Inhibidor de Akt MK2206, clorhidrato de bendamustina y rituximab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante o linfoma linfocítico pequeño
17 de agosto de 2017 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudio de fase I/II de la combinación de bendamustina, rituximab y MK-2206 en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica recidivante y el linfoma linfocítico de células pequeñas
Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis del inhibidor MK2206 del homólogo del oncogén viral del timoma murino v-akt (Akt) cuando se administra junto con clorhidrato de bendamustina y rituximab y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con enfermedad linfocítica crónica refractaria. leucemia o linfoma de linfocitos pequeños.
El inhibidor de Akt MK2206 puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el clorhidrato de bendamustina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen.
Los anticuerpos monoclonales, como el rituximab, pueden bloquear el crecimiento del cáncer de diferentes maneras.
Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células cancerosas.
Otros encuentran células cancerosas y ayudan a matarlas o les llevan sustancias que matan el cáncer.
Administrar el inhibidor de Akt MK2206 con clorhidrato de bendamustina y rituximab puede ser un tratamiento eficaz para la leucemia linfocítica crónica recidivante o el linfoma de linfocitos pequeños.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad y la dosis máxima tolerada (MTD) de MK-2206 (inhibidor de Akt MK2206) en terapia combinada con bendamustina (clorhidrato de bendamustina)-rituximab en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) en recaída. (Fase I) II. Evaluar la tasa de respuesta completa (RC) de MK-2206 en combinación con bendamustina-rituximab en pacientes con LLC o SLL en recaída. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la eficacia clínica de MK-2206 en combinación con bendamustina-rituximab según lo demostrado por el análisis de la tasa de respuesta general (CR, respuesta completa con recuperación incompleta de la médula ósea [CRi], respuesta clínica completa [CCR], respuesta casi parcial [nPR ] y respuesta parcial [PR]), duración de la respuesta y supervivencia libre de tratamiento.
II. Evaluar el perfil de toxicidad de MK-2206 en combinación con bendamustina-rituximab.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Evaluación de si los factores pronósticos de LLC establecidos (grupo de diferenciación [CD]38, CD49d, variable de cadena pesada de inmunoglobulina [IGHV], hibridación fluorescente in situ [FISH] y proteína quinasa 70 asociada a la cadena zeta [ZAP-70] ) predicen respuestas a la terapia combinada de MK2206, con bendamustina-rituximab.
II. La enfermedad residual mínima se evaluará después del tratamiento en pacientes que logren una respuesta clínica; Se explorará el estado de la enfermedad mínima residual (MRD) en relación con la calidad y la duración de la respuesta.
tercero Evaluación de los efectos de la adición de MK-2206 a bendamustina-rituximab en el receptor de células B iniciado, fosfoinositida 3-quinasa (PI3K)/vías de señal aguas abajo de Akt, análisis de apoptosis y estado de activación de células leucémicas, así como múltiples perfiles de citoquinas y clave análisis de expresión génica con enfoque en células leucémicas.
IV. Evaluación de la biología de las células estromales de la médula ósea (MSC)-CLL, incluidos los efectos de la adición de MK-2206 a bendamustina-rituximab en la proliferación, migración y producción de citocinas de las células estromales de la médula ósea (MSC) de la LLC, así como la capacidad de adhesión entre las MSC y leucémicas células.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis del inhibidor de Akt MK2206 seguido de un estudio de fase II.
Los pacientes reciben el inhibidor de Akt MK2206 por vía oral (PO) los días 1, 8, 15 y 22 (días 1, 8, 15, 22 y 29 del ciclo 1); rituximab por vía intravenosa (IV) el día 1 (día 8 del curso 1); y clorhidrato de bendamustina IV durante 30-60 minutos en los días 1-2 (días 8-9 del curso 1). El tratamiento se repite cada 28 días (35 días para el ciclo 1 y 84 días para el ciclo 6) durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 2 años y luego cada 6 o 12 meses durante 3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Iowa
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
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Minnesota
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Brainerd, Minnesota, Estados Unidos, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
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Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Fairview Ridges Hospital
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Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
- Mercy Hospital
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health Cancer Center
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Miller-Dwan Hospital
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview-Southdale Hospital
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Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
- Unity Hospital
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Hutchinson, Minnesota, Estados Unidos, 55350
- Hutchinson Area Health Care
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Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
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Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
- North Memorial Medical Health Center
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- United Hospital
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Shakopee, Minnesota, Estados Unidos, 55379
- Saint Francis Regional Medical Center
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Stillwater, Minnesota, Estados Unidos, 55082
- Lakeview Hospital
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Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
- Ridgeview Medical Center
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Willmar, Minnesota, Estados Unidos, 56201
- Rice Memorial Hospital
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Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
- Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
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Ohio
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Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
- Adena Regional Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
- Doctors Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Grant Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43222
- Mount Carmel Health Center West
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Columbus CCOP
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Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
- Grady Memorial Hospital
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Lancaster, Ohio, Estados Unidos, 43130
- Fairfield Medical Center
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Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
- Marietta Memorial Hospital
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Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
- Knox Community Hospital
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Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
- Licking Memorial Hospital
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Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
- Southern Ohio Medical Center
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Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45505
- Springfield Regional Medical Center
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Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
- Saint Ann's Hospital
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Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
- Genesis HealthCare System
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Rapid City Regional Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS); esto incluye documentación previa de:
- SLL comprobado por biopsia o
Diagnóstico de CLL de acuerdo con los criterios del grupo de trabajo del NCI como lo demuestra todo lo siguiente:
- Recuento de células B en sangre periférica > 5 x 10^9/L que consta de linfocitos de tamaño pequeño a moderado
Inmunofenotipificación consistente con CLL definida como:
- La población predominante de linfocitos comparte tanto antígenos de células B (CD19, CD20 [típicamente expresión tenue] o CD23) como CD5 en ausencia de otros marcadores de células T (CD3, CD2, etc.)
- Clonalidad evidenciada por la expresión de la cadena ligera kappa (Κ) o lambda (λ) (por lo general, expresión tenue de inmunoglobulina) u otro método genético (p. ej., análisis de la variable de cadena pesada de inmunoglobulina [IGHV])
- NOTA: no se requieren esplenomegalia, hepatomegalia o linfadenopatía para el diagnóstico de CLL
- Antes de diagnosticar CLL o SLL, se debe excluir el linfoma de células del manto demostrando un análisis de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) negativo para t (11;14) (IgH/CCND1) en sangre periférica o biopsia de tejido, o tinciones inmunohistoquímicas negativas para ciclina D1 en biopsia de tejido involucrado
- Progresión demostrada después de una o dos líneas previas de terapia para la LLC; nota: la monoterapia con rituximab no cuenta como una línea de terapia previa
Enfermedad progresiva con cualquiera de las siguientes características según los criterios estándar de tratamiento definidos por el NCI-Working Group (WG) 1996
LLC sintomática caracterizada por cualquiera de los siguientes:
- Pérdida de peso >= 10% en los últimos 6 meses
- Fatiga extrema atribuida a LLC
- Fiebre > 100.5° Fahrenheit (F) durante 2 semanas sin evidencia de infección
- Sudores nocturnos empapados sin evidencia de infección.
- Evidencia de insuficiencia progresiva de la médula ósea con hemoglobina < 11 g/dL o recuento de plaquetas < 100 x 10^9/L
- Esplenomegalia masiva o rápidamente progresiva (> 6 cm por debajo del margen costal izquierdo)
- Adenopatías masivas (> 10 cm) o rápidamente progresivas
- Esperanza de vida >= 12 meses
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
- Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (ULN) a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert; si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, se debe realizar una bilirrubina directa y debe ser < 1,5 mg/dl para que se diagnostique la enfermedad de Gilbert
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2,5 LSN
- Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 veces el ULN
- Creatinina =< 1,5 veces ULN O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN
- Un recuento de plaquetas no transfundidas >= 30 x 10^9/L
- Recuento de neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos [ANC]) >= 1 x 10^9/L
- Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
- Nota: las citopenias debidas a insuficiencia de la médula ósea son comunes en pacientes con LLC recidivante que requieren tratamiento; en consecuencia, NO se requiere una función normal de la médula ósea para participar
- Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
- Capacidad para completar diarios de pacientes y cuestionarios por sí mismos o con ayuda
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a regresar a la institución de inscripción del North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) para el seguimiento
- Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación correlativos.
- Dispuesto a proporcionar aspirado de médula ósea (líquido corporal) para fines de investigación correlativos
- MAYO ROCHESTER SOLAMENTE: dispuesto a proporcionar tejido de biopsia central de médula ósea para fines de investigación correlativos
- Dispuesto a proporcionar una biopsia de médula ósea para la revisión de patología central (todos los pacientes)
- Capaz de tragar tabletas enteras; NOTA: no se permite la administración por sonda nasogástrica o de gastrostomía (G); los comprimidos no deben triturarse ni masticarse
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con bendamustina
- Tratamiento previo con cualquier inhibidor experimental de Akt
- Más de 2 tratamientos anteriores basados en nucleósidos de purina (es decir, fludarabina, pentostatina o cladribina)
- Más de 2 terapias anteriores basadas en agentes alquilantes (es decir, ciclofosfamida, clorambucilo)
- Más de 3 líneas previas de terapia en total para CLL
- Enfermedad refractaria primaria definida por la progresión mientras recibe o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de un régimen de quimioinmunoterapia como fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR) o pentostatina, ciclofosfamida y rituximab (PCR)
- FASE II ÚNICAMENTE: Anomalía FISH de deleciones 17P; (nota: los pacientes con deleciones 17P se incluirán en la Fase I pero se excluirán en la Fase II a menos que se encuentre suficiente actividad en la Fase I)
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en lactancia
- Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos; incluyendo pero no limitado a lo siguiente:
- Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
- Infarto de miocardio reciente (< 1 mes)
- Infección descontrolada
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH/síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]) y/o pacientes que toman terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), ya que puede producirse una inmunosupresión grave adicional con este régimen
- Infección con hepatitis C activa crónica conocida
- Serología positiva para hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg); Además, si el HBsAg es negativo pero el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) es positivo (independientemente del estado del anticuerpo de superficie de la hepatitis B [HBsAb]), se realizará una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
- Diabetes no controlada definida como hemoglobina A1c (HbA1c) >= 8 o glucosa en sangre en ayunas >= 140 mg/dL
Cualquiera de los siguientes:
- Historia de arritmia ventricular significativa en los últimos 5 años, incluyendo: taquicardia ventricular o fibrilación ventricular
- Prolongación del intervalo QT (QTc) corregido en el electrocardiograma (ECG) inicial (definido como un intervalo QTc > 450 ms para los hombres y un intervalo QTc > 470 ms para las mujeres)
- Actualmente usa un medicamento que se sabe que causa QTc prolongado que no se puede descontinuar; nota: se permiten otros medicamentos con posible riesgo de prolongación del intervalo QTc, pero deben usarse con precaución; los pacientes que usan estos medicamentos deben ser monitoreados en consecuencia
- Arritmia ventricular en el ECG basal (taquicardia ventricular o fibrilación ventricular >= 3 latidos seguidos)
- Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
- Recibir cualquier otro agente en investigación al mismo tiempo que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
- Otras neoplasias malignas primarias activas que requieren tratamiento o que limitan la supervivencia a < 24 meses
- Cualquier cirugía mayor =< 28 días antes del registro
- Cualquier radioterapia =< 4 semanas antes del registro
- Uso actual de corticosteroides; EXCEPCIÓN: dosis bajas de esteroides (< 10 mg de prednisona o dosis equivalente de otro esteroide) utilizadas para el tratamiento de afecciones médicas no hematológicas; NOTA: se permite el uso previo de corticoides
- Anemia hemolítica activa que requiere terapia inmunosupresora u otro tratamiento farmacológico; NOTA: los pacientes que tienen una prueba de Coombs positiva pero sin evidencia de hemólisis NO están excluidos de la participación
Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un inhibidor fuerte o moderado del citocromo P450 3A4 (CYP450 3A4); está prohibido el uso de los siguientes inhibidores fuertes o moderados =< 7 días antes del registro:
Fuertes inhibidores de CYP3A4
- Indinavir
- nelfinavir
- ritonavir
- claritromicina
- itraconazol
- ketoconazol
- Nefazodona
- Saquinavir
- telitromicina
Inhibidores moderados de CYP3A4
- aprepitant
- Eritromicina
- fluconazol
- Jugo de uva
- verapamilo
- diltiazem
Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea inductora de CYP450 3A4; está prohibido el uso de los siguientes inductores =< 12 días antes del registro
Inductores de CYP3A4
- Efavirenz
- nevirapina
- carbamazepina
- modafinilo
- fenobarbital
- fenitoína
- pioglitazona
- rifabutina
- rifampicina
- Hierba de San Juan
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (inhibidor de Akt MK2206, bendamustina, rituximab)
Los pacientes reciben el inhibidor de Akt MK2206 PO los días 1, 8, 15 y 22 (días 1, 8, 15, 22 y 29 del curso 1); rituximab IV el día 1 (día 8 del curso 1); y clorhidrato de bendamustina IV durante 30-60 minutos en los días 1-2 (días 8-9 del curso 1).
El tratamiento se repite cada 28 días (35 días para el ciclo 1 y 84 días para el ciclo 6) durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes de la Fase I con eventos de toxicidad limitantes de la dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 35 días
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La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis por debajo de la dosis más baja que induce toxicidad limitante de la dosis (DLT) en al menos un tercio de los pacientes clasificados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0.
Las toxicidades que limitan la dosis incluyen eventos no hematológicos de grado 3 o superior y que se consideran al menos posiblemente relacionados con el tratamiento.
Un total de 6 pacientes tratados en el MTD será suficiente para identificar toxicidades comunes en el MTD. Se informa el número de pacientes que informaron un evento limitante de la dosis.
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Hasta 35 días
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Proporción de Respuesta Completa Definida como CR o CRi Anotada como el Estado del Objetivo (Fase II)
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la respuesta, hasta 84 días
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Una respuesta completa (CR) se define según los criterios del Grupo de trabajo del NCI y requiere todo lo siguiente durante un período de al menos 2 meses:
Los pacientes que cumplen todos los criterios para una RC pero que tienen anemia persistente, trombocitopenia o neutropenia relacionada con la toxicidad del fármaco en lugar de LLC residual se clasificarán como RC con recuperación incompleta de la médula (CRi). La proporción de éxitos se estimará dividiendo el número de éxitos por el número total de pacientes evaluables. Los intervalos de confianza para la verdadera proporción de éxito se calcularán de acuerdo con el enfoque de Duffy y Santner. |
Desde el registro hasta la respuesta, hasta 84 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de biomarcadores (mutación del gen IgVH)
Periodo de tiempo: Base
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La mutación del gen IgVH se evaluará antes del tratamiento.
Estos factores se resumirán y utilizarán para ayudar a caracterizar los tipos de pacientes acumulados en este ensayo.
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Base
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Análisis de biomarcadores (CD38, CD49d y ZAP-70)
Periodo de tiempo: Base
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El estado de CD38, CD49d y ZAP-70 se evaluará antes del tratamiento.
Estos factores se resumirán y utilizarán para ayudar a caracterizar los tipos de pacientes acumulados en este ensayo.
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Base
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Análisis de biomarcadores de hibridación fluorescente in situ (FISH)
Periodo de tiempo: Base
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La hibridación fluorescente in situ (FISH) es una técnica de citogenética molecular que utiliza sondas fluorescentes que se unen solo a aquellas partes del cromosoma con un alto grado de complementariedad de secuencia.
Fue desarrollado por investigadores biomédicos a principios de la década de 1980 y se usa para detectar y localizar la presencia o ausencia de secuencias específicas de ADN en los cromosomas.
En este grupo de enfermedades, existen patrones reconocidos de secuencias de ADN que desempeñan un papel en los resultados pronósticos.
Los patrones denominados 11q-, 13q-, trisomía 12 pueden dar lugar a diferentes respuestas a los tratamientos.
Aquí informamos el número de pacientes con cada pronóstico FISH evaluado antes del tratamiento.
Estos factores se resumirán y utilizarán para ayudar a caracterizar los tipos de pacientes acumulados en este ensayo.
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Base
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Seguimiento mediano de 39 meses y seguimiento máximo de 54 meses
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La duración de la respuesta se define para todos los pacientes evaluables que han logrado una respuesta clínica desde la fecha en la que se observa por primera vez que el estado objetivo del paciente es CR, CRi, CCR, nPR o PR hasta la fecha más temprana en que se documenta la progresión.
La distribución de la duración de la respuesta se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Seguimiento mediano de 39 meses y seguimiento máximo de 54 meses
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Enfermedad residual mínima
Periodo de tiempo: Evaluación del ciclo 6 (máximo de 231 días posteriores al registro)
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La enfermedad residual mínima (MRD) se evaluará después del tratamiento en pacientes que logren una respuesta clínica completa.
La citometría de flujo se utilizará para detectar aproximadamente 1 célula de CLL por cada 10 000 leucocitos después de la inducción.
Una puntuación positiva significa que se encontraron células CLL y una puntuación negativa significa que no se encontraron células CLL.
Aquí se informa el número de pacientes con una puntuación negativa de MRD.
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Evaluación del ciclo 6 (máximo de 231 días posteriores al registro)
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 3 meses después del tratamiento
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La tasa de respuesta general se calcula dividiendo el número total de respuestas completas o parciales (CR, CRi, CCR, nPR o PR) por el número total de pacientes evaluados.
Las respuestas completas y parciales se calificaron utilizando los criterios del Grupo de Trabajo del NCI.
Una respuesta completa (CR, CRi y CCR) se caracteriza por la ausencia de linfadenopatía, heptomegalia y esplenomegalia con o sin recuentos sanguíneos normalizados y evaluación de la médula ósea.
Una PR se define como una disminución >50 % en el recuento de linfocitos y una reducción en la suma de los productos de los ganglios medidos y una mejora en los recuentos sanguíneos.
Se calcularán los intervalos de confianza binomiales exactos del 95 % para la verdadera tasa de respuesta global.
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3 meses después del tratamiento
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Supervivencia sin tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde el registro hasta la fecha de inicio de la terapia posterior o muerte, la mediana del tiempo de seguimiento es de 37 meses
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La supervivencia libre de tratamiento se define como el tiempo desde el registro hasta la fecha de inicio de la terapia subsiguiente o muerte.
La distribución de la supervivencia libre de tratamiento se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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Tiempo desde el registro hasta la fecha de inicio de la terapia posterior o muerte, la mediana del tiempo de seguimiento es de 37 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2011-02675 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10CA025224 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CDR0000701372
- NCCTG-N1087
- N1087 (Otro identificador: CTEP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .