Inibidor Akt MK2206, Cloridrato de Bendamustina e Rituximabe no Tratamento de Pacientes com Leucemia Linfocítica Crônica Recidivante ou Linfoma Linfocítico Pequeno
17 de agosto de 2017 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudo de Fase I/II da Combinação de Bendamustina, Rituximabe e MK-2206 no Tratamento de Leucemia Linfocítica Crônica Recidivante e Linfoma Linfocítico Pequeno
Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose do inibidor do oncogene viral v-akt timoma murino homólogo 1 (Akt) MK2206 quando administrado em conjunto com cloridrato de bendamustina e rituximabe e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com linfocítica crônica refratária leucemia ou linfoma linfocítico pequeno.
O inibidor de Akt MK2206 pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Drogas usadas na quimioterapia, como o cloridrato de bendamustina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir.
Os anticorpos monoclonais, como o rituximabe, podem bloquear o crescimento do câncer de diferentes maneiras.
Alguns bloqueiam a capacidade das células cancerígenas de crescer e se espalhar.
Outros encontram células cancerígenas e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o câncer até elas.
A administração do inibidor Akt MK2206 com cloridrato de bendamustina e rituximabe pode ser um tratamento eficaz para leucemia linfocítica crônica recidivante ou linfoma linfocítico pequeno.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e a dose máxima tolerada (MTD) de MK-2206 (inibidor Akt MK2206) em terapia combinada com bendamustina (cloridrato de bendamustina)-rituximabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) recidivantes. (Fase I) II. Avaliar a taxa de resposta completa (CR) de MK-2206 em combinação com bendamustina-rituximabe em pacientes com recidiva de LLC ou SLL. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia clínica de MK-2206 em combinação com bendamustina-rituximabe, conforme demonstrado pela análise da taxa de resposta geral (CR, resposta completa com recuperação incompleta da medula óssea [CRi], resposta clínica completa [CCR], resposta quase parcial [nPR ] e resposta parcial [PR]), duração da resposta e sobrevida livre de tratamento.
II. Avaliar o perfil de toxicidade de MK-2206 em combinação com bendamustina-rituximabe.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Avaliação se os fatores prognósticos da LLC estabelecidos (cluster de diferenciação [CD]38, CD49d, variável de cadeia pesada de imunoglobulina [IGHV], hibridização in situ fluorescente [FISH] e proteína quinase 70 associada à cadeia zeta [ZAP-70] ) preveem respostas à terapia combinada de MK2206, com bendamustina-rituximabe.
II. A doença residual mínima será avaliada após o tratamento em pacientes que obtiverem resposta clínica; o status de doença residual mínima (DRM) será explorado em relação à qualidade e à duração da resposta.
III. Avaliação dos efeitos da adição de MK-2206 a bendamustina-rituximabe no receptor de células B iniciado, vias de sinal a jusante da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/Akt, análise de apoptose e estado de ativação de células leucêmicas, bem como múltiplos perfis de citocinas e chave análise da expressão gênica com foco em células leucêmicas.
4. Avaliação da biologia das células do estroma da medula (MSC)-CLL, incluindo os efeitos da adição de MK-2206 a bendamustina-rituximab na proliferação, migração e produção de citocinas das células do estroma da medula CLL (MSC), bem como a capacidade de adesão entre as MSC e leucêmicas células.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I do inibidor Akt MK2206 seguido por um estudo de fase II.
Os pacientes recebem o inibidor Akt MK2206 por via oral (PO) nos dias 1, 8, 15 e 22 (dias 1, 8, 15, 22 e 29 do curso 1); rituximab por via intravenosa (IV) no dia 1 (dia 8 do curso 1); e cloridrato de bendamustina IV durante 30-60 minutos nos dias 1-2 (dias 8-9 do curso 1). O tratamento é repetido a cada 28 dias (35 dias para o curso 1 e 84 dias para o curso 6) por 6 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos e depois a cada 6 ou 12 meses por 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Iowa
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
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Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
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Minnesota
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Brainerd, Minnesota, Estados Unidos, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
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Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Fairview Ridges Hospital
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Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
- Mercy Hospital
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health Cancer Center
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Miller-Dwan Hospital
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Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview-Southdale Hospital
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Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
- Unity Hospital
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Hutchinson, Minnesota, Estados Unidos, 55350
- Hutchinson Area Health Care
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Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
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Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- United Hospital
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Shakopee, Minnesota, Estados Unidos, 55379
- Saint Francis Regional Medical Center
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Stillwater, Minnesota, Estados Unidos, 55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
- Ridgeview Medical Center
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Willmar, Minnesota, Estados Unidos, 56201
- Rice Memorial Hospital
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Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
- Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
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Ohio
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Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
- Adena Regional Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43214
- Riverside Methodist Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43228
- Doctors Hospital
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Grant Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43222
- Mount Carmel Health Center West
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Columbus CCOP
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Delaware, Ohio, Estados Unidos, 43015
- Grady Memorial Hospital
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Lancaster, Ohio, Estados Unidos, 43130
- Fairfield Medical Center
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Marietta, Ohio, Estados Unidos, 45750
- Marietta Memorial Hospital
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Mount Vernon, Ohio, Estados Unidos, 43050
- Knox Community Hospital
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Newark, Ohio, Estados Unidos, 43055
- Licking Memorial Hospital
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Portsmouth, Ohio, Estados Unidos, 45662
- Southern Ohio Medical Center
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Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45505
- Springfield Regional Medical Center
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Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
- Saint Ann's Hospital
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Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
- Genesis HealthCare System
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South Dakota
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Rapid City, South Dakota, Estados Unidos, 57701
- Rapid City Regional Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica (LLC) de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI) ou linfoma linfocítico de pequenas dimensões (LLS) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS); isso inclui documentação anterior de:
- SLL comprovado por biópsia ou
Diagnóstico de LLC de acordo com os critérios do grupo de trabalho NCI, conforme evidenciado por todos os itens a seguir:
- Contagem de células B no sangue periférico > 5 x 10^9/L consistindo em linfócitos de tamanho pequeno a moderado
Imunofenotipagem consistente com LLC definida como:
- A população predominante de linfócitos compartilha antígenos de células B (CD19, CD20 [normalmente expressão fraca] ou CD23), bem como CD5 na ausência de outros marcadores de células pan-T (CD3, CD2, etc.)
- Clonalidade conforme evidenciado pela expressão da cadeia leve kappa (Κ) ou lambda (λ) (normalmente expressão de imunoglobulina fraca) ou outro método genético (por exemplo, análise variável de cadeia pesada de imunoglobulina [IGHV])
- NOTA: esplenomegalia, hepatomegalia ou linfadenopatia não são necessários para o diagnóstico de LLC
- Antes de diagnosticar CLL ou SLL, o linfoma de células do manto deve ser excluído pela demonstração de uma análise de hibridização in situ fluorescente negativa (FISH) para t (11;14) (IgH/CCND1) no sangue periférico ou biópsia de tecido, ou manchas imuno-histoquímicas negativas para ciclina D1 na biópsia de tecido envolvido
- Progressão demonstrada após uma ou duas linhas anteriores de terapia CLL; nota: a monoterapia com rituximabe não conta como uma linha prévia de terapia
Doença progressiva com qualquer uma das seguintes características com base nos critérios padrão para tratamento, conforme definido pelo NCI-Working Group (WG) 1996
LLC sintomática caracterizada por qualquer um dos seguintes:
- Perda de peso >= 10% nos últimos 6 meses
- Fadiga extrema atribuída à LLC
- Febres > 100,5° Fahrenheit (F) por 2 semanas sem evidência de infecção
- Suores noturnos encharcados sem evidência de infecção
- Evidência de insuficiência progressiva da medula óssea com hemoglobina < 11 g/dL ou contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L
- Esplenomegalia maciça ou rapidamente progressiva (> 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo)
- Linfadenopatia maciça (> 10 cm) ou rapidamente progressiva
- Expectativa de vida >= 12 meses
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto devido à doença de Gilbert; se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, uma bilirrubina direta deve ser realizada e deve ser < 1,5 mg/dL para o diagnóstico de Gilbert
- Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) = < 2,5 LSN
- Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 vezes LSN
- Creatinina =< 1,5 vezes LSN OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN
- Uma contagem de plaquetas não transfundida >= 30 x 10^9/L
- Contagem de neutrófilos (contagem absoluta de neutrófilos [ANC]) >= 1 x 10^9/L
- Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
- Observação: as citopenias devido à insuficiência da medula óssea são comuns em pacientes com recidiva da LLC que requerem tratamento; portanto, a função normal da medula óssea NÃO é necessária para a participação
- Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
- Capacidade de preencher diários de pacientes e questionário(s) sozinhos ou com assistência
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Disposto a retornar à instituição de inscrição do North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) para acompanhamento
- Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa correlativa
- Disposto a fornecer aspirado de medula óssea (fluido corporal) para fins de pesquisa correlata
- APENAS MAYO ROCHESTER: disposta a fornecer tecido de biópsia de medula óssea para fins de pesquisa correlativa
- Disposto a fornecer biópsia de medula óssea para revisão de patologia central (todos os pacientes)
- Capaz de engolir comprimidos inteiros; NOTA: não é permitida a administração de sonda nasogástrica ou gastrostomia (G); comprimidos não devem ser esmagados ou mastigados
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com bendamustina
- Tratamento prévio com qualquer inibidor experimental de Akt
- Mais de 2 terapias anteriores baseadas em nucleosídeos de purina (ou seja, fludarabina, pentostatina ou cladribina)
- Mais de 2 terapias baseadas em agentes alquilantes anteriores (ou seja, ciclofosfamida, clorambucil)
- Mais de 3 linhas anteriores totais de terapia para LLC
- Doença refratária primária definida pela progressão durante o recebimento ou dentro de 6 meses após a conclusão de um regime de quimioimunoterapia, como fludarabina, ciclofosfamida e rituximabe (FCR) ou pentostatina, ciclofosfamida e rituximabe (PCR)
- APENAS FASE II: FISH anormalidade de deleções de 17P; (nota: pacientes com deleções de 17P serão incluídos na Fase I, mas serão excluídos na Fase II, a menos que seja encontrada atividade suficiente na Fase I)
- mulheres grávidas
- mulheres que amamentam
- Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos; incluindo, mas não se limitando ao seguinte:
- Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Infarto do miocárdio recente (< 1 mês)
- Infecção descontrolada
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV/síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS]) e/ou pacientes em uso de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART), pois pode ocorrer imunossupressão grave adicional com este regime
- Infecção por hepatite C crônica ativa conhecida
- Sorologia positiva para hepatite B (HB) definida como teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg); além disso, se for negativo para HBsAg, mas positivo para anticorpos de núcleo de hepatite B (HBcAb) (independentemente do status de anticorpo de superfície de hepatite B [HBsAb]), um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) de HB será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído
- Diabetes não controlado definido como hemoglobina A1c (HbA1c) >= 8 ou glicemia de jejum >= 140 mg/dL
Qualquer um dos seguintes:
- História de arritmia ventricular significativa nos últimos 5 anos, incluindo: taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular
- Prolongamento QT corrigido (QTc) no eletrocardiograma (ECG) basal (definido como intervalo QTc > 450 ms para homens e intervalo QTc > 470 ms para mulheres)
- Atualmente usando um medicamento conhecido por causar QTc prolongado que não pode ser descontinuado; nota: outros medicamentos com possível risco de QTc prolongado são permitidos, mas devem ser usados com cautela; os pacientes que usam esses medicamentos devem ser monitorados de acordo
- Arritmia ventricular no ECG basal (taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular >= 3 batimentos seguidos)
- Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
- Receber qualquer outro agente em investigação concomitantemente que possa ser considerado como um tratamento para a neoplasia primária
- Outra malignidade primária ativa que requer tratamento ou que limita a sobrevida a < 24 meses
- Qualquer grande cirurgia = < 28 dias antes do registro
- Qualquer terapia de radiação = < 4 semanas antes do registro
- Uso atual de corticosteroides; EXCEÇÃO: baixas doses de esteróides (< 10 mg de prednisona ou dose equivalente de outro esteróide) usadas para tratamento de condições médicas não hematológicas; NOTA: é permitida a utilização prévia de corticosteróides
- Anemia hemolítica ativa requerendo terapia imunossupressora ou outro tratamento farmacológico; OBSERVAÇÃO: pacientes com teste de Coombs positivo, mas sem evidência de hemólise NÃO são excluídos da participação
Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 3A4 (CYP450 3A4); o uso dos seguintes inibidores fortes ou moderados é proibido =< 7 dias antes do registro:
Fortes inibidores do CYP3A4
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- claritromicina
- itraconazol
- cetoconazol
- Nefazodona
- Saquinavir
- Telitromicina
Inibidores moderados do CYP3A4
- aprepitanto
- Eritromicina
- Fluconazol
- Suco de toranja
- Verapamil
- Diltiazem
Receber quaisquer medicamentos ou substâncias indutoras do CYP450 3A4; uso dos seguintes indutores é proibido =< 12 dias antes do registro
Indutores de CYP3A4
- Efavirenz
- Nevirapina
- carbamazepina
- modafinila
- fenobarbital
- fenitoína
- Pioglitazona
- rifabutina
- Rifampicina
- Erva de São João
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (inibidor Akt MK2206, bendamustina, rituximabe)
Os pacientes recebem o inibidor Akt MK2206 PO nos dias 1, 8, 15 e 22 (dias 1, 8, 15, 22 e 29 do curso 1); rituximabe IV no dia 1 (dia 8 do curso 1); e cloridrato de bendamustina IV durante 30-60 minutos nos dias 1-2 (dias 8-9 do curso 1).
O tratamento é repetido a cada 28 dias (35 dias para o curso 1 e 84 dias para o curso 6) por 6 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes da Fase I com eventos de toxicidade limitadores de dose (Fase I)
Prazo: Até 35 dias
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A Dose Máxima Tolerada (MTD) é definida como o nível de dose abaixo da dose mais baixa que induz toxicidade limitante da dose (DLT) em pelo menos um terço dos pacientes classificados de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
Toxicidades dose-limitantes incluem eventos não hematológicos de grau 3 ou superior e considerados pelo menos possivelmente relacionados ao tratamento.
Um total de 6 pacientes tratados no MTD será suficiente para identificar toxicidades comuns no MTD. O número de pacientes relatando um evento de limitação de dose é relatado.
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Até 35 dias
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Proporção de Resposta Completa Definida como CR ou CRi Observada como o Status Objetivo (Fase II)
Prazo: Do registo à resposta, até 84 dias
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Uma Resposta Completa (CR) é definida pelos critérios do Grupo de Trabalho NCI e requer todos os itens a seguir por um período de pelo menos 2 meses:
Os pacientes que preenchem todos os critérios para uma CR, mas que apresentam anemia persistente, trombocitopenia ou neutropenia relacionada à toxicidade da droga, em vez de LLC residual, serão classificados como CR com recuperação incompleta da medula (CRi). A proporção de sucessos será estimada pelo número de sucessos dividido pelo número total de pacientes avaliáveis. Os intervalos de confiança para a verdadeira proporção de sucesso serão calculados de acordo com a abordagem de Duffy e Santner. |
Do registo à resposta, até 84 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de Biomarcadores (Mutação do Gene IgVH)
Prazo: Linha de base
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A mutação do gene IgVH será avaliada antes do tratamento.
Esses fatores serão resumidos e usados para ajudar a caracterizar os tipos de pacientes incluídos neste estudo.
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Linha de base
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Análise de biomarcadores (CD38, CD49d e ZAP-70)
Prazo: Linha de base
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O status de CD38, CD49d e ZAP-70 será avaliado antes do tratamento.
Esses fatores serão resumidos e usados para ajudar a caracterizar os tipos de pacientes incluídos neste estudo.
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Linha de base
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Análise de Biomarcador de Hibridização In Situ Fluorescente (FISH)
Prazo: Linha de base
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A hibridização fluorescente in situ (FISH) é uma técnica de citogenética molecular que utiliza sondas fluorescentes que se ligam apenas às partes do cromossomo com alto grau de complementaridade de sequência.
Foi desenvolvido por pesquisadores biomédicos no início dos anos 80 e é usado para detectar e localizar a presença ou ausência de sequências específicas de DNA nos cromossomos.
Nesse grupo de doenças, existem padrões reconhecidos de sequências de DNA que desempenham um papel nos resultados prognósticos.
Padrões denominados 11q-, 13q-, Trissomia 12 podem levar a diferentes respostas aos tratamentos.
Aqui relatamos o número de pacientes com cada prognóstico FISH avaliado pré-tratamento.
Esses fatores serão resumidos e usados para ajudar a caracterizar os tipos de pacientes incluídos neste estudo.
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Linha de base
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Duração da Resposta
Prazo: Acompanhamento médio de 39 meses e seguimento máximo de 54 meses
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A duração da resposta é definida para todos os pacientes avaliáveis que atingiram uma resposta clínica como a data em que o status objetivo do paciente é observado pela primeira vez como CR, CRi, CCR, nPR ou PR até a primeira data em que a progressão é documentada.
A distribuição da duração da resposta será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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Acompanhamento médio de 39 meses e seguimento máximo de 54 meses
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Doença Residual Mínima
Prazo: Avaliação do ciclo 6 (máximo de 231 dias após o registro)
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A doença residual mínima (DRM) será avaliada após o tratamento em pacientes que atingirem uma resposta clínica completa.
A citometria de fluxo será usada para detectar aproximadamente 1 célula CLL por 10.000 leucócitos após a indução.
Uma pontuação positiva significa que células CLL foram encontradas e uma pontuação negativa significa que nenhuma célula CLL foi encontrada.
O número de pacientes com pontuação MRD negativa é relatado aqui.
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Avaliação do ciclo 6 (máximo de 231 dias após o registro)
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Taxa de resposta geral
Prazo: 3 meses pós-tratamento
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A taxa de resposta geral é estimada pelo número total de respostas completas ou parciais (CR, CRi, CCR, nPR ou PR) dividido pelo número total de pacientes avaliados.
As respostas completas e parciais foram pontuadas usando os critérios do NCI Working Group.
Uma resposta completa (CR, CRi e CCR) é caracterizada pela ausência de linfadenopatia, heptomegalia e esplenomegalia com ou sem hemograma normalizado e avaliação da medula óssea.
Uma RP é definida como tendo > 50% de diminuição na contagem de linfócitos e redução na soma dos produtos dos gânglios medidos e uma melhora nas contagens sanguíneas.
Serão calculados os intervalos de confiança binomial exatos de 95% para a verdadeira taxa de resposta geral.
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3 meses pós-tratamento
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Sobrevivência sem tratamento
Prazo: Tempo desde o registro até a data de início da terapia subsequente ou morte, o tempo médio de acompanhamento é de 37 meses
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A sobrevida livre de tratamento é definida como o tempo desde o registro até a data de início da terapia subsequente ou morte.
A distribuição da sobrevida livre de tratamento será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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Tempo desde o registro até a data de início da terapia subsequente ou morte, o tempo médio de acompanhamento é de 37 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
9 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de setembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de agosto de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Cloridrato de Bendamustina
- Rituximabe
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2011-02675 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA025224 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CDR0000701372
- NCCTG-N1087
- N1087 (Outro identificador: CTEP)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .