Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Akt Inhibitor MK2206, Bendamustine Hydrochloride og Rituximab til behandling af patienter med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom

17. august 2017 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II undersøgelse af kombinationen af ​​Bendamustine, Rituximab og MK-2206 i behandlingen af ​​recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi og små lymfatiske lymfomer

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af v-akt murine thymoma viral onkogen homolog 1 (Akt) hæmmer MK2206, når det gives sammen med bendamustinhydrochlorid og rituximab og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med refraktær kronisk lymfocytisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom. Akt-hæmmer MK2206 kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom bendamustinhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give Akt-hæmmer MK2206 med bendamustinhydrochlorid og rituximab kan være en effektiv behandling for recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis (MTD) af MK-2206 (Akt-hæmmer MK2206) i kombinationsbehandling med bendamustin (bendamustinhydrochlorid)-rituximab hos patienter med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller små lymfatiske lymfomer (SLL). (Fase I) II. At vurdere graden af ​​komplet respons (CR) af MK-2206 i kombination med bendamustin-rituximab hos patienter med recidiverende CLL eller SLL. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere den kliniske effekt af MK-2206 i kombination med bendamustin-rituximab som vist ved analyse af den samlede responsrate (CR, komplet respons med ufuldstændig knoglemarvsgendannelse [CRi], klinisk komplet respons [CCR], næsten delvis respons [nPR] ] og delvis respons [PR]), varighed af respons og behandlingsfri overlevelse.

II. At vurdere toksicitetsprofilen af ​​MK-2206 i kombination med bendamustin-rituximab.

TERTIÆRE MÅL:

I. Evaluering af, om de etablerede CLL prognostiske faktorer (cluster of differentiation [CD]38, CD49d, immunoglobulin tung kæde variabel [IGHV], fluorescens in situ hybridisering [FISH] og zeta-kæde-associeret proteinkinase 70 [ZAP-70] ) forudsige respons på kombinationsbehandlingen af ​​MK2206 med bendamustin-rituximab.

II. Minimal resterende sygdom vil blive evalueret efter behandling hos patienter, der opnår et klinisk respons; minimal residual disease (MRD) status vil blive udforsket i forhold til både kvaliteten og varigheden af ​​respons.

III. Evaluering af virkningerne af tilsætningen af ​​MK-2206 til bendamustin-rituximab på B-celle receptor initieret, phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt nedstrøms signalveje, apoptoseanalyse og leukæmicelleaktiveringsstatus, samt flere cytokinprofiler og nøgle genekspressionsanalyse med fokus på leukæmiceller.

IV. Evaluering af marrow stromal cells (MSC)-CLL biologi, herunder virkningerne af tilsætningen af ​​MK-2206 til bendamustin-rituximab på CLL marrow stromal cell (MSC) proliferation, migration og cytokinproduktion, såvel som adhæsionskapaciteten mellem MSC og leukæmi celler.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af Akt-hæmmer MK2206 efterfulgt af et fase II-studie.

Patienter modtager Akt-hæmmer MK2206 oralt (PO) på dag 1, 8, 15 og 22 (dage 1, 8, 15, 22 og 29 selvfølgelig 1); rituximab intravenøst ​​(IV) på dag 1 (dag 8 selvfølgelig 1); og bendamustinhydrochlorid IV over 30-60 minutter på dag 1-2 (dag 8-9 selvfølgelig 1). Behandlingen gentages hver 28. dag (35 dage for kursus 1 og 84 dage for kursus 6) i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 3. måned i 2 år og derefter hver 6. eller 12. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Forenede Stater, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Forenede Stater, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, Forenede Stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Forenede Stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Forenede Stater, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Forenede Stater, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Forenede Stater, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Forenede Stater, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Forenede Stater, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Forenede Stater, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Forenede Stater, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Forenede Stater, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Forenede Stater, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Forenede Stater, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Forenede Stater, 55125
        • Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Forenede Stater, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
        • Columbus CCOP
      • Delaware, Ohio, Forenede Stater, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Lancaster, Ohio, Forenede Stater, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Forenede Stater, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Forenede Stater, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Forenede Stater, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Forenede Stater, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Forenede Stater, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Westerville, Ohio, Forenede Stater, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Forenede Stater, 43701
        • Genesis HealthCare System
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forenede Stater, 57701
        • Rapid City Regional Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier eller små lymfatiske lymfomer (SLL) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier; dette inkluderer tidligere dokumentation af:

    • Biopsi-påvist SLL el

    • Diagnose af CLL i henhold til NCI-arbejdsgruppekriterier som dokumenteret af alle følgende:

      • Perifert blod B-celletal på > 5 x 10^9/L bestående af små til moderat størrelse lymfocytter

      • Immunfænotypning i overensstemmelse med CLL defineret som:

        • Den dominerende population af lymfocytter deler både B-celle antigener (CD19, CD20 [typisk svagt udtryk] eller CD23) såvel som CD5 i fravær af andre pan-T-celle markører (CD3, CD2 osv.)
        • Klonalitet som påvist af kappa (Κ) eller lambda (λ) let kædeekspression (typisk svag immunglobulinekspression) eller anden genetisk metode (f.eks. immunoglobulin tung kæde variabel [IGHV] analyse)
        • BEMÆRK: splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke påkrævet til diagnosticering af CLL
      • Før diagnosticering af CLL eller SLL, skal mantelcellelymfom udelukkes ved at påvise en negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse for t (11;14) (IgH/CCND1) på perifert blod eller vævsbiopsi eller negative immunhistokemiske farvninger for cyclin D1 på involveret vævsbiopsi
  • Påvist progression efter en eller to tidligere linjer med CLL-behandling; bemærk: rituximab monoterapi tæller ikke som en tidligere behandlingslinje

  • Progressiv sygdom med en af ​​følgende karakteristika baseret på standardkriterier for behandling som defineret af NCI-Working Group (WG) 1996

    • Symptomatisk CLL karakteriseret ved et af følgende:

      • Vægttab >= 10 % inden for de foregående 6 måneder
      • Ekstrem træthed tilskrives CLL
      • Feber > 100,5° Fahrenheit (F) i 2 uger uden tegn på infektion
      • Dryskende nattesved uden tegn på infektion
    • Tegn på progressiv knoglemarvssvigt med hæmoglobin < 11 g/dL eller blodpladetal < 100 x 10^9/L
    • Massiv eller hurtigt fremadskridende splenomegali (> 6 cm under venstre kystmargin)
    • Massiv (> 10 cm) eller hurtigt fremadskridende lymfadenopati
  • Forventet levetid >= 12 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom; hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, bør der udføres en direkte bilirubin og skal være < 1,5 mg/dL, for at Gilbert kan blive diagnosticeret
  • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 ULN
  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 2,5 gange ULN
  • Kreatinin =< 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x ULN
  • Et ikke-transfunderet trombocyttal >= 30 x 10^9/L
  • Neutrofiltal (absolut neutrofiltal [ANC]) >= 1 x 10^9/L
  • Hæmoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
  • Bemærk: cytopenier på grund af knoglemarvssvigt er almindelige hos patienter med recidiverende CLL, der kræver behandling; derfor er normal knoglemarvsfunktion IKKE nødvendig for deltagelse
  • Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • Evne til selv eller med assistance at udfylde patientdagbøger og spørgeskema(r).
  • Giv informeret skriftligt samtykke
  • Villig til at vende tilbage til North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) indskrivende institution for opfølgning
  • Villig til at give blodprøver til korrelative forskningsformål
  • Villig til at levere knoglemarvsaspirat (kropsvæske) til korrelative forskningsformål
  • KUN MAYO ROCHESTER: villig til at levere knoglemarvskernebiopsivæv til korrelative forskningsformål
  • Villig til at give knoglemarvsbiopsi til central patologigennemgang (alle patienter)
  • i stand til at sluge hele tabletter; BEMÆRK: administration af nasogastrisk eller gastrostomi (G) sonde er ikke tilladt; tabletter må ikke knuses eller tygges

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med bendamustin
  • Forudgående behandling med eventuelle eksperimentelle Akt-hæmmere
  • Mere end 2 tidligere purin-nukleosid-baseret terapi (dvs. fludarabin, pentostatin eller cladribin)
  • Mere end 2 tidligere alkyleringsmiddelbaseret terapi (dvs. cyclophosphamid, chlorambucil)
  • Mere end 3 i alt tidligere behandlingslinjer for CLL
  • Primær refraktær sygdom som defineret ved progression under modtagelse af eller inden for 6 måneder efter afslutning af et kemoimmunterapiregime såsom fludarabin, cyclophosphamid og rituximab (FCR) eller pentostatin, cyclophosphamid og rituximab (PCR)
  • KUN FASE II: FISH abnormitet af 17P deletioner; (bemærk: patienter med 17P deletioner vil blive inkluderet i fase I, men vil blive udelukket i fase II, medmindre der findes tilstrækkelig aktivitet i fase I)
  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

  • Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de foreskrevne regimer; herunder men ikke begrænset til følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
    • Nyligt myokardieinfarkt (< 1 måned)
    • Ukontrolleret infektion
    • Kendt infektion med det humane immundefektvirus (HIV/erhvervet immundefektsyndrom [AIDS]) og/eller patienter, der tager højaktiv antiretroviral terapi (HAART), da yderligere alvorlig immunsuppression med dette regime kan forekomme
    • Infektion med kendt kronisk, aktiv hepatitis C
    • Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); desuden, hvis negativ for HBsAg, men hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) positiv (uanset hepatitis B-overfladeantistof [HBsAb]-status), vil der blive udført en HB-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket
    • Ukontrolleret diabetes defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) >= 8 eller fastende blodsukker >= 140 mg/dL

  • Enhver af følgende:

    • Anamnese med signifikant ventrikulær arytmi inden for de sidste 5 år, herunder: ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation
    • Korrigeret QT (QTc) forlængelse på baseline elektrokardiogram (EKG) (defineret som et QTc-interval > 450 msek for mænd og QTc-interval > 470 msek for kvinder)
    • Bruger i øjeblikket en medicin, der vides at forårsage forlænget QTc, som ikke kan seponeres; bemærk: anden medicin med mulig risiko for forlænget QTc er tilladt, men bør bruges med forsigtighed; patienter, der bruger disse lægemidler, bør overvåges i overensstemmelse hermed
    • Ventrikulær arytmi på baseline EKG (ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation >= 3 slag i træk)
    • Anden eller tredje grads hjerteblok
  • Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel samtidigt, som ville blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
  • Anden aktiv primær malignitet, der kræver behandling, eller som begrænser overlevelse til < 24 måneder
  • Enhver større operation =< 28 dage før registrering
  • Eventuel strålebehandling =< 4 uger før registrering
  • Nuværende brug af kortikosteroider; UNDTAGELSE: lave doser af steroider (< 10 mg prednison eller tilsvarende dosis af andet steroid), der anvendes til behandling af ikke-hæmatologiske medicinske tilstande; BEMÆRK: tidligere brug af kortikosteroider er tilladt
  • Aktiv hæmolytisk anæmi, der kræver immunsuppressiv terapi eller anden farmakologisk behandling; BEMÆRK: Patienter, der har en positiv Coombs-test, men ingen tegn på hæmolyse, er IKKE udelukket fra deltagelse

  • Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke eller moderate hæmmere af cytochrom P450 3A4 (CYP450 3A4); brug af følgende stærke eller moderate hæmmere er forbudt =< 7 dage før registrering:

    • Stærke hæmmere af CYP3A4

      • Indinavir
      • Nelfinavir
      • Ritonavir
      • Clarithromycin
      • Itraconazol
      • Ketoconazol
      • Nefazodon
      • Saquinavir
      • telithromycin

    • Moderate hæmmere af CYP3A4

      • Aprepitant
      • Erythromycin
      • Fluconazol
      • Grapefrugtjuice
      • Verapamil
      • Diltiazem

  • Modtagelse af medicin eller stoffer, der inducerer CYP450 3A4; brug af følgende inducere er forbudt =< 12 dage før registrering

    • Inducere af CYP3A4

      • Efavirenz
      • Nevirapin
      • Carbamazepin
      • Modafinil
      • Fenobarbital
      • Phenytoin
      • Pioglitazon
      • Rifabutin
      • Rifampin
      • Perikon

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (Akt-hæmmer MK2206, bendamustin, rituximab)
Patienter modtager Akt-hæmmer MK2206 PO på dag 1, 8, 15 og 22 (dage 1, 8, 15, 22 og 29 selvfølgelig 1); rituximab IV på dag 1 (dag 8 selvfølgelig 1); og bendamustinhydrochlorid IV over 30-60 minutter på dag 1-2 (dag 8-9 selvfølgelig 1). Behandlingen gentages hver 28. dag (35 dage for kursus 1 og 84 dage for kursus 6) i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Akt Inhibitor MK2206
Givet PO
Andre navne:
  • MK2206
Biologisk: Rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistof
  • Kimærisk anti-CD20 antistof
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • Monoklonalt antistof IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Medicin: Bendamustine hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Treanda
  • Bendamustin hydrochlorid
  • Cytostasan hydrochlorid
  • Ribomustin
  • SyB L-0501

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal fase I-deltagere med dosisbegrænsende toksicitetshændelser (fase I)
Tidsramme: Op til 35 dage
Den maksimale tolererede dosis (MTD) er defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos mindst en tredjedel af patienterne klassificeret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0. Dosisbegrænsende toksicitet omfatter ikke-hæmatologiske hændelser gradueret 3 eller højere og vurderes i det mindste muligvis at være relateret til behandling. I alt 6 patienter behandlet på MTD vil være tilstrækkeligt til at identificere almindelige toksiciteter ved MTD. Antallet af patienter, der rapporterer en dosisbegrænsende hændelse, er rapporteret.
Op til 35 dage
Andel af fuldstændig respons defineret til at være en CR eller CRi noteret som målstatus (fase II)
Tidsramme: Fra registrering til svar, op til 84 dage

Et komplet svar (CR) er defineret af NCI-arbejdsgruppens kriterier og kræver alt af følgende i en periode på mindst 2 måneder:

  • Fravær af lymfadenopati (f. lymfeknuder >1,5 cm) ved fysisk undersøgelse.
  • Ingen hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøgelse.
  • Fravær af konstitutionelle symptomer.
  • Neutrofiler ≥1500/ul.
  • Blodplader >100.000/ul (ikke transfunderet).
  • Hæmoglobin >11,0 gm/dl (utransfunderet)
  • Perifere blodlymfocytter <4000/uL

Patienter, der opfylder alle kriterier for en CR, men som har en vedvarende anæmi, trombocytopeni eller neutropeni relateret til lægemiddeltoksicitet frem for resterende CLL, vil blive klassificeret som CR med ufuldstændig marrow recovery (CRi).

Andelen af ​​succeser vil blive estimeret ved antallet af succeser divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Konfidensintervaller for den sande succesandel vil blive beregnet i henhold til Duffy og Santners tilgang.
Fra registrering til svar, op til 84 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkøranalyse (IgVH-genmutation)
Tidsramme: Baseline
IgVH-genmutation vil blive evalueret før behandling. Disse faktorer vil blive opsummeret og brugt til at hjælpe med at karakterisere de typer patienter, der tilfalder dette forsøg.
Baseline
Biomarkøranalyse (CD38, CD49d og ZAP-70)
Tidsramme: Baseline
CD38, CD49d og ZAP-70 status vil blive evalueret før behandling. Disse faktorer vil blive opsummeret og brugt til at hjælpe med at karakterisere de typer patienter, der tilfalder dette forsøg.
Baseline
Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) biomarkøranalyse
Tidsramme: Baseline
Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) er en molekylær cytogenetisk teknik, der bruger fluorescerende prober, der kun binder til de dele af kromosomet med en høj grad af sekvenskomplementaritet. Det blev udviklet af biomedicinske forskere i begyndelsen af ​​1980'erne og bruges til at detektere og lokalisere tilstedeværelsen eller fraværet af specifikke DNA-sekvenser på kromosomer. I denne sygdomsgruppe er der anerkendte mønstre af DNA-sekvenser, der spiller en rolle i prognostiske udfald. Mønstre med navnet 11q-, 13q-, Trisomi 12 kan føre til forskellige reaktioner på behandlinger. Her rapporterer vi antallet af patienter med hver FISH-prognose evalueret forbehandling. Disse faktorer vil blive opsummeret og brugt til at hjælpe med at karakterisere de typer patienter, der tilfalder dette forsøg.
Baseline
Varighed af svar
Tidsramme: Median opfølgning på 39 måneder og maksimal opfølgning på 54 måneder
Varigheden af ​​respons er defineret for alle evaluerbare patienter, som har opnået et klinisk respons, som den dato, hvor patientens objektive status først noteres som CR, CRi, CCR, nPR eller PR til den tidligste dato progression er dokumenteret. Fordelingen af ​​varigheden af ​​respons vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
Median opfølgning på 39 måneder og maksimal opfølgning på 54 måneder
Minimal-resterende sygdom
Tidsramme: Cyklus 6 vurdering (maksimalt 231 dage efter registrering)
Minimal residual sygdom (MRD) vil blive evalueret efter behandling hos patienter, som opnår et fuldstændigt klinisk respons. Flowcytometri vil blive brugt til at detektere ca. 1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter efter induktion. En positiv score betyder, at CLL-celler blev fundet, og en negativ score betyder, at der ikke blev fundet CLL-celler. Antallet af patienter med en MRD negativ score er rapporteret her.
Cyklus 6 vurdering (maksimalt 231 dage efter registrering)
Samlet svarprocent
Tidsramme: 3 måneder efter behandling
Den overordnede responsrate estimeres ved det samlede antal komplette eller delvise responser (CR, CRi, CCR, nPR eller PR) divideret med det samlede antal evaluerede patienter. Hele og delvise svar blev scoret ved hjælp af NCI-arbejdsgruppens kriterier. En komplet respons (CR, CRi og CCR) er karakteriseret ved fravær af lymfadenopati, heptomegali og splenomegali med eller uden normaliseret blodtal og knoglemarvsvurdering. En PR er defineret som at have >50 % reduktion i lymfocyttal og reduktion i summen af ​​produkterne fra målte noder og en forbedring i blodtal. Nøjagtige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sande samlede svarrate vil blive beregnet.
3 måneder efter behandling
Behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra registrering til dato for påbegyndelse af efterfølgende behandling eller død, median opfølgningstid er 37 måneder
Behandlingsfri overlevelse er defineret som tiden fra registrering til datoen for påbegyndelse af efterfølgende behandling eller død. Fordelingen af ​​behandlingsfri overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meiers metode.
Tid fra registrering til dato for påbegyndelse af efterfølgende behandling eller død, median opfølgningstid er 37 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2011

Først opslået (Skøn)

9. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02675 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA025224 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000701372
  • NCCTG-N1087
  • N1087 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner