Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Akt Inhibitor MK2206, chlorowodorek bendamustyny ​​i rytuksymab w leczeniu pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową lub chłoniakiem z małych limfocytów

17 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie I/II fazy dotyczące połączenia bendamustyny, rytuksymabu i MK-2206 w leczeniu nawracającej przewlekłej białaczki limfocytowej i chłoniaka z małych limfocytów

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki inhibitora onkogenu homologu 1 (Akt) mysiego wirusowego grasiczaka v-akt MK2206 podawanego razem z chlorowodorkiem bendamustyny ​​i rytuksymabem oraz sprawdzenia, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z opornym na leczenie przewlekłym zapaleniem limfocytów białaczka lub chłoniak z małych limfocytów. Inhibitor Akt MK2206 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek bendamustyny, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Podawanie inhibitora Akt MK2206 z chlorowodorkiem bendamustyny ​​i rytuksymabem może być skutecznym sposobem leczenia nawracającej przewlekłej białaczki limfatycznej lub chłoniaka z małych limfocytów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) MK-2206 (inhibitor Akt MK2206) w terapii skojarzonej z bendamustyną (chlorowodorek bendamustyny)-rytuksymabem u pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL). (Faza I) II. Ocena wskaźnika całkowitej odpowiedzi (CR) MK-2206 w skojarzeniu z bendamustyną-rytuksymabem u pacjentów z PBL lub SLL z nawrotem choroby. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności klinicznej MK-2206 w skojarzeniu z bendamustyną-rytuksymabem, jak wykazano na podstawie analizy ogólnego odsetka odpowiedzi (CR, odpowiedź całkowita z niepełną odbudową szpiku kostnego [CRi], całkowita odpowiedź kliniczna [CCR], odpowiedź prawie częściowa [nPR ] i częściowa odpowiedź [PR]), czas trwania odpowiedzi i czas przeżycia bez leczenia.

II. Ocena profilu toksyczności MK-2206 w połączeniu z bendamustyną-rytuksymabem.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena, czy ustalone czynniki prognostyczne PBL (skupisko różnicowania [CD]38, CD49d, zmienna łańcucha ciężkiego immunoglobuliny [IGHV], fluorescencyjna hybrydyzacja in situ [FISH] i kinaza białkowa związana z łańcuchem zeta 70 [ZAP-70] ) przewidzieć odpowiedzi na terapię skojarzoną MK2206 z bendamustyną-rytuksymabem.

II. Minimalna choroba resztkowa zostanie oceniona po leczeniu u pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną; status minimalnej choroby resztkowej (MRD) zostanie zbadany zarówno w odniesieniu do jakości, jak i czasu trwania odpowiedzi.

III. Ocena wpływu dodania MK-2206 do bendamustyny-rytuksymabu na szlaki sygnałowe inicjowane przez receptor limfocytów B, kinazę fosfoinozytydową 3 (PI3K)/Akt, analizę apoptozy i stan aktywacji komórek białaczkowych, a także wiele profili cytokin i kluczowe analiza ekspresji genów ze szczególnym uwzględnieniem komórek białaczkowych.

IV. Ocena biologii komórek zrębowych szpiku kostnego (MSC)-CLL, w tym wpływu dodatku MK-2206 do bendamustyny-rytuksymabu na proliferację, migrację i produkcję cytokin komórek zrębowych szpiku kostnego (MSC) CLL, a także zdolność adhezji między MSC a białaczką komórki.

ZARYS: Jest to faza I badania eskalacji dawki inhibitora Akt MK2206, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują inhibitor Akt MK2206 doustnie (PO) w dniach 1, 8, 15 i 22 (dni 1, 8, 15, 22 i 29 oczywiście 1); rytuksymab dożylnie (IV) w dniu 1 (dzień 8 oczywiście 1); i chlorowodorek bendamustyny ​​IV przez 30-60 minut w dniach 1-2 (dni 8-9 oczywiście 1). Leczenie powtarza się co 28 dni (35 dni w przypadku kursu 1 i 84 dni w przypadku kursu 6) przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 lub 12 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55433
        • Mercy Hospital
      • Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Stany Zjednoczone, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55125
        • Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Stany Zjednoczone, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43215
        • Columbus CCOP
      • Delaware, Ohio, Stany Zjednoczone, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Lancaster, Ohio, Stany Zjednoczone, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Stany Zjednoczone, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Stany Zjednoczone, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Stany Zjednoczone, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Stany Zjednoczone, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Stany Zjednoczone, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Westerville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Stany Zjednoczone, 43701
        • Genesis Healthcare System
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57701
        • Rapid City Regional Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL) według kryteriów National Cancer Institute (NCI) lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO); obejmuje to poprzednią dokumentację dotyczącą:

    • SLL potwierdzony biopsją lub

    • Rozpoznanie CLL zgodnie z kryteriami grupy roboczej NCI, na co wskazują wszystkie z poniższych:

      • Liczba limfocytów B we krwi obwodowej > 5 x 10^9/l składających się z limfocytów o małej lub średniej wielkości

      • Immunofenotypowanie zgodne z PBL zdefiniowane jako:

        • Dominująca populacja limfocytów dzieli zarówno antygeny komórek B (CD19, CD20 [zwykle słaba ekspresja] lub CD23), jak i CD5 przy braku innych markerów komórek T (CD3, CD2 itp.)
        • Klonalność potwierdzona ekspresją łańcucha lekkiego kappa (Κ) lub lambda (λ) (zwykle słaba ekspresja immunoglobulin) lub inną metodą genetyczną (np. analiza zmiennej łańcucha ciężkiego immunoglobuliny [IGHV])
        • UWAGA: splenomegalia, hepatomegalia lub powiększenie węzłów chłonnych nie są wymagane do rozpoznania CLL
      • Przed rozpoznaniem PBL lub SLL należy wykluczyć chłoniaka z komórek płaszcza, wykazując ujemny wynik analizy fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) dla t(11;14) (IgH/CCND1) w biopsji krwi obwodowej lub tkanki lub ujemny wynik barwienia immunohistochemicznego na obecność cykliny D1 na temat biopsji tkanki zajętej
  • Wykazano progresję po jednej lub dwóch wcześniejszych liniach terapii PBL; uwaga: monoterapia rytuksymabem nie liczy się jako wcześniejsza linia leczenia

  • Postępująca choroba z jedną z poniższych cech w oparciu o standardowe kryteria leczenia określone przez Grupę Roboczą NCI (WG) 1996

    • Objawowa PBL charakteryzująca się jednym z poniższych:

      • Utrata masy ciała >= 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
      • Ekstremalne zmęczenie przypisywane CLL
      • Gorączka > 100,5° Fahrenheita (F) przez 2 tygodnie bez oznak infekcji
      • Obfite nocne poty bez oznak infekcji
    • Dowody na postępującą niewydolność szpiku kostnego z hemoglobiną < 11 g/dl lub liczbą płytek krwi < 100 x 10^9/l
    • Masywna lub szybko postępująca splenomegalia (> 6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego)
    • Masywna (> 10 cm) lub szybko postępująca limfadenopatia
  • Oczekiwana długość życia >= 12 miesięcy
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta; jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x ULN, należy wykonać oznaczenie bilirubiny bezpośredniej, które musi wynosić < 1,5 mg/dl, aby można było postawić diagnozę Gilberta
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 GGN
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 razy GGN
  • Kreatynina =< 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN
  • Liczba płytek krwi bez transfuzji >= 30 x 10^9/L
  • Liczba neutrofili (bezwzględna liczba neutrofili [ANC]) >= 1 x 10^9/l
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
  • Uwaga: cytopenie spowodowane niewydolnością szpiku kostnego są częste u pacjentów z nawrotową PBL wymagających leczenia; w związku z tym do udziału NIE jest wymagana prawidłowa czynność szpiku kostnego
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Umiejętność wypełniania dzienników pacjentów i kwestionariuszy samodzielnie lub z pomocą
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) w celu obserwacji
  • Chęć dostarczenia próbek krwi do celów badań porównawczych
  • Gotowość do dostarczenia aspiratu szpiku kostnego (płynu ustrojowego) do celów badań korelacyjnych
  • TYLKO MAYO ROCHESTER: chęć dostarczenia tkanki z biopsji rdzeniowej szpiku kostnego do celów badań korelacyjnych
  • Gotowość do wykonania biopsji szpiku kostnego do centralnej oceny patomorfologicznej (wszyscy pacjenci)
  • Potrafi połykać całe tabletki; UWAGA: wprowadzenie sondy nosowo-żołądkowej lub gastrostomijnej (G) jest niedozwolone; tabletek nie wolno kruszyć ani żuć

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie bendamustyną
  • Wcześniejsze leczenie dowolnymi eksperymentalnymi inhibitorami Akt
  • Ponad 2 wcześniejsze terapie oparte na nukleozydach purynowych (tj. fludarabina, pentostatyna lub kladrybina)
  • Więcej niż 2 wcześniejsze terapie oparte na środkach alkilujących (tj. cyklofosfamid, chlorambucyl)
  • Łącznie ponad 3 wcześniejsze linie leczenia PBL
  • Pierwotna choroba oporna na leczenie zdefiniowana jako progresja podczas przyjmowania lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia schematu chemioimmunoterapii, takiego jak fludarabina, cyklofosfamid i rytuksymab (FCR) lub pentostatyna, cyklofosfamid i rytuksymab (PCR)
  • TYLKO FAZA II: nieprawidłowość FISH polegająca na delecjach 17P; (uwaga: pacjenci z delecjami 17P zostaną włączeni do fazy I, ale zostaną wykluczeni z fazy II, chyba że w fazie I zostanie wykryta wystarczająca aktywność)
  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia; w tym między innymi:

    • Choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (< 1 miesiąca)
    • Niekontrolowana infekcja
    • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV/zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS]) i (lub) pacjenci stosujący wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART), ponieważ może wystąpić dalsza ciężka immunosupresja w tym schemacie leczenia
    • Zakażenie znanym przewlekłym, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C
    • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg); dodatkowo, jeśli wynik ujemny w kierunku HBsAg, ale wynik dodatni na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) (niezależnie od statusu przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBsAb]), zostanie przeprowadzony test kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HB i jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony
    • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) >= 8 lub stężenie glukozy we krwi na czczo >= 140 mg/dl

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Historia istotnych komorowych zaburzeń rytmu w ciągu ostatnich 5 lat, w tym: częstoskurcz komorowy lub migotanie komór
    • Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) w wyjściowym elektrokardiogramie (EKG) (zdefiniowane jako odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i odstęp QTc > 470 ms u kobiet)
    • Obecnie stosuje lek, o którym wiadomo, że powoduje wydłużenie odstępu QTc, którego nie można odstawić; uwaga: inne leki z możliwym ryzykiem wydłużenia odstępu QTc są dozwolone, ale należy je stosować ostrożnie; pacjentów stosujących te leki należy odpowiednio monitorować
    • Arytmia komorowa w wyjściowym EKG (częstoskurcz komorowy lub migotanie komór >= 3 uderzenia z rzędu)
    • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
  • Równoczesne przyjmowanie jakiegokolwiek innego leku badanego, co można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
  • Inny aktywny pierwotny nowotwór wymagający leczenia lub ograniczający przeżycie do < 24 miesięcy
  • Każda większa operacja =< 28 dni przed rejestracją
  • Jakakolwiek radioterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
  • Obecne stosowanie kortykosteroidów; WYJĄTEK: niskie dawki steroidów (< 10 mg prednizonu lub równoważna dawka innego steroidu) stosowane w leczeniu schorzeń niehematologicznych; UWAGA: dopuszcza się wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów
  • Czynna niedokrwistość hemolityczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego lub innego leczenia farmakologicznego; UWAGA: pacjenci z dodatnim wynikiem testu Coombsa, ale bez objawów hemolizy NIE są wykluczeni z udziału

  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP450 3A4); zabronione jest stosowanie następujących silnych lub umiarkowanych inhibitorów =< 7 dni przed rejestracją:

    • Silne inhibitory CYP3A4

      • Indynawir
      • Nelfinawir
      • Rytonawir
      • Klarytromycyna
      • Itrakonazol
      • Ketokonazol
      • Nefazodon
      • Sakwinawir
      • telitromycyna

    • Umiarkowane inhibitory CYP3A4

      • aprepitant
      • Erytromycyna
      • Flukonazol
      • Sok grejpfrutowy
      • Werapamil
      • diltiazem

  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są induktorami CYP450 3A4; zabronione jest stosowanie następujących induktorów =< 12 dni przed rejestracją

    • Induktory CYP3A4

      • efawirenz
      • newirapina
      • Karbamazepina
      • Modafinil
      • Fenobarbital
      • fenytoina
      • Pioglitazon
      • Ryfabutyna
      • ryfampicyna
      • ziele dziurawca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (inhibitor Akt MK2206, bendamustyna, rytuksymab)
Pacjenci otrzymują inhibitor Akt MK2206 PO w dniach 1, 8, 15 i 22 (dni 1, 8, 15, 22 i 29 oczywiście 1); rytuksymab IV w dniu 1 (dzień 8 oczywiście 1); i chlorowodorek bendamustyny ​​IV przez 30-60 minut w dniach 1-2 (dni 8-9 oczywiście 1). Leczenie powtarza się co 28 dni (35 dni w przypadku kursu 1 i 84 dni w przypadku kursu 6) przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Akt Inhibitor MK2206
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • MK2206
Biologiczny: Rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • MabThera
  • BI 695500
  • Przeciwciało monoklonalne C2B8
  • Chimeryczne przeciwciało anty-CD20
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rytuksymab biopodobny BI 695500
  • Rytuksymab Biopodobny PF-05280586
  • Rytuksymab Biopodobny RTXM83
  • RTXM83
Lek: Chlorowodorek bendamustyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Treanda
  • Chlorowodorek bendamustyny
  • Chlorowodorek cytostazanu
  • Rybomustyna
  • SyB L-0501

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników fazy I, u których wystąpiły zdarzenia toksyczne ograniczające dawkę (faza I)
Ramy czasowe: Do 35 dni
Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) definiuje się jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u co najmniej jednej trzeciej pacjentów sklasyfikowanych zgodnie z normą NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.0. Toksyczność ograniczająca dawkę obejmuje zdarzenia niehematologiczne stopnia 3 lub wyższego i uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem. W sumie 6 pacjentów leczonych w MTD wystarczy do zidentyfikowania typowych toksyczności w MTD. Zgłaszana jest liczba pacjentów zgłaszających zdarzenie ograniczające dawkę.
Do 35 dni
Odsetek całkowitej odpowiedzi zdefiniowanej jako CR lub CRi odnotowany jako stan obiektywny (faza II)
Ramy czasowe: Od rejestracji do odpowiedzi do 84 dni

Pełna odpowiedź (CR) jest zdefiniowana przez kryteria Grupy Roboczej NCI i wymaga spełnienia wszystkich poniższych warunków przez okres co najmniej 2 miesięcy:

  • Brak węzłów chłonnych (np. węzłów chłonnych >1,5 cm) w badaniu przedmiotowym.
  • Brak hepatomegalii lub splenomegalii w badaniu przedmiotowym.
  • Brak objawów konstytucyjnych.
  • Neutrofile ≥1500/ul.
  • Płytki >100 000/ul (nieprzetoczone).
  • Hemoglobina >11,0 gm/dl (bez transfuzji)
  • Limfocyty krwi obwodowej <4000/ul

Pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria CR, ale z utrzymującą się niedokrwistością, trombocytopenią lub neutropenią związaną z toksycznością leku, a nie z resztkową PBL, zostaną sklasyfikowani jako CR z niepełną regeneracją szpiku (CRi).

Odsetek sukcesów zostanie oszacowany przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu zostaną obliczone zgodnie z podejściem Duffy'ego i Santnera.
Od rejestracji do odpowiedzi do 84 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza biomarkerów (mutacja genu IgVH)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Mutacja genu IgVH zostanie oceniona przed leczeniem. Czynniki te zostaną podsumowane i wykorzystane do scharakteryzowania typów pacjentów zaliczonych do tego badania.
Linia bazowa
Analiza biomarkerów (CD38, CD49d i ZAP-70)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Status CD38, CD49d i ZAP-70 zostanie oceniony przed leczeniem. Czynniki te zostaną podsumowane i wykorzystane do scharakteryzowania typów pacjentów zakwalifikowanych do tego badania.
Linia bazowa
Analiza biomarkerów fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).
Ramy czasowe: Linia bazowa
Fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) to molekularna technika cytogenetyczna wykorzystująca sondy fluorescencyjne, które wiążą się tylko z tymi częściami chromosomu o wysokim stopniu komplementarności sekwencji. Został opracowany przez badaczy biomedycznych na początku lat 80. XX wieku i służy do wykrywania i lokalizowania obecności lub braku określonych sekwencji DNA na chromosomach. W tej grupie chorób istnieją znane wzorce sekwencji DNA, które odgrywają rolę w wynikach prognostycznych. Wzorce nazwane 11q-, 13q-, Trisomia 12 mogą prowadzić do różnych odpowiedzi na leczenie. Tutaj podajemy liczbę pacjentów z każdą prognozą FISH ocenianą przed leczeniem. Czynniki te zostaną podsumowane i wykorzystane do scharakteryzowania typów pacjentów zakwalifikowanych do tego badania.
Linia bazowa
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Mediana okresu obserwacji 39 miesięcy i maksymalny okres obserwacji 54 miesiące
Czas trwania odpowiedzi definiuje się dla wszystkich ocenianych pacjentów, u których uzyskano odpowiedź kliniczną, jako datę, w której obiektywny stan pacjenta został po raz pierwszy odnotowany jako CR, CRi, CCR, nPR lub PR do najwcześniejszej udokumentowanej progresji. Rozkład czasu trwania odpowiedzi zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Mediana okresu obserwacji 39 miesięcy i maksymalny okres obserwacji 54 miesiące
Minimalna choroba resztkowa
Ramy czasowe: Ocena cyklu 6 (maksymalnie 231 dni po rejestracji)
Minimalna choroba resztkowa (MRD) zostanie oceniona po leczeniu u pacjentów, którzy osiągnęli pełną odpowiedź kliniczną. Cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do wykrycia około 1 komórki CLL na 10 000 leukocytów po indukcji. Wynik dodatni oznacza, że ​​znaleziono komórki CLL, a wynik ujemny oznacza, że ​​nie znaleziono komórek CLL. Liczba pacjentów z ujemnym wynikiem MRD jest podana tutaj.
Ocena cyklu 6 (maksymalnie 231 dni po rejestracji)
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące po leczeniu
Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest szacowany na podstawie całkowitej liczby całkowitych lub częściowych odpowiedzi (CR, CRi, CCR, nPR lub PR) podzielonej przez całkowitą liczbę ocenianych pacjentów. Pełne i częściowe odpowiedzi zostały ocenione przy użyciu kryteriów Grupy Roboczej NCI. Całkowita odpowiedź (CR, CRi i CCR) charakteryzuje się brakiem limfadenopatii, heptomegalii i splenomegalii z lub bez znormalizowanej morfologii krwi i oceny szpiku kostnego. PR definiuje się jako >50% spadek liczby limfocytów i zmniejszenie sumy produktów mierzonych węzłów chłonnych oraz poprawę morfologii krwi. Obliczone zostaną dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla rzeczywistego ogólnego wskaźnika odpowiedzi.
3 miesiące po leczeniu
Przeżycie bez leczenia
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do daty rozpoczęcia kolejnej terapii lub zgonu, mediana czasu obserwacji wynosi 37 miesięcy
Czas przeżycia bez leczenia definiuje się jako czas od rejestracji do daty rozpoczęcia kolejnej terapii lub zgonu. Rozkład przeżycia wolnego od leczenia zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do daty rozpoczęcia kolejnej terapii lub zgonu, mediana czasu obserwacji wynosi 37 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2011-02675 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/umowa NIH USA)
  • U10CA025224 (Grant/umowa NIH USA)
  • CDR0000701372
  • NCCTG-N1087
  • N1087 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj