- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01358136
ThyrOp: uno studio sull'ipotiroidismo subclinico individuale dopo emitiroidectomia per gozzo benigno non tossico (ThyrOp)
ThyrOp: ipotiroidismo subclinico individuale dopo emitiroidectomia per gozzo benigno non tossico - Focus su aumento di peso e disfunzione mitocondriale
L'ipotesi dello studio è che tra i pazienti che non sviluppano ipotiroidismo conclamato dopo l'emitiroidectomia, l'aumento di peso è una manifestazione clinica di un set point postoperatorio abbassato della funzione tiroidea, anche se la funzione tiroidea è abbassata all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio. I ricercatori si riferiscono a questa condizione ipotizzata come ipotiroidismo subclinico individuale.
Gli ormoni tiroidei sono i principali regolatori della funzione mitocondriale e l'ipotiroidismo subclinico influisce sull'attività mitocondriale. Lo scopo dello studio è esaminare se un set point abbassato della funzione tiroidea dopo l'emitiroidectomia può essere misurato nella funzione mitocondriale, nel peso corporeo e nel consumo di ossigeno basale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'intervento di emitiroidectomia (lobectomia tiroidea totale e istmusectomia con conservazione del lobo controlaterale) è indicato per i pazienti con una massa tiroidea monolaterale che causa sintomi compressivi, problemi estetici o per escludere un carcinoma tiroideo.
L'incidenza ei fattori di rischio per lo sviluppo dell'ipotiroidismo dopo l'emitiroidectomia rimangono poco chiari. I tassi riportati di ipotiroidismo postoperatorio variano dal 5,0% al 41,9% a causa del follow-up variabile e della definizione di ipotiroidismo (Wormald et al). Non ci sono linee guida accettate a livello nazionale o universalmente per il monitoraggio della funzione tiroidea dopo l'emitiroidectomia.
L'ipotiroidismo subclinico è associato a un aumentato rischio di eventi coronarici e mortalità coronarica (Rodondi et al) e un livello elevato di tireotropina (entro il range di riferimento del laboratorio) è stato correlato a un aumentato rischio di malattia coronarica fatale (Asvold et al ) La variazione della funzione tiroidea è osservata tra individui anche all'interno dell'intervallo normale. La variazione individuale dei livelli sierici di ormoni tiroidei e tireotropina tra le misurazioni nello stesso individuo è relativamente piccola rispetto alle variazioni tra individui (Andersen et al). Ciò implica che circa la metà del range di riferimento di laboratorio per la tireotropina è anormale per un dato individuo. Il fatto che un valore di tireotropina di un individuo possa rientrare nell'intervallo di riferimento ma rappresenti comunque una funzione tiroidea anomala in quella data persona ha conseguenze sul monitoraggio della funzione tiroidea dopo l'emitiroidectomia. Ciò implica che la funzione tiroidea postoperatoria dovrebbe essere monitorata tenendo presente la funzione tiroidea preoperatoria e che l'ipotiroidismo postoperatorio dovrebbe essere inteso in un termine più ampio. Dopo l'emitiroidectomia, un cambiamento nel set point unico individuale che si traduce in una funzione tiroidea ridotta può rappresentare una condizione che i ricercatori chiamano ipotiroidismo subclinico individuale.
L'aumento di peso dopo l'emitiroidectomia per gozzo nodulare benigno tra i pazienti che non sviluppano ipotiroidismo conclamato è un'osservazione clinica frequente. Il peso corporeo è influenzato da molti fattori, tra cui la funzione tiroidea. Anche piccole differenze nella funzione tiroidea con variazioni di s-tireotropina all'interno del normale intervallo di laboratorio per i pazienti in terapia sostitutiva con T4 sono associate a differenze nel dispendio energetico a riposo. Una prolungata diminuzione del REE potrebbe portare ad un aumento del peso corporeo (al-Adsani et al).
Il sovrappeso e l'obesità sono le principali minacce per la salute pubblica. L'importanza dello stile di vita per l'aumento di peso non deve essere messa in dubbio, ma anche altri fattori come lievi differenze nella funzione tiroidea potrebbero essere importanti nel rischio di aumento di peso (Knudsen et al).
I mitocondri forniscono energia cellulare convertendo l'ossigeno e le sostanze nutritive in ATP mediante la respirazione aerobica e la produzione di energia mitocondriale è regolata dagli ormoni tiroidei (Weitzel et al). L'ipotiroidismo subclinico ha precedentemente dimostrato di influenzare la funzione mitocondriale nelle cellule del sangue mononucleate (Kvetny et al).
I ricercatori ipotizzano che dopo l'emitiroidectomia alcuni pazienti sviluppino una funzione tiroidea ridotta che si traduce in un valore postoperatorio più elevato di tireotropina sierica come conseguenza di un feed-back meno negativo sulla ghiandola pituitaria. In caso di abbassamento della funzione tiroidea postoperatoria, si verifica un ipotiroidismo conclamato (tireotropina sierica al di sopra del limite di riferimento superiore, livelli sierici ridotti di T3 e T4 liberi), subclinico (tireotropina sierica al di sopra del limite di riferimento superiore, T3 e T4 liberi entro il range di riferimento) o individuale l'ipotiroidismo subclinico (la tireotropina sierica sale all'interno dell'intervallo di riferimento, T3 e T4 liberi all'interno dell'intervallo di riferimento) dipende dal set point preoperatorio della funzione tiroidea del dato paziente, ma entrambe le condizioni rappresentano una condizione anormale. I ricercatori ipotizzano che una funzione tiroidea abbassata postoperatoria influenzerà la funzione mitocondriale e si tradurrà in un aumento di peso.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Region Zealand
-
Slagelse, Region Zealand, Danimarca, 4200
- Reclutamento
- Slagelse Hospital, Hospital South
-
Contatto:
- Tina Toft Kristensen, MD
- Numero di telefono: +45 5651 2217/+45 2381 1617
- Email: tikr@regionsjaelland.dk
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sta per essere sottoposto a emitiroidectomia per gozzo non tossico presso il dipartimento di otorinolaringoiatria dell'ospedale Slagelse, Danimarca.
- IMC 20-40
- Nessuna malattia tiroidea pregressa
- Nessun farmaco con influenza sull'asse ipofisi-tiroide
- Nessuna terapia ormonale sostitutiva
- Nessun parto o gravidanza nell'ultimo anno
- Attualmente non allatta
Criteri di esclusione:
- Gozzo maligno, diagnosticato mediante esame istologico del tessuto resecato
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
---|
Emitiroidectomia
Pazienti con gozzo benigno non tossico che hanno un'indicazione per l'emitiroidectomia
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Modifica della funzione mitocondriale rispetto al valore basale (prima dell'emitiroidectomia)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo emitiroidectomia
|
La funzione mitocondriale viene esaminata mediante 1) misurazione della massa mitocondriale e del potenziale di membrana mitocondriale mediante citometria a flusso e 2) esame dell'espressione di geni correlati ai mitocondri misurati mediante PCR in tempo reale.
|
12 mesi dopo emitiroidectomia
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione del peso corporeo e della composizione corporea rispetto al valore basale (prima dell'emitiroidectomia)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo emitiroidectomia
|
Il peso corporeo e la composizione corporea sono misurati in peso in chilogrammi e mediante analisi dell'impedenza bioelettrica
|
12 mesi dopo emitiroidectomia
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kvetny J, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J. Subclinical hypothyroidism affects mitochondrial function. Horm Metab Res. 2010 May;42(5):324-7. doi: 10.1055/s-0030-1248261. Epub 2010 Feb 22.
- Wormald R, Sheahan P, Rowley S, Rizkalla H, Toner M, Timon C. Hemithyroidectomy for benign thyroid disease: who needs follow-up for hypothyroidism? Clin Otolaryngol. 2008 Dec;33(6):587-91. doi: 10.1111/j.1749-4486.2008.01794.x.
- Andersen S, Pedersen KM, Bruun NH, Laurberg P. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1068-72. doi: 10.1210/jcem.87.3.8165.
- al-Adsani H, Hoffer LJ, Silva JE. Resting energy expenditure is sensitive to small dose changes in patients on chronic thyroid hormone replacement. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Apr;82(4):1118-25. doi: 10.1210/jcem.82.4.3873.
- Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, Jorgensen T. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul;90(7):4019-24. doi: 10.1210/jc.2004-2225. Epub 2005 May 3.
- Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol. 2003 Jan;88(1):121-8. doi: 10.1113/eph8802506.
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Asvold BO, Bjoro T, Nilsen TI, Gunnell D, Vatten LJ. Thyrotropin levels and risk of fatal coronary heart disease: the HUNT study. Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):855-60. doi: 10.1001/archinte.168.8.855.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SJ-10
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .