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Inhibiteur d'Akt MK2206, chlorhydrate de bendamustine et rituximab dans le traitement de patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute ou de petit lymphome lymphocytaire

17 août 2017 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I/II de l'association de la bendamustine, du rituximab et du MK-2206 dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique récidivante et du petit lymphome lymphocytaire

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'inhibiteur MK2206 de l'oncogène viral v-akt thymome murin homologue 1 (Akt) lorsqu'il est administré avec le chlorhydrate de bendamustine et le rituximab et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de maladie lymphocytaire chronique réfractaire leucémie ou petit lymphome lymphocytaire. L'inhibiteur d'Akt MK2206 peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate de bendamustine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules cancéreuses et aident à les tuer ou leur transportent des substances qui tuent le cancer. L'administration de l'inhibiteur d'Akt MK2206 avec du chlorhydrate de bendamustine et du rituximab peut être un traitement efficace pour la leucémie lymphoïde chronique récidivante ou le petit lymphome lymphocytaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité et la dose maximale tolérée (DMT) de MK-2206 (inhibiteur d'Akt MK2206) en association avec la bendamustine (chlorhydrate de bendamustine)-rituximab chez les patients en rechute atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL). (Phase I) II. Évaluer le taux de réponse complète (RC) du MK-2206 en association avec la bendamustine-rituximab chez les patients atteints de LLC ou de SLL en rechute. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'efficacité clinique du MK-2206 en association avec la bendamustine-rituximab, comme démontré par l'analyse du taux de réponse global (RC, réponse complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse [CRi], réponse clinique complète [CCR], réponse quasi partielle [nPR ] et réponse partielle [RP]), la durée de la réponse et la survie sans traitement.

II. Évaluer le profil de toxicité du MK-2206 en association avec la bendamustine-rituximab.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluation des facteurs pronostiques établis de la LLC (cluster of differentiation [CD]38, CD49d, immunoglobulin heavy chain variable [IGHV], fluorescence in situ hybridation [FISH] and zeta-chain-associated protein kinase 70 [ZAP-70] ) prédisent les réponses à la thérapie combinée de MK2206, avec bendamustine-rituximab.

II. La maladie résiduelle minimale sera évaluée après le traitement chez les patients qui obtiennent une réponse clinique ; le statut de maladie résiduelle minimale (MRM) sera exploré en relation à la fois avec la qualité et la durée de la réponse.

III. Évaluation des effets de l'ajout de MK-2206 au bendamustine-rituximab sur les voies de signalisation en aval de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt, l'analyse de l'apoptose et l'état d'activation des cellules leucémiques, ainsi que plusieurs profils de cytokines et clés analyse de l'expression génique en mettant l'accent sur les cellules leucémiques.

IV. Évaluation de la biologie des cellules stromales de la moelle (MSC)-CLL, y compris les effets de l'ajout de MK-2206 au bendamustine-rituximab sur la prolifération, la migration et la production de cytokines des cellules stromales de la moelle (MSC) LLC, ainsi que la capacité d'adhésion entre les MSC et les leucémiques cellules.

APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante de l'inhibiteur d'Akt MK2206 suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent l'inhibiteur d'Akt MK2206 par voie orale (PO) les jours 1, 8, 15 et 22 (jours 1, 8, 15, 22 et 29 du cours 1) ; rituximab par voie intraveineuse (IV) au jour 1 (jour 8 du cours 1) ; et chlorhydrate de bendamustine IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 et 2 (jours 8 à 9 du cours 1). Le traitement se répète tous les 28 jours (35 jours pour la cure 1 et 84 jours pour la cure 6) pendant 6 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 ou 12 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, États-Unis, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, États-Unis, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, États-Unis, 55433
        • Mercy Hospital
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, États-Unis, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, États-Unis, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, États-Unis, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, États-Unis, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, États-Unis, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, États-Unis, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, États-Unis, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, États-Unis, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, États-Unis, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, États-Unis, 55125
        • Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, États-Unis, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
        • Columbus CCOP
      • Delaware, Ohio, États-Unis, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Lancaster, Ohio, États-Unis, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, États-Unis, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, États-Unis, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, États-Unis, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Portsmouth, Ohio, États-Unis, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, États-Unis, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Westerville, Ohio, États-Unis, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, États-Unis, 43701
        • Genesis HealthCare System
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis, 57701
        • Rapid City Regional Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC) selon les critères du National Cancer Institute (NCI) ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ; cela inclut la documentation précédente de :

    • SLL prouvé par biopsie ou

    • Diagnostic de la LLC selon les critères du groupe de travail du NCI, comme en témoignent tous les éléments suivants :

      • Numération des lymphocytes B du sang périphérique > 5 x 10^9/L consistant en lymphocytes de taille petite à modérée

      • Immunophénotypage compatible avec la LLC définie comme :

        • La population prédominante de lymphocytes partage à la fois les antigènes des lymphocytes B (CD19, CD20 [généralement dim expression] ou CD23) ainsi que le CD5 en l'absence d'autres marqueurs pan-T (CD3, CD2, etc.)
        • Clonalité mise en évidence par l'expression de la chaîne légère kappa (Κ) ou lambda (λ) (généralement une faible expression d'immunoglobuline) ou une autre méthode génétique (par exemple, analyse variable de la chaîne lourde d'immunoglobuline [IGHV])
        • REMARQUE : la splénomégalie, l'hépatomégalie ou la lymphadénopathie ne sont pas requises pour le diagnostic de LLC
      • Avant de diagnostiquer une LLC ou une SLL, le lymphome à cellules du manteau doit être exclu en démontrant une analyse négative par hybridation in situ en fluorescence (FISH) pour t (11;14) (IgH/CCND1) sur le sang périphérique ou une biopsie tissulaire, ou des colorations immunohistochimiques négatives pour la cycline D1 sur la biopsie des tissus impliqués
  • Progression démontrée après une ou deux lignes antérieures de traitement de la LLC ; remarque : la monothérapie par le rituximab ne compte pas comme une ligne de traitement antérieure

  • Maladie évolutive avec l'une des caractéristiques suivantes sur la base des critères standard de traitement tels que définis par le NCI-Working Group (WG) 1996

    • LLC symptomatique caractérisée par l'un des éléments suivants :

      • Perte de poids >= 10 % au cours des 6 derniers mois
      • Fatigue extrême attribuée à la LLC
      • Fièvres > 100,5° Fahrenheit (F) pendant 2 semaines sans signe d'infection
      • Sueurs nocturnes abondantes sans signe d'infection
    • Preuve d'insuffisance médullaire progressive avec hémoglobine < 11 g/dL ou numération plaquettaire < 100 x 10^9/L
    • Splénomégalie massive ou rapidement progressive (> 6 cm sous le rebord costal gauche)
    • Adénopathies massives (> 10 cm) ou rapidement progressives
  • Espérance de vie >= 12 mois
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ; si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, une bilirubine directe doit être réalisée et doit être < 1,5 mg/dL pour que la maladie de Gilbert soit diagnostiquée
  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 2,5 LSN
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 fois la LSN
  • Créatinine =< 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients avec des taux de créatinine > 1,5 x LSN
  • Une numération plaquettaire non transfusée >= 30 x 10^9/L
  • Numération des neutrophiles (nombre absolu de neutrophiles [ANC]) >= 1 x 10^9/L
  • Hémoglobine (Hb) >= 8 g/dL
  • Remarque : les cytopénies dues à une insuffisance médullaire sont fréquentes chez les patients atteints de LLC récidivante nécessitant un traitement ; en conséquence, une fonction normale de la moelle osseuse n'est PAS requise pour la participation
  • Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Capacité à remplir des journaux de patients et des questionnaires par eux-mêmes ou avec de l'aide
  • Fournir un consentement écrit éclairé
  • Disposé à retourner à l'établissement d'inscription du North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) pour un suivi
  • Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative
  • Disposé à fournir une aspiration de moelle osseuse (liquide corporel) à des fins de recherche corrélative
  • MAYO ROCHESTER UNIQUEMENT : disposé à fournir des tissus de biopsie de moelle osseuse à des fins de recherche corrélative
  • Disposé à fournir une biopsie de la moelle osseuse pour l'examen central de la pathologie (tous les patients)
  • Capable d'avaler des comprimés entiers; REMARQUE : l'administration d'une sonde nasogastrique ou de gastrostomie (G) n'est pas autorisée ; les comprimés ne doivent pas être écrasés ou mâchés

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par la bendamustine
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs Akt expérimentaux
  • Plus de 2 traitements antérieurs à base de nucléosides puriques (c.-à-d. fludarabine, pentostatine ou cladribine)
  • Plus de 2 traitements antérieurs à base d'agent alkylant (c.-à-d. cyclophosphamide, chlorambucil)
  • Plus de 3 lignes de traitement antérieures au total pour la LLC
  • Maladie réfractaire primaire telle que définie par la progression lors de la réception ou dans les 6 mois suivant la fin d'un régime de chimio-immunothérapie tel que la fludarabine, le cyclophosphamide et le rituximab (FCR) ou la pentostatine, le cyclophosphamide et le rituximab (PCR)
  • PHASE II UNIQUEMENT : anomalie FISH des délétions 17P ; (Remarque : les patients avec des délétions 17P seront inclus dans la phase I mais seront exclus de la phase II à moins qu'une activité suffisante soit trouvée dans la phase I)
  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits ; y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
    • Infarctus du myocarde récent (< 1 mois)
    • Infection incontrôlée
    • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH/syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]) et/ou patients prenant un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) car une immunosuppression sévère supplémentaire avec ce régime peut survenir
    • Infection par une hépatite C active chronique connue
    • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg); en outre, s'il est négatif pour l'AgHBs mais que l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) est positif (quel que soit le statut de l'anticorps de surface de l'hépatite B [HBsAb]), un test d'acide désoxyribonucléique (ADN) HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu
    • Diabète non contrôlé défini par une hémoglobine A1c (HbA1c) >= 8 ou une glycémie à jeun >= 140 mg/dL

  • L'un des éléments suivants :

    • Antécédents d'arythmie ventriculaire importante au cours des 5 dernières années, notamment : tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire
    • Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) sur l'électrocardiogramme (ECG) de base (défini comme un intervalle QTc > 450 msec pour les hommes et un intervalle QTc > 470 msec pour les femmes)
    • Utilisation actuelle d'un médicament connu pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc qui ne peut pas être interrompu ; remarque : d'autres médicaments présentant un risque possible d'allongement de l'intervalle QTc sont autorisés mais doivent être utilisés avec prudence ; les patients utilisant ces médicaments doivent être surveillés en conséquence
    • Arythmie ventriculaire sur l'ECG de base (tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire >= 3 battements consécutifs)
    • Bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
  • Recevoir simultanément tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
  • Autre tumeur maligne primitive active nécessitant un traitement ou limitant la survie à < 24 mois
  • Toute chirurgie majeure =< 28 jours avant l'inscription
  • Toute radiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes ; EXCEPTION : faibles doses de stéroïdes (< 10 mg de prednisone ou dose équivalente d'un autre stéroïde) utilisés pour le traitement de conditions médicales non hématologiques ; REMARQUE : l'utilisation antérieure de corticostéroïdes est autorisée
  • Anémie hémolytique active nécessitant un traitement immunosuppresseur ou un autre traitement pharmacologique ; REMARQUE : les patients qui ont un test de Coombs positif mais aucun signe d'hémolyse ne sont PAS exclus de la participation

  • Recevoir des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs puissants ou modérés du cytochrome P450 3A4 (CYP450 3A4) ; l'utilisation des inhibiteurs puissants ou modérés suivants est interdite =< 7 jours avant l'inscription :

    • Inhibiteurs puissants du CYP3A4

      • Indinavir
      • Nelfinavir
      • Ritonavir
      • Clarithromycine
      • Itraconazole
      • Kétoconazole
      • Néfazodone
      • Saquinavir
      • Télithromycine

    • Inhibiteurs modérés du CYP3A4

      • aprépitant
      • Érythromycine
      • Fluconazole
      • Jus de pamplemousse
      • Vérapamil
      • Diltiazem

  • Recevoir des médicaments ou des substances inducteurs du CYP450 3A4 ; l'utilisation des inducteurs suivants est interdite =< 12 jours avant l'inscription

    • Inducteurs du CYP3A4

      • Éfavirenz
      • Névirapine
      • Carbamazépine
      • Modafinil
      • Phénobarbital
      • Phénytoïne
      • Pioglitazone
      • Rifabutine
      • Rifampine
      • millepertuis

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (inhibiteur d'Akt MK2206, bendamustine, rituximab)
Les patients reçoivent l'inhibiteur d'Akt MK2206 PO les jours 1, 8, 15 et 22 (jours 1, 8, 15, 22 et 29 du cours 1) ; rituximab IV le jour 1 (jour 8 du cours 1) ; et chlorhydrate de bendamustine IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 et 2 (jours 8 à 9 du cours 1). Le traitement se répète tous les 28 jours (35 jours pour la cure 1 et 84 jours pour la cure 6) pendant 6 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Inhibiteur Akt MK2206
Bon de commande donné
Autres noms:
  • MK2206
Biologique: Rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • Anticorps monoclonal C2B8
  • Anticorps Chimère Anti-CD20
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab biosimilaire BI 695500
  • Rituximab biosimilaire PF-05280586
  • Rituximab biosimilaire RTXM83
  • RTXM83
Médicament: Chlorhydrate de bendamustine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Treanda
  • Chlorhydrate de bendamustine
  • Chlorhydrate de cytostasan
  • Ribomustine
  • SyB L-0501

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants à la phase I avec des événements de toxicité limitant la dose (phase I)
Délai: Jusqu'à 35 jours
La dose maximale tolérée (MTD) est définie comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité limitant la dose (DLT) chez au moins un tiers des patients classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0. Les toxicités dose-limitantes comprennent les événements non hématologiques de grade 3 ou plus et jugés au moins possiblement liés au traitement. Un total de 6 patients traités au MTD sera suffisant pour identifier les toxicités courantes au MTD. Le nombre de patients signalant un événement dose-limitant est rapporté.
Jusqu'à 35 jours
Proportion de réponses complètes définies comme CR ou CRi notées comme statut objectif (phase II)
Délai: De l'enregistrement à la réponse, jusqu'à 84 jours

Une réponse complète (CR) est définie par les critères du groupe de travail NCI et nécessite tous les éléments suivants pendant une période d'au moins 2 mois :

  • Absence d'adénopathies (par ex. ganglions lymphatiques > 1,5 cm) par examen physique.
  • Pas d'hépatomégalie ou de splénomégalie à l'examen physique.
  • Absence de symptômes constitutionnels.
  • Neutrophiles ≥1500/ul.
  • Plaquettes > 100 000/ul (non transfusées).
  • Hémoglobine > 11,0 g/dl (non transfusé)
  • Lymphocytes du sang périphérique <4000/uL

Les patients qui remplissent tous les critères d'une RC mais qui présentent une anémie persistante, une thrombocytopénie ou une neutropénie liée à la toxicité médicamenteuse plutôt qu'à une LLC résiduelle seront classés en RC avec récupération incomplète de la moelle (RCi).

La proportion de succès sera estimée par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance pour la vraie proportion de succès seront calculés selon l'approche de Duffy et Santner.
De l'enregistrement à la réponse, jusqu'à 84 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de biomarqueurs (mutation du gène IgVH)
Délai: Ligne de base
La mutation du gène IgVH sera évaluée avant le traitement. Ces facteurs seront résumés et utilisés pour aider à caractériser les types de patients inscrits à cet essai.
Ligne de base
Analyse de biomarqueurs (CD38, CD49d et ZAP-70)
Délai: Ligne de base
Les statuts CD38, CD49d et ZAP-70 seront évalués avant le traitement. Ces facteurs seront résumés et utilisés pour aider à caractériser les types de patients inscrits à cet essai.
Ligne de base
Analyse de biomarqueurs par hybridation in situ fluorescente (FISH)
Délai: Ligne de base
L'hybridation fluorescente in situ (FISH) est une technique de cytogénétique moléculaire qui utilise des sondes fluorescentes qui se lient uniquement aux parties du chromosome présentant un degré élevé de complémentarité de séquence. Il a été développé par des chercheurs biomédicaux au début des années 1980 et est utilisé pour détecter et localiser la présence ou l'absence de séquences d'ADN spécifiques sur les chromosomes. Dans ce groupe de maladies, il existe des modèles reconnus de séquences d'ADN qui jouent un rôle dans les résultats pronostiques. Les modèles nommés 11q-, 13q-, Trisomie 12 peuvent conduire à des réponses différentes aux traitements. Nous rapportons ici le nombre de patients avec chaque pronostic FISH évalué avant le traitement. Ces facteurs seront résumés et utilisés pour aider à caractériser les types de patients inscrits à cet essai.
Ligne de base
Durée de la réponse
Délai: Suivi médian de 39 mois et suivi maximal de 54 mois
La durée de la réponse est définie pour tous les patients évaluables qui ont obtenu une réponse clinique comme la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC, CRi, CCR, nPR ou PR jusqu'à la première date à laquelle la progression est documentée. La distribution de la durée de réponse sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Suivi médian de 39 mois et suivi maximal de 54 mois
Maladie minimale résiduelle
Délai: Évaluation du cycle 6 (maximum de 231 jours après l'inscription)
La maladie résiduelle minimale (MRM) sera évaluée après le traitement chez les patients qui obtiennent une réponse clinique complète. La cytométrie en flux sera utilisée pour détecter environ 1 cellule LLC pour 10 000 leucocytes après l'induction. Un score positif signifie que des cellules LLC ont été trouvées et un score négatif signifie qu'aucune cellule LLC n'a été trouvée. Le nombre de patients avec un score MRD négatif est rapporté ici.
Évaluation du cycle 6 (maximum de 231 jours après l'inscription)
Taux de réponse global
Délai: 3 mois après le traitement
Le taux de réponse global est estimé par le nombre total de réponses complètes ou partielles (CR, CRi, CCR, nPR ou PR) divisé par le nombre total de patients évalués. Les réponses complètes et partielles ont été notées à l'aide des critères du groupe de travail NCI. Une réponse complète (CR, CRi et CCR) se caractérise par une absence d'adénopathie, d'heptomégalie et de splénomégalie avec ou sans numération globulaire normalisée et évaluation de la moelle osseuse . Un PR est défini comme ayant > 50 % de diminution du nombre de lymphocytes et une réduction de la somme des produits des ganglions mesurés et une amélioration de la numération sanguine. Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse global seront calculés.
3 mois après le traitement
Survie sans traitement
Délai: Délai entre l'inscription et la date de début du traitement ultérieur ou du décès, la durée médiane de suivi est de 37 mois
La survie sans traitement est définie comme étant le temps écoulé entre l'inscription et la date d'initiation du traitement ultérieur ou le décès. La distribution de la survie sans traitement sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'inscription et la date de début du traitement ultérieur ou du décès, la durée médiane de suivi est de 37 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2011

Première publication (Estimation)

9 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-02675 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U10CA025224 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000701372
  • NCCTG-N1087
  • N1087 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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