Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akt-hemmer MK2206, Bendamustine Hydrochloride og Rituximab i behandling av pasienter med residiverende kronisk lymfatisk leukemi eller lite lymfatisk lymfom

17. august 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie av kombinasjonen av Bendamustine, Rituximab og MK-2206 i behandling av residiverende kronisk lymfatisk leukemi og lite lymfatisk lymfom

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og beste dosen av v-akt murine thymoma viral onkogen homolog 1 (Akt) hemmer MK2206 når det gis sammen med bendamustinhydroklorid og rituximab og for å se hvor godt de fungerer ved behandling av pasienter med refraktær kronisk lymfocytt. leukemi eller små lymfatiske lymfomer. Akt-hemmer MK2206 kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som bendamustinhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Å gi Akt-hemmer MK2206 med bendamustinhydroklorid og rituximab kan være en effektiv behandling for residiverende kronisk lymfatisk leukemi eller små lymfatiske lymfomer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere sikkerhet og maksimal tolerert dose (MTD) av MK-2206 (Akt-hemmer MK2206) i kombinasjonsbehandling med bendamustin (bendamustinhydroklorid)-rituximab hos pasienter med residiverende kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiske lymfomer (SLL). (Fase I) II. For å vurdere graden av fullstendig respons (CR) av MK-2206 i kombinasjon med bendamustin-rituximab hos pasienter med residiverende CLL eller SLL. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere klinisk effekt av MK-2206 i kombinasjon med bendamustin-rituximab som demonstrert ved analyse av total responsrate (CR, fullstendig respons med ufullstendig benmargsgjenoppretting [CRi], klinisk fullstendig respons [CCR], nesten delvis respons [nPR] ] og delvis respons [PR]), varighet av respons og behandlingsfri overlevelse.

II. For å vurdere toksisitetsprofilen til MK-2206 i kombinasjon med bendamustin-rituximab.

TERTIÆRE MÅL:

I. Evaluering av om de etablerte CLL prognostiske faktorene (cluster of differentiation [CD]38, CD49d, immunoglobulin tungkjede variabel [IGHV], fluorescens in situ hybridisering [FISH] og zeta-kjede-assosiert proteinkinase 70 [ZAP-70] ) forutsi svar på kombinasjonsbehandlingen av MK2206, med bendamustin-rituximab.

II. Minimal restsykdom vil bli evaluert etter behandling hos pasienter som oppnår en klinisk respons; minimal residual disease (MRD) status vil bli utforsket i forhold til både kvaliteten og varigheten av responsen.

III. Evaluering av effekten av tillegg av MK-2206 til bendamustin-rituximab på B-cellereseptorinitiert, fosfoinositid 3-kinase (PI3K)/Akt nedstrøms signalveier, apoptoseanalyse og leukemiske celleaktiveringsstatus, samt flere cytokinprofiler og nøkkel genekspresjonsanalyse med fokus på leukemiceller.

IV. Evaluering av marrow stromal cells (MSC)-CLL biologi inkludert effekten av tillegg av MK-2206 til bendamustin-rituximab på CLL marrow stromal cell (MSC) proliferasjon, migrasjon og cytokinproduksjon, samt adhesjonskapasiteten mellom MSC og leukemi celler.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av Akt-hemmer MK2206 etterfulgt av en fase II-studie.

Pasienter får Akt-hemmer MK2206 oralt (PO) på dag 1, 8, 15 og 22 (dag 1, 8, 15, 22 og 29 selvfølgelig 1); rituximab intravenøst ​​(IV) på dag 1 (dag 8 selvfølgelig 1); og bendamustinhydroklorid IV over 30-60 minutter på dag 1-2 (dag 8-9 selvfølgelig 1). Behandlingen gjentas hver 28. dag (35 dager for kurs 1 og 84 dager for kurs 6) i 6 kurs i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. eller 12. måned i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Forente stater, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Forente stater, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, Forente stater, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Forente stater, 55433
        • Mercy Hospital
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Forente stater, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Forente stater, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Forente stater, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Forente stater, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Forente stater, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Forente stater, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Forente stater, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Forente stater, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Forente stater, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Forente stater, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Forente stater, 55125
        • Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Forente stater, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
        • Columbus CCOP
      • Delaware, Ohio, Forente stater, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Lancaster, Ohio, Forente stater, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Forente stater, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Forente stater, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Forente stater, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Forente stater, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Forente stater, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Westerville, Ohio, Forente stater, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Forente stater, 43701
        • Genesis HealthCare System
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater, 57701
        • Rapid City Regional Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) i henhold til National Cancer Institute (NCI) kriterier eller små lymfatiske lymfomer (SLL) i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier; dette inkluderer tidligere dokumentasjon av:

    • Biopsi-påvist SLL eller

    • Diagnose av CLL i henhold til NCIs arbeidsgruppekriterier som dokumentert av alle følgende:

      • Perifert blod B-celletall på > 5 x 10^9/L bestående av små til moderate lymfocytter

      • Immunfenotyping i samsvar med CLL definert som:

        • Den dominerende populasjonen av lymfocytter deler både B-celle-antigener (CD19, CD20 [typisk svakt uttrykk], eller CD23) så vel som CD5 i fravær av andre pan-T-cellemarkører (CD3, CD2, etc.)
        • Klonalitet som påvist av kappa (Κ) eller lambda (λ) lett kjedeekspresjon (typisk svakt immunoglobulinekspresjon) eller annen genetisk metode (f.eks. immunoglobulin tungkjede variabel [IGHV] analyse)
        • MERK: splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati er ikke nødvendig for diagnostisering av KLL
      • Før diagnostisering av KLL eller SLL, må mantelcellelymfom utelukkes ved å demonstrere en negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) analyse for t (11;14) (IgH/CCND1) på perifert blod eller vevsbiopsi, eller negative immunhistokjemiske flekker for cyclin D1 på involvert vevsbiopsi
  • Påvist progresjon etter en eller to tidligere linjer med CLL-behandling; merk: rituximab monoterapi teller ikke som en tidligere behandlingslinje

  • Progressiv sykdom med en av følgende karakteristika basert på standard kriterier for behandling som definert av NCI-Working Group (WG) 1996

    • Symptomatisk KLL karakterisert ved ett av følgende:

      • Vekttap >= 10 % i løpet av de siste 6 månedene
      • Ekstrem tretthet tilskrevet CLL
      • Feber > 100,5° Fahrenheit (F) i 2 uker uten tegn på infeksjon
      • Rensende nattesvette uten tegn på infeksjon
    • Bevis for progressiv benmargssvikt med hemoglobin < 11 g/dL eller blodplateantall < 100 x 10^9/L
    • Massiv eller raskt progressiv splenomegali (> 6 cm under venstre kystmargin)
    • Massiv (> 10 cm) eller raskt progressiv lymfadenopati
  • Forventet levealder >= 12 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilberts sykdom; hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, bør et direkte bilirubin utføres og må være < 1,5 mg/dL for at Gilbert skal bli diagnostisert
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 ULN
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 ganger ULN
  • Kreatinin =< 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
  • Et ikke-transfundert blodplatetall >= 30 x 10^9/L
  • Nøytrofiltall (absolutt nøytrofiltall [ANC]) >= 1 x 10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
  • Merk: cytopenier på grunn av benmargssvikt er vanlig hos pasienter med residiverende CLL som krever behandling; følgelig er normal benmargsfunksjon IKKE nødvendig for deltakelse
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
  • Evne til å fylle ut pasientdagbøker og spørreskjema(er) selv eller med assistanse
  • Gi informert skriftlig samtykke
  • Villig til å gå tilbake til North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) innskrivende institusjon for oppfølging
  • Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål
  • Villig til å gi benmargsaspirat (kroppsvæske) for korrelative forskningsformål
  • KUN MAYO ROCHESTER: villig til å gi benmargskjernebiopsivev for korrelative forskningsformål
  • Villig til å gi benmargsbiopsi for sentral patologigjennomgang (alle pasienter)
  • i stand til å svelge hele tabletter; MERK: administrasjon av nasogastrisk eller gastrostomi (G) sonde er ikke tillatt; tabletter må ikke knuses eller tygges

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med bendamustin
  • Tidligere behandling med eventuelle eksperimentelle Akt-hemmere
  • Mer enn 2 tidligere purin-nukleosidbasert terapi (dvs. fludarabin, pentostatin eller kladribin)
  • Mer enn 2 tidligere alkyleringsmiddelbasert terapi (dvs. cyklofosfamid, klorambucil)
  • Mer enn 3 totalt tidligere behandlingslinjer for KLL
  • Primær refraktær sykdom som definert ved progresjon mens du mottar eller innen 6 måneder etter fullføring av et kjemoimmunterapiregime som fludarabin, cyklofosfamid og rituximab (FCR) eller pentostatin, cyklofosfamid og rituximab (PCR)
  • KUN FASE II: FISH abnormitet ved 17P-delesjoner; (Merk: pasienter med 17P-delesjoner vil bli inkludert i fase I, men vil bli ekskludert i fase II med mindre nok aktivitet er funnet i fase I)
  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene; inkludert men ikke begrenset til følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
    • Nylig hjerteinfarkt (< 1 måned)
    • Ukontrollert infeksjon
    • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV/ervervet immunsviktsyndrom [AIDS]) og/eller pasienter som tar høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) da ytterligere alvorlig immunsuppresjon med dette regimet kan forekomme
    • Infeksjon med kjent kronisk, aktiv hepatitt C
    • Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg); i tillegg, hvis negativ for HBsAg, men hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positiv (uavhengig av hepatitt B-overflateantistoff [HBsAb]-status), vil en HB-deoksyribonukleinsyre (DNA)-test bli utført, og hvis positiv vil forsøkspersonen bli ekskludert
    • Ukontrollert diabetes definert som hemoglobin A1c (HbA1c) >= 8 eller fastende blodsukker >= 140 mg/dL

  • Noen av følgende:

    • Anamnese med betydelig ventrikkelarytmi de siste 5 årene, inkludert: ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer
    • Korrigert QT (QTc) forlengelse på baseline elektrokardiogram (EKG) (definert som et QTc-intervall > 450 msek for menn og QTc-intervall > 470 msek for kvinner)
    • Bruker for tiden en medisin som er kjent for å forårsake forlenget QTc som ikke kan seponeres; merk: andre medisiner med mulig risiko for forlenget QTc er tillatt, men bør brukes med forsiktighet; Pasienter som bruker disse medisinene bør overvåkes tilsvarende
    • Ventrikkelarytmi på baseline EKG (ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer >= 3 slag på rad)
    • Andre eller tredje grads hjerteblokk
  • Mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel samtidig som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
  • Annen aktiv primær malignitet som krever behandling eller som begrenser overlevelse til < 24 måneder
  • Enhver større operasjon =< 28 dager før registrering
  • Eventuell strålebehandling =< 4 uker før registrering
  • Nåværende bruk av kortikosteroider; UNNTAK: lave doser av steroider (< 10 mg prednison eller tilsvarende dose av andre steroider) brukt til behandling av ikke-hematologiske medisinske tilstander; MERK: tidligere bruk av kortikosteroider er tillatt
  • Aktiv hemolytisk anemi som krever immunsuppressiv terapi eller annen farmakologisk behandling; MERK: Pasienter som har en positiv Coombs-test, men ingen tegn på hemolyse, er IKKE ekskludert fra deltakelse

  • mottar medisiner eller stoffer som er sterke eller moderate hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP450 3A4); bruk av følgende sterke eller moderate hemmere er forbudt =< 7 dager før registrering:

    • Sterke hemmere av CYP3A4

      • Indinavir
      • Nelfinavir
      • Ritonavir
      • Klaritromycin
      • Itrakonazol
      • Ketokonazol
      • Nefazodon
      • Saquinavir
      • Telitromycin

    • Moderate hemmere av CYP3A4

      • Aprepitant
      • Erytromycin
      • Flukonazol
      • Grapefrukt juice
      • Verapamil
      • Diltiazem

  • mottar medisiner eller stoffer som induserer CYP450 3A4; bruk av følgende induktorer er forbudt =< 12 dager før registrering

    • Induktorer av CYP3A4

      • Efavirenz
      • Nevirapin
      • Karbamazepin
      • Modafinil
      • Fenobarbital
      • Fenytoin
      • Pioglitazon
      • Rifabutin
      • Rifampin
      • Johannesurt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (Akt inhibitor MK2206, bendamustine, rituximab)
Pasienter får Akt-hemmer MK2206 PO på dag 1, 8, 15 og 22 (dag 1, 8, 15, 22 og 29 selvfølgelig 1); rituximab IV på dag 1 (dag 8 selvfølgelig 1); og bendamustinhydroklorid IV over 30-60 minutter på dag 1-2 (dag 8-9 selvfølgelig 1). Behandlingen gjentas hver 28. dag (35 dager for kurs 1 og 84 dager for kurs 6) i 6 kurs i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Akt Inhibitor MK2206
Gitt PO
Andre navn:
  • MK2206
Biologisk: Rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonalt antistoff
  • Kimerisk anti-CD20 antistoff
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • Monoklonalt antistoff IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar BI 695500
  • Rituximab Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Legemiddel: Bendamustinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Treanda
  • Bendamustin hydroklorid
  • Cytostasan hydroklorid
  • Ribomustin
  • SyB L-0501

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall fase I-deltakere med dosebegrensende toksisitetshendelser (fase I)
Tidsramme: Opptil 35 dager
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet (DLT) hos minst en tredjedel av pasientene gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0. Dosebegrensende toksisitet inkluderer ikke-hematologiske hendelser gradert 3 eller høyere og anses i det minste mulig å være relatert til behandling. Totalt 6 pasienter behandlet ved MTD vil være tilstrekkelig til å identifisere vanlige toksisiteter ved MTD. Antall pasienter som rapporterer en dosebegrensende hendelse er rapportert.
Opptil 35 dager
Andel av fullstendig respons definert til å være en CR eller CRi notert som målstatus (fase II)
Tidsramme: Fra registrering til svar, opptil 84 dager

En komplett respons (CR) er definert av NCI Working Group-kriteriene og krever alt av følgende i en periode på minst 2 måneder:

  • Fravær av lymfadenopati (f.eks. lymfeknuter >1,5 cm) ved fysisk undersøkelse.
  • Ingen hepatomegali eller splenomegali ved fysisk undersøkelse.
  • Fravær av konstitusjonelle symptomer.
  • Nøytrofiler ≥1500/ul.
  • Blodplater >100 000/ul (utransfundert).
  • Hemoglobin >11,0 gm/dl (utransfundert)
  • Perifere blodlymfocytter <4000/uL

Pasienter som oppfyller alle kriterier for en CR, men som har en vedvarende anemi, trombocytopeni eller nøytropeni relatert til legemiddeltoksisitet i stedet for gjenværende CLL, vil bli klassifisert som CR med ufullstendig margrestitusjon (CRi).

Andelen av suksesser vil bli estimert ved antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter. Konfidensintervaller for den sanne suksessproporten vil bli beregnet i henhold til tilnærmingen til Duffy og Santner.
Fra registrering til svar, opptil 84 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkøranalyse (IgVH-genmutasjon)
Tidsramme: Grunnlinje
IgVH-genmutasjon vil bli evaluert før behandling. Disse faktorene vil bli oppsummert og brukt for å karakterisere typene pasienter som tilfaller denne studien.
Grunnlinje
Biomarkøranalyse (CD38, CD49d og ZAP-70)
Tidsramme: Grunnlinje
Status for CD38, CD49d og ZAP-70 vil bli evaluert før behandling. Disse faktorene vil bli oppsummert og brukt for å karakterisere hvilke typer pasienter som er tilfalt denne studien.
Grunnlinje
Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) biomarkøranalyse
Tidsramme: Grunnlinje
Fluorescerende in situ hybridisering (FISH) er en molekylær cytogenetisk teknikk som bruker fluorescerende prober som binder seg til kun de delene av kromosomet med høy grad av sekvenskomplementaritet. Den ble utviklet av biomedisinske forskere på begynnelsen av 1980-tallet og brukes til å oppdage og lokalisere tilstedeværelse eller fravær av spesifikke DNA-sekvenser på kromosomer. I denne sykdomsgruppen er det anerkjente mønstre av DNA-sekvenser som spiller en rolle i prognostiske utfall. Mønstre som heter 11q-, 13q-, Trisomi 12 kan føre til forskjellige responser på behandlinger. Her rapporterer vi antall pasienter med hver FISH-prognose evaluert forbehandling. Disse faktorene vil bli oppsummert og brukt for å karakterisere hvilke typer pasienter som er tilfalt denne studien.
Grunnlinje
Varighet av svar
Tidsramme: Median oppfølging på 39 måneder og maksimal oppfølging på 54 måneder
Varighet av respons er definert for alle evaluerbare pasienter som har oppnådd en klinisk respons som datoen da pasientens objektive status først noteres å være en CR, CRi, CCR, nPR eller PR til den tidligste datoen progresjon er dokumentert. Fordelingen av responsvarighet vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Median oppfølging på 39 måneder og maksimal oppfølging på 54 måneder
Minimal restsykdom
Tidsramme: Syklus 6 vurdering (maksimalt 231 dager etter registrering)
Minimal restsykdom (MRD) vil bli evaluert etter behandling hos pasienter som oppnår en fullstendig klinisk respons. Flowcytometri vil bli brukt til å påvise omtrent 1 CLL-celle per 10 000 leukocytter etter induksjon. En score på positive betyr at CLL-celler ble funnet og en negativ score betyr at ingen CLL-celler ble funnet. Antall pasienter med MRD negativ skåre rapporteres her.
Syklus 6 vurdering (maksimalt 231 dager etter registrering)
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 3 måneder etter behandling
Den samlede responsraten er estimert ved det totale antallet komplette eller delvise svar (CR, CRi, CCR, nPR eller PR) delt på det totale antallet evaluerte pasienter. Fullstendige og delvise svar ble scoret ved å bruke NCI Working Group-kriteriene. En komplett respons (CR, CRi og CCR) er karakterisert ved fravær av lymfadenopati, heptomegali og splenomegali med eller uten normalisert blodtall og benmargsvurdering. En PR er definert som å ha >50 % reduksjon i antall lymfocytter og reduksjon i summen av produktene av målte noder og en forbedring i blodtelling. Nøyaktige binomiale 95 % konfidensintervaller for den sanne totale svarfrekvensen vil bli beregnet.
3 måneder etter behandling
Behandlingsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra registrering til dato for oppstart av påfølgende behandling eller død, median oppfølgingstid er 37 måneder
Behandlingsfri overlevelse er definert som tiden fra registrering til dato for oppstart av påfølgende behandling eller død. Fordelingen av behandlingsfri overlevelse vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Tid fra registrering til dato for oppstart av påfølgende behandling eller død, median oppfølgingstid er 37 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

9. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-02675 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U10CA025224 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000701372
  • NCCTG-N1087
  • N1087 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere