- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01358136
ThyrOp: En studie av individuell subklinisk hypothyroidisme etter hemithyroidektomi for godartet ikke-toksisk struma (ThyrOp)
ThyrOp: Individuell subklinisk hypothyroidisme etter hemithyroidektomi for godartet ikke-toksisk struma - Fokus på vektøkning og mitokondriell dysfunksjon
Hypotesen for studien er at blant pasienter som ikke utvikler åpenbar hypotyreose etter hemityreoidektomi, er vektøkning en klinisk manifestasjon av et postoperativt senket settpunkt for skjoldbruskkjertelfunksjonen - selv om skjoldbruskkjertelfunksjonen er senket innenfor laboratoriets referanseområde. Etterforskerne refererer til denne hypotesetilstanden som individuell subklinisk hypotyreose.
Skjoldbruskhormoner er viktige regulatorer av mitokondriell funksjon og subklinisk hypotyreose påvirker mitokondriell aktivitet. Målet med studien er å undersøke om et redusert settpunkt for skjoldbruskkjertelfunksjon etter hemityreoidektomi kan måles i mitokondriefunksjonen, kroppsvekten og det basale oksygenforbruket.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Operasjonen av hemityreoidektomi (total thyreoidealobektomi og isthmusektomi med bevaring av kontralateral lapp) er indisert for pasienter med en unilateral skjoldbruskkjertelmasse som forårsaker kompresjonssymptomer, kosmetisk bekymring eller for å utelukke skjoldbruskkjertelkarsinom.
Forekomsten og risikofaktorene for utvikling av hypotyreose etter hemityreoidektomi er fortsatt uklare. De rapporterte forekomstene av postoperativ hypotyreose varierer fra 5,0 % til 41,9 % på grunn av variabel oppfølging og definisjon av hypotyreose (Wormald et al.). Det finnes ingen nasjonalt eller universelt aksepterte retningslinjer for overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjonen etter hemityreoidektomi.
Subklinisk hypotyreose er assosiert med økt risiko for koronar hjertehendelser og koronar hjertedødelighet (Rodondi et al.), og et høyt nivå av tyrotropin (innenfor laboratoriereferanseområdet) har vært relatert til økt risiko for dødelig koronar hjertesykdom (Asvold et al.) ) Variasjon i skjoldbruskkjertelfunksjon ses mellom individer også innenfor normalområdet. Den individuelle variasjonen i serumnivåer av thyreoideahormoner og tyrotropin mellom målinger hos samme individ er relativt liten sammenlignet med variasjoner mellom individer (Andersen et al). Dette innebærer at rundt halvparten av laboratoriets referanseområde for tyrotropin er unormalt for et gitt individ. Det faktum at en tyreotropinverdi for et individ kan ligge innenfor referanseområdet, men likevel representere en unormal skjoldbruskkjertelfunksjon hos den gitte personen, har konsekvenser for overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjonen etter hemityreoidektomi. Det innebærer at den postoperative skjoldbruskfunksjonen bør overvåkes ved å ha den preoperative skjoldbruskkjertelfunksjonen i tankene, og at postoperativ hypotyreose bør forstås i et bredere begrep. Etter hemityreoidektomi kan en endring i det individuelle unike settpunktet som resulterer i redusert skjoldbruskfunksjon representere en tilstand som etterforskerne refererer til som individuell subklinisk hypotyreose.
Vektøkning etter hemityreoidektomi for benign nodulær struma blant pasienter som ikke utvikler åpenbar hypotyreose er en hyppig klinisk observasjon. Kroppsvekt påvirkes av mange faktorer, blant annet skjoldbruskkjertelens funksjon. Selv små forskjeller i skjoldbruskkjertelfunksjon med s-tyrotropinvariasjoner innenfor det normale laboratorieområdet for pasienter på T4-substitusjonsterapi er assosiert med forskjeller i hvileenergiforbruk. En langvarig reduksjon i REE kan føre til økt kroppsvekt (al-Adsani et al).
Overvekt og fedme er store trusler mot folkehelsen. Betydningen av livsstil for vektøkning er ikke å tvile på, men andre faktorer som små forskjeller i skjoldbruskkjertelfunksjonen kan også ha betydning for risikoen for å gå opp i vekt (Knudsen et al.).
Mitokondriene gir cellulær energi ved å omdanne oksygen og næringsstoffer til ATP ved aerob respirasjon og mitokondriell energiproduksjon reguleres av skjoldbruskkjertelhormoner (Weitzel et al). Subklinisk hypotyreose har tidligere vist seg å påvirke mitokondriell funksjon i mononukleære blodceller (Kvetny et al).
Etterforskerne antar at etter hemityreoidektomi utvikler noen pasienter redusert skjoldbruskkjertelfunksjon som resulterer i en postoperativ høyere verdi av serumtyrotropin som en konsekvens av mindre negativ tilbakemelding på hypofysen. Været den postoperative senket skjoldbruskkjertelfunksjon resulterer i åpenbar hypotyreose (serumtyrotropin over øvre referansegrense, senket serumnivå av fritt T3 og T4), subklinisk (serumtyrotropin over øvre referansegrense, fritt T3 og T4 innenfor referanseområdet) eller individuell subklinisk hypotyreose (serumtyrotropin stiger innenfor referanseområdet, fritt T3 og T4 innenfor referanseområdet) avhenger av det preoperative settpunktet for skjoldbruskkjertelfunksjonen til den gitte pasienten, men begge tilstandene representerer en tilstand som er unormal. Etterforskerne antar at en postoperativ senket skjoldbruskkjertelfunksjon vil påvirke mitokondriefunksjonen og resultere i vektøkning.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Region Zealand
-
Slagelse, Region Zealand, Danmark, 4200
- Rekruttering
- Slagelse Hospital, Hospital South
-
Ta kontakt med:
- Tina Toft Kristensen, MD
- Telefonnummer: +45 5651 2217/+45 2381 1617
- E-post: tikr@regionsjaelland.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skal gjennomgå hemityreoidektomi for ikke-toksisk struma ved Øre-neseavdelingen på Slagelse Sykehus, Danmark.
- BMI 20-40
- Ingen tidligere skjoldbruskkjertelsykdommer
- Ingen medisiner med påvirkning på hypofyse-thyreoidea-aksen
- Ingen hormonbehandling
- Ingen fødsel eller graviditet i løpet av det siste året
- Ammer ikke for øyeblikket
Ekskluderingskriterier:
- Ondartet struma, diagnostisert ved histologisk undersøkelse av det resekerte vevet
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Hemityreoidektomi
Pasienter med godartet ikke-toksisk struma som har indikasjon for hemityreoidektomi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i mitokondriell funksjon fra baseline-verdien (før hemithyroidektomi)
Tidsramme: 12 måneder etter hemityreoidektomi
|
Mitokondriell funksjon undersøkes ved 1) måling av mitokondriemasse og mitokondriell membranpotensial ved flowcytometri og ved 2) undersøkelse av ekspresjon av mitokondrie-relaterte gener målt ved sanntids PCR.
|
12 måneder etter hemityreoidektomi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kroppsvekt og kroppssammensetning fra baseline-verdien (før hemithyroidektomi)
Tidsramme: 12 måneder etter hemityreoidektomi
|
Kroppsvekt og kroppssammensetning måles ved vekt i kilogram og ved bioelektrisk impedansanalyse
|
12 måneder etter hemityreoidektomi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kvetny J, Wilms L, Pedersen PL, Larsen J. Subclinical hypothyroidism affects mitochondrial function. Horm Metab Res. 2010 May;42(5):324-7. doi: 10.1055/s-0030-1248261. Epub 2010 Feb 22.
- Wormald R, Sheahan P, Rowley S, Rizkalla H, Toner M, Timon C. Hemithyroidectomy for benign thyroid disease: who needs follow-up for hypothyroidism? Clin Otolaryngol. 2008 Dec;33(6):587-91. doi: 10.1111/j.1749-4486.2008.01794.x.
- Andersen S, Pedersen KM, Bruun NH, Laurberg P. Narrow individual variations in serum T(4) and T(3) in normal subjects: a clue to the understanding of subclinical thyroid disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):1068-72. doi: 10.1210/jcem.87.3.8165.
- al-Adsani H, Hoffer LJ, Silva JE. Resting energy expenditure is sensitive to small dose changes in patients on chronic thyroid hormone replacement. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Apr;82(4):1118-25. doi: 10.1210/jcem.82.4.3873.
- Knudsen N, Laurberg P, Rasmussen LB, Bulow I, Perrild H, Ovesen L, Jorgensen T. Small differences in thyroid function may be important for body mass index and the occurrence of obesity in the population. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul;90(7):4019-24. doi: 10.1210/jc.2004-2225. Epub 2005 May 3.
- Weitzel JM, Iwen KA, Seitz HJ. Regulation of mitochondrial biogenesis by thyroid hormone. Exp Physiol. 2003 Jan;88(1):121-8. doi: 10.1113/eph8802506.
- Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, Cappola AR, Razvi S, Walsh JP, Asvold BO, Iervasi G, Imaizumi M, Collet TH, Bremner A, Maisonneuve P, Sgarbi JA, Khaw KT, Vanderpump MP, Newman AB, Cornuz J, Franklyn JA, Westendorp RG, Vittinghoff E, Gussekloo J; Thyroid Studies Collaboration. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA. 2010 Sep 22;304(12):1365-74. doi: 10.1001/jama.2010.1361.
- Asvold BO, Bjoro T, Nilsen TI, Gunnell D, Vatten LJ. Thyrotropin levels and risk of fatal coronary heart disease: the HUNT study. Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):855-60. doi: 10.1001/archinte.168.8.855.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SJ-10
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .