- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01358136
ThyrOp: En studie av individuell subklinisk hypotyreos efter hemityreoidektomi för benign icke-toxisk struma (ThyrOp)
ThyrOp: Individuell subklinisk hypotyreos efter hemithyreoidektomi för benign, icke-toxisk struma - Fokus på viktökning och mitokondriell dysfunktion
Studiens hypotes är att bland patienter som inte utvecklar uppenbar hypotyreos efter hemityreoidektomi är viktökning en klinisk manifestation av en postoperativt sänkt börvärde för sköldkörtelfunktionen - även om sköldkörtelfunktionen sänks inom laboratoriets referensintervall. Utredarna hänvisar till detta hypotes tillstånd som individuell subklinisk hypotyreos.
Sköldkörtelhormoner är viktiga regulatorer av mitokondriell funktion och subklinisk hypotyreos påverkar mitokondriell aktivitet. Syftet med studien är att undersöka om ett sänkt börvärde för sköldkörtelfunktionen efter hemityreoidektomi kan mätas i mitokondriefunktionen, kroppsvikten och den basala syreförbrukningen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Operation av hemityreoidektomi (total sköldkörtellobektomi och isthmusektomi med bevarande av den kontralaterala loben) är indicerat för patienter med en unilateral sköldkörtelmassa som orsakar kompressionssymtom, kosmetisk oro eller för att utesluta sköldkörtelkarcinom.
Incidensen och riskfaktorerna för utveckling av hypotyreos efter hemityreoidektomi är fortfarande oklara. De rapporterade frekvenserna av postoperativ hypotyreos varierar från 5,0 % till 41,9 % på grund av varierande uppföljning och definition av hypotyreos (Wormald et al). Det finns inga nationellt eller allmänt accepterade riktlinjer för övervakning av sköldkörtelfunktionen efter hemityreoidektomi.
Subklinisk hypotyreos är associerad med en ökad risk för kranskärlshändelser och kranskärlsdödlighet (Rodondi et al) och en hög nivå av tyrotropin (inom laboratoriets referensintervall) har relaterats till en ökad risk för dödlig koronar hjärtsjukdom (Asvold et al. ) Variation i sköldkörtelfunktionen ses mellan individer även inom normalområdet. Den individuella variationen i serumnivåer av sköldkörtelhormon och tyrotropin mellan mätningar hos samma individ är relativt liten jämfört med variationer mellan individer (Andersen et al). Detta innebär att ungefär hälften av laboratoriets referensintervall för tyrotropin är onormalt för en given individ. Det faktum att ett tyreotropinvärde hos en individ kan ligga inom referensintervallet men ändå representera en onormal sköldkörtelfunktion hos den givna personen får konsekvenser för övervakningen av sköldkörtelfunktionen efter hemityreoidektomi. Det innebär att den postoperativa sköldkörtelfunktionen bör övervakas genom att ha den preoperativa sköldkörtelfunktionen i åtanke och att postoperativ hypotyreos bör förstås i ett vidare begrepp. Efter hemityreoidektomi kan en förändring av det individuella unika börvärdet som resulterar i en sänkt sköldkörtelfunktion representera ett tillstånd som utredarna kallar individuell subklinisk hypotyreos.
Viktökning efter hemityreoidektomi för benign knölstruma bland patienter som inte utvecklar uppenbar hypotyreos är en frekvent klinisk observation. Kroppsvikten påverkas av många faktorer, bland annat sköldkörtelfunktionen. Även små skillnader i sköldkörtelfunktion med s-tyrotropinvariationer inom det normala laboratorieintervallet för patienter på T4-substitutionsterapi är associerade med skillnader i viloenergiförbrukning. En långvarig minskning av REE kan leda till ökad kroppsvikt (al-Adsani et al).
Övervikt och fetma är stora hot mot folkhälsan. Livsstilens betydelse för viktuppgång är inte att betvivla, men andra faktorer såsom små skillnader i sköldkörtelfunktion kan vara av betydelse även för risken att gå upp i vikt (Knudsen et al).
Mitokondrierna tillhandahåller cellulär energi genom att omvandla syre och näringsämnen till ATP genom aerob andning och mitokondriell energiproduktion regleras av sköldkörtelhormoner (Weitzel et al). Subklinisk hypotyreos har tidigare visat sig påverka mitokondriell funktion i mononukleära blodkroppar (Kvetny et al).
Utredarna antar att efter hemityreoidektomi utvecklar vissa patienter nedsatt sköldkörtelfunktion vilket resulterar i ett postoperativt högre värde av serumtyrotropin som en konsekvens av mindre negativ feedback på hypofysen. Om den postoperativa sänkta sköldkörtelfunktionen resulterar i uppenbar hypotyreos (serumtyrotropin över den övre referensgränsen, sänkta serumnivåer av fritt T3 och T4), subkliniskt (serumtyrotropin över den övre referensgränsen, fritt T3 och T4 inom referensintervallet) eller individuellt subklinisk hypotyreos (serumtyrotropin stiger inom referensintervallet, fritt T3 och T4 inom referensintervallet) beror på det preoperativa inställningsvärdet för sköldkörtelfunktionen hos den givna patienten, men båda tillstånden representerar ett tillstånd som är onormalt. Utredarna antar att en postoperativ sänkt sköldkörtelfunktion kommer att påverka mitokondriell funktion och resultera i viktökning.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Region Zealand
-
Slagelse, Region Zealand, Danmark, 4200
- Rekrytering
- Slagelse Hospital, Hospital South
-
Kontakt:
- Tina Toft Kristensen, MD
- Telefonnummer: +45 5651 2217/+45 2381 1617
- E-post: tikr@regionsjaelland.dk
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ska genomgå hemityreoidektomi för giftfri struma på avdelningen för nässel- och halsmedicin på Slagelse Hospital, Danmark.
- BMI 20-40
- Inga tidigare sköldkörtelsjukdomar
- Ingen medicin med inverkan på hypofys-tyreoideaaxeln
- Ingen hormonbehandling
- Ingen förlossning eller graviditet under det senaste året
- Ammar inte just nu
Exklusions kriterier:
- Malign struma, diagnostiserad genom histologisk undersökning av den resekerade vävnaden
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Hemityreoidektomi
Patienter med godartad icke-toxisk struma som har indikation för hemityreoidektomi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i mitokondriell funktion från baslinjevärde (före hemityreoidektomi)
Tidsram: 12 månader efter hemityreoidektomi
|
Mitokondriell funktion undersöks genom 1) mätning av mitokondriell massa och mitokondriell membranpotential genom flödescytometri och genom 2) undersökning av uttryck av mitokondrierelaterade gener mätt med realtids-PCR.
|
12 månader efter hemityreoidektomi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kroppsvikt och kroppssammansättning från baslinjevärde (före hemityreoidektomi)
Tidsram: 12 månader efter hemityreoidektomi
|
Kroppsvikt och kroppssammansättning mäts i vikt i kilogram och genom bioelektrisk impedansanalys
|
12 månader efter hemityreoidektomi
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kvetny J, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J. Subclinical hypothyroidism affects mitochondrial function. Horm Metab Res. 2010 May;42(5):324-7. doi: 10.1055/s-0030-1248261. Epub 2010 Feb 22.
- Wormald R, Sheahan P, Rowley S, Rizkalla H, Toner M, Timon C. Hemithyroidectomy for benign thyroid disease: who needs follow-up for hypothyroidism? Clin Otolaryngol. 2008 Dec;33(6):587-91. doi: 10.1111/j.1749-4486.2008.01794.x.
- Andersen S, Pedersen KM, Bruun NH, Laurberg P. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1068-72. doi: 10.1210/jcem.87.3.8165.
- al-Adsani H, Hoffer LJ, Silva JE. Resting energy expenditure is sensitive to small dose changes in patients on chronic thyroid hormone replacement. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Apr;82(4):1118-25. doi: 10.1210/jcem.82.4.3873.
- Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, Jorgensen T. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul;90(7):4019-24. doi: 10.1210/jc.2004-2225. Epub 2005 May 3.
- Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol. 2003 Jan;88(1):121-8. doi: 10.1113/eph8802506.
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Asvold BO, Bjoro T, Nilsen TI, Gunnell D, Vatten LJ. Thyrotropin levels and risk of fatal coronary heart disease: the HUNT study. Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):855-60. doi: 10.1001/archinte.168.8.855.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SJ-10
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .