aandoening vertegenwoordigen die de onderzoekers individuele subklinische hypothyreoïdie noemen.
Gewichtstoename na hemithyreoïdectomie voor goedaardige nodulaire struma bij patiënten die geen openlijke hypothyreoïdie ontwikkelen, is een frequente klinische observatie. Het lichaamsgewicht wordt door veel factoren beïnvloed, waaronder de schildklierfunctie. Zelfs kleine verschillen in schildklierfunctie met s-thyrotropinevariaties binnen het normale laboratoriumbereik voor patiënten op T4-substitutietherapie worden in verband gebracht met verschillen in energieverbruik in rust. Een langdurige daling van de REE zou kunnen leiden tot een toename van het lichaamsgewicht (al-Adsani et al).
Overgewicht en obesitas vormen een grote bedreiging voor de volksgezondheid. Het belang van levensstijl voor gewichtstoename staat buiten kijf, maar andere factoren, zoals kleine verschillen in schildklierfunctie, kunnen ook van belang zijn bij het risico op gewichtstoename (Knudsen et al).
De mitochondriën leveren cellulaire energie door zuurstof en voedingsstoffen om te zetten in ATP door aërobe ademhaling en de mitochondriale energieproductie wordt gereguleerd door schildklierhormonen (Weitzel et al.). Van subklinische hypothyreoïdie is eerder aangetoond dat het de mitochondriale functie in mononucleaire bloedcellen beïnvloedt (Kvetny et al).
De onderzoekers veronderstellen dat sommige patiënten na hemithyreoïdectomie een verminderde schildklierfunctie ontwikkelen, wat resulteert in een postoperatieve hogere waarde van serumthyrotropine als gevolg van minder negatieve feedback op de hypofyse. Als de postoperatieve verminderde schildklierfunctie resulteert in openlijke hypothyreoïdie (serum thyrotropine boven de bovenste referentiegrens, verlaagde serumspiegels van vrij T3 en T4), subklinisch (serum thyrotropine boven de bovenste referentiegrens, vrij T3 en T4 binnen het referentiebereik) of individuele subklinische hypothyreoïdie (serumthyrotropine stijgt binnen het referentiebereik, vrij T3 en T4 binnen het referentiebereik) is afhankelijk van het preoperatieve instelpunt van de schildklierfunctie van de betreffende patiënt, maar beide aandoeningen vertegenwoordigen een aandoening die abnormaal is. De onderzoekers veronderstellen dat een postoperatieve verlaagde schildklierfunctie de mitochondriale functie zal beïnvloeden en zal resulteren in gewichtstoename.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Region Zealand
-
Slagelse, Region Zealand, Denemarken, 4200
- Werving
- Slagelse Hospital, Hospital South
-
Contact:
- Tina Toft Kristensen, MD
- Telefoonnummer: +45 5651 2217/+45 2381 1617
- E-mail: tikr@regionsjaelland.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gaat een hemithyreoïdectomie ondergaan voor niet-toxische struma op de afdeling KNO in het Slagelse Ziekenhuis, Denemarken.
- BMI 20-40
- Geen vroegere schildklieraandoeningen
- Geen medicatie met invloed op de hypofyse-schildklier-as
- Geen hormoonvervangingstherapie
- Geen bevalling of zwangerschap in het afgelopen jaar
- Momenteel geen borstvoeding
Uitsluitingscriteria:
- Kwaadaardige struma, gediagnosticeerd door histologisch onderzoek van het gereseceerde weefsel
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
---|
Hemithyreoïdectomie
Patiënten met goedaardige niet-toxische struma die een indicatie hebben voor hemithyreoïdectomie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in mitochondriale functie ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór hemithyreoïdectomie)
Tijdsspanne: 12 maanden na hemithyreoïdectomie
|
De mitochondriale functie wordt onderzocht door 1) meting van mitochondriale massa en mitochondriaal membraanpotentieel door middel van flowcytometrie en door 2) onderzoek van de expressie van mitochondriaal-gerelateerde genen gemeten door real-time PCR.
|
12 maanden na hemithyreoïdectomie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in lichaamsgewicht en lichaamssamenstelling ten opzichte van de uitgangswaarde (vóór hemithyreoïdectomie)
Tijdsspanne: 12 maanden na hemithyreoïdectomie
|
Lichaamsgewicht en lichaamssamenstelling worden gemeten aan de hand van het gewicht in kilogrammen en door middel van bio-elektrische impedantieanalyse
|
12 maanden na hemithyreoïdectomie
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kvetny J, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J. Subclinical hypothyroidism affects mitochondrial function. Horm Metab Res. 2010 May;42(5):324-7. doi: 10.1055/s-0030-1248261. Epub 2010 Feb 22.
- Wormald R, Sheahan P, Rowley S, Rizkalla H, Toner M, Timon C. Hemithyroidectomy for benign thyroid disease: who needs follow-up for hypothyroidism? Clin Otolaryngol. 2008 Dec;33(6):587-91. doi: 10.1111/j.1749-4486.2008.01794.x.
- Andersen S, Pedersen KM, Bruun NH, Laurberg P. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1068-72. doi: 10.1210/jcem.87.3.8165.
- al-Adsani H, Hoffer LJ, Silva JE. Resting energy expenditure is sensitive to small dose changes in patients on chronic thyroid hormone replacement. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Apr;82(4):1118-25. doi: 10.1210/jcem.82.4.3873.
- Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, Jorgensen T. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul;90(7):4019-24. doi: 10.1210/jc.2004-2225. Epub 2005 May 3.
- Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol. 2003 Jan;88(1):121-8. doi: 10.1113/eph8802506.
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Asvold BO, Bjoro T, Nilsen TI, Gunnell D, Vatten LJ. Thyrotropin levels and risk of fatal coronary heart disease: the HUNT study. Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):855-60. doi: 10.1001/archinte.168.8.855.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SJ-10
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .