Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibitor Akt MK2206, bendamustin hydrochlorid a rituximab v léčbě pacientů s relapsující chronickou lymfocytární leukémií nebo malým lymfocytárním lymfomem

17. srpna 2017 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II kombinace bendamustinu, rituximabu a MK-2206 v léčbě relapsu chronické lymfocytární leukémie a malého lymfocytárního lymfomu

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku inhibitoru homologu 1 (Akt) virového onkogenu myšího thymomu v-akt MK2206, když je podáván společně s bendamustin hydrochloridem a rituximabem, a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s refrakterními chronickými lymfocyty leukémie nebo malý lymfocytární lymfom. Inhibitor Akt MK2206 může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je bendamustin-hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Podávání inhibitoru Akt MK2206 s bendamustin hydrochloridem a rituximabem může být účinnou léčbou recidivující chronické lymfocytární leukémie nebo lymfomu malých lymfocytů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) MK-2206 (Akt inhibitor MK2206) v kombinované terapii s bendamustinem (bendamustin hydrochlorid)-rituximabem u pacientů s relabující chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL). (Fáze I) II. Zhodnotit míru kompletní odpovědi (CR) MK-2206 v kombinaci s bendamustin-rituximabem u pacientů s relapsem CLL nebo SLL. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit klinickou účinnost MK-2206 v kombinaci s bendamustinem-rituximabem, jak bylo prokázáno analýzou míry celkové odpovědi (CR, kompletní odpověď s neúplným obnovením kostní dřeně [CRi], klinická kompletní odpověď [CCR], téměř částečná odpověď [nPR ] a částečná odpověď [PR]), trvání odpovědi a přežití bez léčby.

II. K posouzení profilu toxicity MK-2206 v kombinaci s bendamustin-rituximabem.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnocení, zda jsou zjištěny prognostické faktory CLL (shluk diferenciace [CD]38, CD49d, variabilní těžký řetězec imunoglobulinu [IGHV], fluorescenční in situ hybridizace [FISH] a proteinkináza 70 asociovaná s řetězcem zeta [ZAP-70] ) predikují odpovědi na kombinovanou terapii MK2206 s bendamustinem-rituximabem.

II. Minimální reziduální onemocnění bude hodnoceno po léčbě u pacientů, kteří dosáhnou klinické odpovědi; stav minimální reziduální nemoci (MRD) bude zkoumán ve vztahu ke kvalitě a trvání odpovědi.

III. Hodnocení účinků přidání MK-2206 k bendamustin-rituximabu na iniciovaný B buněčný receptor, fosfoinositid 3-kinázu (PI3K)/Akt downstream signální dráhy, analýzu apoptózy a stav aktivace leukemických buněk, stejně jako mnohočetné profily cytokinů a klíč analýza genové exprese se zaměřením na leukemické buňky.

IV. Hodnocení biologie dřeňových stromálních buněk (MSC)-CLL včetně účinků přidání MK-2206 k bendamustin-rituximabu na proliferaci, migraci a produkci cytokinů CLL dřeňových stromálních buněk (MSC), stejně jako adhezní kapacitu mezi MSC a leukemií buňky.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky inhibitoru Akt MK2206 následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají Akt inhibitor MK2206 perorálně (PO) 1., 8., 15. a 22. den (1., 8., 15., 22. a 29. den samozřejmě 1); rituximab intravenózně (IV) v den 1 (den 8 kurzu 1); a bendamustin hydrochlorid IV během 30-60 minut ve dnech 1-2 (dny 8-9 samozřejmě 1). Léčba se opakuje každých 28 dní (35 dní pro kúru 1 a 84 dní pro 6. kúru) po 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 nebo 12 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Spojené státy, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, Spojené státy, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
        • Mercy Hospital
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Spojené státy, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Spojené státy, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Spojené státy, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Spojené státy, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Spojené státy, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Spojené státy, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Spojené státy, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Spojené státy, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Spojené státy, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Spojené státy, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Spojené státy, 55125
        • Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Spojené státy, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Columbus CCOP
      • Delaware, Ohio, Spojené státy, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Lancaster, Ohio, Spojené státy, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Spojené státy, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Spojené státy, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Spojené státy, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Spojené státy, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Spojené státy, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Westerville, Ohio, Spojené státy, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Spojené státy, 43701
        • Genesis HealthCare System
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Spojené státy, 57701
        • Rapid City Regional Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL) podle kritérií National Cancer Institute (NCI) nebo malého lymfocytárního lymfomu (SLL) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO); to zahrnuje předchozí dokumentaci:

    • Biopticky prokázaná SLL popř

    • Diagnóza CLL podle kritérií pracovní skupiny NCI, jak dokládají všechny následující skutečnosti:

      • Počet B-buněk v periferní krvi > 5 x 10^9/l sestávající z malých až středně velkých lymfocytů

      • Imunofenotypizace v souladu s CLL definovaná jako:

        • Převažující populace lymfocytů sdílí jak B-buněčné antigeny (CD19, CD20 [typicky slabá exprese] nebo CD23), tak i CD5 v nepřítomnosti jiných pan-T-buněčných markerů (CD3, CD2 atd.)
        • Klonalita doložená expresí lehkého řetězce kappa (Κ) nebo lambda (λ) (typicky slabá exprese imunoglobulinu) nebo jinou genetickou metodou (např. analýza variabilního těžkého řetězce imunoglobulinu [IGHV])
        • POZNÁMKA: Pro diagnostiku CLL není vyžadována splenomegalie, hepatomegalie nebo lymfadenopatie
      • Před diagnostikou CLL nebo SLL je nutné vyloučit lymfom z plášťových buněk prokázáním negativní fluorescenční in situ hybridizační analýzy (FISH) na t (11;14) (IgH/CCND1) na biopsii periferní krve nebo tkáně nebo negativní imunohistochemická barvení na cyklin D1 na biopsii dotčené tkáně
  • Prokázaná progrese po jedné nebo dvou předchozích liniích terapie CLL; poznámka: monoterapie rituximabem se nepočítá jako předchozí linie terapie

  • Progresivní onemocnění s některou z následujících charakteristik založených na standardních kritériích pro léčbu, jak jsou definována NCI-Working Group (WG) 1996

    • Symptomatická CLL charakterizovaná jedním z následujících:

      • Úbytek hmotnosti >= 10 % za posledních 6 měsíců
      • Extrémní únava připisovaná CLL
      • Horečky > 100,5° Fahrenheita (F) po dobu 2 týdnů bez známky infekce
      • Smáčení nočního pocení bez známek infekce
    • Důkaz progresivního selhání kostní dřeně s hemoglobinem < 11 g/dl nebo počtem krevních destiček < 100 x 10^9/l
    • Masivní nebo rychle progredující splenomegalie (> 6 cm pod levým žeberním okrajem)
    • Masivní (> 10 cm) nebo rychle progredující lymfadenopatie
  • Předpokládaná délka života >= 12 měsíců
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud není způsoben Gilbertovou chorobou; pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, měl by být proveden přímý bilirubin, který musí být < 1,5 mg/dl, aby byla Gilbertova diagnostikována
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 ULN
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5krát ULN
  • Kreatinin =< 1,5násobek ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN
  • Počet krevních destiček bez transfuze >= 30 x 10^9/l
  • Počet neutrofilů (absolutní počet neutrofilů [ANC]) >= 1 x 10^9/l
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
  • Poznámka: cytopenie v důsledku selhání kostní dřeně jsou časté u pacientů s relapsem CLL vyžadující léčbu; proto NENÍ pro účast vyžadována normální funkce kostní dřeně
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Schopnost vyplňovat pacientské deníky a dotazník(y) sami nebo s pomocí
  • Poskytněte informovaný písemný souhlas
  • Ochota vrátit se do instituce North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) za účelem sledování
  • Ochota poskytnout vzorky krve pro účely korelativního výzkumu
  • Ochota poskytnout aspirát kostní dřeně (tělní tekutinu) pro účely korelativního výzkumu
  • POUZE MAYO ROCHESTER: ochotna poskytnout tkáň biopsie jádra kostní dřeně pro účely korelativního výzkumu
  • Ochota poskytnout biopsii kostní dřeně pro centrální kontrolu patologie (všichni pacienti)
  • Schopný polykat celé tablety; POZNÁMKA: Aplikace nazogastrickou nebo gastrostomickou (G) sondou není povolena; tablety se nesmí drtit ani žvýkat

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba bendamustinem
  • Předchozí léčba jakýmikoli experimentálními inhibitory Akt
  • Více než 2 předchozí terapie založené na purinových nukleosidech (tj. fludarabin, pentostatin nebo kladribin)
  • Více než 2 předchozí terapie na bázi alkylačních činidel (tj. cyklofosfamid, chlorambucil)
  • Celkem více než 3 předchozí linie terapie CLL
  • Primární refrakterní onemocnění, jak je definováno progresí při užívání nebo do 6 měsíců po dokončení režimu chemoimunoterapie, jako je fludarabin, cyklofosfamid a rituximab (FCR) nebo pentostatin, cyklofosfamid a rituximab (PCR)
  • POUZE FÁZE II: FISH abnormalita delecí 17P; (poznámka: pacienti s delecemi 17P budou zařazeni do fáze I, ale budou vyloučeni z fáze II, pokud nebude ve fázi I nalezena dostatečná aktivita)
  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů; včetně, ale bez omezení na následující:

    • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Nedávný infarkt myokardu (< 1 měsíc)
    • Nekontrolovaná infekce
    • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV/syndrom získané imunodeficience [AIDS]) a/nebo pacienti užívající vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART), protože při tomto režimu může dojít k další těžké imunosupresi
    • Infekce se známou chronickou aktivní hepatitidou C
    • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale jádro protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) je pozitivní (bez ohledu na stav povrchových protilátek proti hepatitidě B [HBsAb]), provede se test HB deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a pokud je pozitivní, subjekt bude vyloučen
    • Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) >= 8 nebo glykémie nalačno >= 140 mg/dl

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Anamnéza významné ventrikulární arytmie v posledních 5 letech včetně: komorové tachykardie nebo komorové fibrilace
    • Korigované prodloužení QT (QTc) na základním elektrokardiogramu (EKG) (definované jako QTc interval > 450 ms pro muže a QTc interval > 470 ms pro ženy)
    • V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc, které nelze přerušit; poznámka: další léky s možným rizikem prodloužení QTc jsou povoleny, ale měly by být používány s opatrností; pacienti užívající tyto léky by měli být odpovídajícím způsobem sledováni
    • Ventrikulární arytmie na základním EKG (komorová tachykardie nebo fibrilace komor >= 3 tepy za sebou)
    • Srdeční blok druhého nebo třetího stupně
  • Současné podávání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
  • Jiná aktivní primární malignita vyžadující léčbu nebo která omezuje přežití na < 24 měsíců
  • Jakákoli větší operace =< 28 dní před registrací
  • Jakákoli radioterapie =< 4 týdny před registrací
  • Současné užívání kortikosteroidů; VÝJIMKA: nízké dávky steroidů (< 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávka jiného steroidu) používané k léčbě nehematologických onemocnění; POZNÁMKA: předchozí použití kortikosteroidů je povoleno
  • Aktivní hemolytická anémie vyžadující imunosupresivní léčbu nebo jinou farmakologickou léčbu; POZNÁMKA: pacienti, kteří mají pozitivní Coombsův test, ale nemají známky hemolýzy, NEJSOU vyloučeni z účasti

  • Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými nebo středně silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP450 3A4); použití následujících silných nebo středně silných inhibitorů je zakázáno =< 7 dní před registrací:

    • Silné inhibitory CYP3A4

      • Indinavir
      • Nelfinavir
      • ritonavir
      • Clarithromycin
      • itrakonazol
      • ketokonazol
      • Nefazodon
      • saquinavir
      • telithromycin

    • Středně silné inhibitory CYP3A4

      • Aprepitant
      • Erythromycin
      • flukonazol
      • Grepový džus
      • verapamil
      • Diltiazem

  • Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou induktory CYP450 3A4; použití následujících induktorů je zakázáno =< 12 dní před registrací

    • Induktory CYP3A4

      • Efavirenz
      • nevirapin
      • karbamazepin
      • Modafinil
      • fenobarbital
      • fenytoin
      • pioglitazon
      • rifabutin
      • rifampin
      • třezalka tečkovaná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (Akt inhibitor MK2206, bendamustin, rituximab)
Pacienti dostávají inhibitor Akt MK2206 PO 1., 8., 15. a 22. den (1., 8., 15., 22. a 29. den samozřejmě 1); rituximab IV v den 1 (den 8 kurzu 1); a bendamustin hydrochlorid IV během 30-60 minut ve dnech 1-2 (dny 8-9 samozřejmě 1). Léčba se opakuje každých 28 dní (35 dní pro kúru 1 a 84 dní pro 6. kúru) po 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Inhibitor Akt MK2206
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • MK2206
Biologický: Rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • Monoklonální protilátka C2B8
  • Chimérická anti-CD20 protilátka
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • Monoklonální protilátka IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Lék: Bendamustin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Treanda
  • Bendamustin hydrochlorid
  • Cytostasan hydrochlorid
  • Ribomustin
  • SyB L-0501

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků fáze I s toxicitou omezující dávku (fáze I)
Časové okno: Až 35 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku (DLT) alespoň u jedné třetiny pacientů klasifikovaných podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky NCI (CTCAE) verze 4.0. Toxicita omezující dávku zahrnuje nehematologické příhody stupně 3 nebo vyšší, u nichž se předpokládá, že přinejmenším mohou souviset s léčbou. Celkem 6 pacientů léčených v MTD bude postačovat k identifikaci běžných toxicit v MTD. Uvádí se počet pacientů hlásících příhodu omezující dávku.
Až 35 dní
Podíl úplné odpovědi definovaný jako CR nebo CRi označený jako cílový stav (fáze II)
Časové okno: Od registrace po odpověď až 84 dní

Kompletní odpověď (CR) je definována kritérii pracovní skupiny NCI a vyžaduje všechny následující po dobu alespoň 2 měsíců:

  • Absence lymfadenopatie (např. lymfatické uzliny >1,5 cm) fyzikálním vyšetřením.
  • Žádná hepatomegalie nebo splenomegalie podle fyzikálního vyšetření.
  • Absence konstitučních symptomů.
  • Neutrofily ≥1500/ul.
  • Krevní destičky >100 000/ul (bez transfuze).
  • Hemoglobin > 11,0 g/dl (bez transfuze)
  • Lymfocyty periferní krve <4000/ul

Pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro CR, ale kteří mají přetrvávající anémii, trombocytopenii nebo neutropenii související spíše s toxicitou léku než s reziduální CLL, budou klasifikováni jako CR s neúplným zotavením dřeně (CRi).

Podíl úspěchů bude odhadnut jako počet úspěchů dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu budou vypočteny podle přístupu Duffyho a Santnera.
Od registrace po odpověď až 84 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza biomarkerů (mutace genu IgVH)
Časové okno: Základní linie
Mutace genu IgVH bude hodnocena před léčbou. Tyto faktory budou shrnuty a použity k tomu, aby pomohly charakterizovat typy pacientů, kteří se účastnili této studie.
Základní linie
Analýza biomarkerů (CD38, CD49d a ZAP-70)
Časové okno: Základní linie
Stav CD38, CD49d a ZAP-70 bude hodnocen před léčbou. Tyto faktory budou shrnuty a použity k tomu, aby pomohly charakterizovat typy pacientů, kteří se účastnili této studie.
Základní linie
Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) analýza biomarkerů
Časové okno: Základní linie
Fluorescenční in situ hybridizace (FISH) je molekulární cytogenetická technika, která využívá fluorescenční sondy, které se vážou pouze na ty části chromozomu s vysokým stupněm komplementarity sekvence. Byl vyvinut biomedicínskými výzkumníky na počátku 80. let a používá se k detekci a lokalizaci přítomnosti nebo nepřítomnosti specifických sekvencí DNA na chromozomech. V této skupině onemocnění jsou rozpoznány vzory sekvencí DNA, které hrají roli v prognostických výsledcích. Vzorce pojmenované 11q-, 13q-, trizomie 12 mohou vést k různým reakcím na léčbu. Zde uvádíme počet pacientů s každou hodnocenou prognózou FISH před léčbou. Tyto faktory budou shrnuty a použity k tomu, aby pomohly charakterizovat typy pacientů, kteří se účastnili této studie.
Základní linie
Doba odezvy
Časové okno: Střední doba sledování 39 měsíců a maximální doba sledování 54 měsíců
Doba trvání odpovědi je definována pro všechny hodnotitelné pacienty, kteří dosáhli klinické odpovědi, jako datum, kdy je poprvé zdokumentován objektivní stav pacienta jako CR, CRi, CCR, nPR nebo PR k nejbližšímu datu, kdy je zdokumentována progrese. Distribuce trvání odezvy bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Střední doba sledování 39 měsíců a maximální doba sledování 54 měsíců
Minimálně reziduální onemocnění
Časové okno: Hodnocení cyklu 6 (maximálně 231 dní po registraci)
Minimální reziduální nemoc (MRD) bude hodnocena po léčbě u pacientů, kteří dosáhnou kompletní klinické odpovědi. Průtoková cytometrie bude použita k detekci přibližně 1 buňky CLL na 10 000 leukocytů po indukci. Skóre pozitivní znamená, že byly nalezeny buňky CLL a negativní skóre znamená, že nebyly nalezeny žádné buňky CLL. Zde je uveden počet pacientů s MRD negativním skóre.
Hodnocení cyklu 6 (maximálně 231 dní po registraci)
Celková míra odezvy
Časové okno: 3 měsíce po léčbě
Míra celkové odpovědi se odhaduje jako celkový počet úplných nebo částečných odpovědí (CR, CRi, CCR, nPR nebo PR) dělený celkovým počtem hodnocených pacientů. Úplné a částečné odpovědi byly hodnoceny pomocí kritérií pracovní skupiny NCI. Kompletní odpověď (CR, CRi a CCR) je charakterizována nepřítomností lymfadenopatie, heptomegalie a splenomegalie s nebo bez normalizovaného krevního obrazu a hodnocení kostní dřeně. PR je definována jako s >50% snížením počtu lymfocytů a snížením součtu produktů měřených uzlin a zlepšením krevního obrazu. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou celkovou míru odezvy.
3 měsíce po léčbě
Přežití bez léčby
Časové okno: Doba od registrace do data zahájení následné terapie nebo úmrtí, medián doby sledování je 37 měsíců
Přežití bez léčby je definováno jako doba od registrace do data zahájení následné terapie nebo úmrtí. Distribuce přežití bez léčby bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od registrace do data zahájení následné terapie nebo úmrtí, medián doby sledování je 37 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

9. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02675 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10CA025224 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000701372
  • NCCTG-N1087
  • N1087 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit