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Akt Inhibitor MK2206, Bendamustine Hydrochloride e Rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o piccolo linfoma linfocitico

17 agosto 2017 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I/II sulla combinazione di Bendamustine, Rituximab e MK-2206 nel trattamento della leucemia linfocitica cronica recidivante e del piccolo linfoma linfocitico

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose dell'inibitore dell'oncogene virale dell'oncogene 1 (Akt) del timoma murino v-akt MK2206 quando somministrato insieme a bendamustina cloridrato e rituximab e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con linfociti cronici refrattari leucemia o piccolo linfoma linfocitico. L'inibitore di Akt MK2206 può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la bendamustina cloridrato, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Dare l'inibitore Akt MK2206 con bendamustina cloridrato e rituximab può essere un trattamento efficace per la leucemia linfocitica cronica recidivante o il piccolo linfoma linfocitico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la dose massima tollerata (MTD) di MK-2206 (inibitore di Akt MK2206) in terapia di combinazione con bendamustina (bendamustina cloridrato)-rituximab nei pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o piccolo linfoma linfocitico (SLL). (Fase I) II. Valutare il tasso di risposta completa (CR) di MK-2206 in combinazione con bendamustina-rituximab nei pazienti con LLC recidiva o SLL. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia clinica di MK-2206 in combinazione con bendamustina-rituximab come dimostrato dall'analisi del tasso di risposta globale (CR, risposta completa con recupero incompleto del midollo osseo [CRi], risposta clinica completa [CCR], risposta quasi parziale [nPR ] e risposta parziale [PR]), durata della risposta e sopravvivenza libera da trattamento.

II. Per valutare il profilo di tossicità di MK-2206 in combinazione con bendamustine-rituximab.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Valutazione dei fattori prognostici stabiliti per la LLC (cluster di differenziazione [CD]38, CD49d, variabile della catena pesante delle immunoglobuline [IGHV], ibridazione in situ fluorescente [FISH] e protein chinasi 70 associata alla catena zeta [ZAP-70] ) prevedono le risposte alla terapia di combinazione di MK2206, con bendamustina-rituximab.

II. La malattia minima residua sarà valutata dopo il trattamento nei pazienti che ottengono una risposta clinica; lo stato di malattia minima residua (MRD) sarà esplorato in relazione sia alla qualità che alla durata della risposta.

III. Valutazione degli effetti dell'aggiunta di MK-2206 a bendamustine-rituximab sull'avvio del recettore delle cellule B, sulle vie del segnale a valle della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K)/Akt, sull'analisi dell'apoptosi e sullo stato di attivazione delle cellule leucemiche, nonché su più profili di citochine e chiave analisi dell'espressione genica con particolare attenzione alle cellule leucemiche.

IV. Valutazione della biologia delle cellule stromali del midollo (MSC)-LLC, inclusi gli effetti dell'aggiunta di MK-2206 a bendamustine-rituximab sulla proliferazione, migrazione e produzione di citochine delle cellule stromali del midollo (MSC) della LLC, nonché la capacità di adesione tra MSC e cellule leucemiche cellule.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation dell'inibitore Akt MK2206 seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono l'inibitore Akt MK2206 per via orale (PO) nei giorni 1, 8, 15 e 22 (giorni 1, 8, 15, 22 e 29 del corso 1); rituximab per via endovenosa (IV) il giorno 1 (giorno 8 del corso 1); e bendamustina cloridrato EV in 30-60 minuti nei giorni 1-2 (giorni 8-9 del corso 1). Il trattamento si ripete ogni 28 giorni (35 giorni per il corso 1 e 84 giorni per il corso 6) per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni 6 o 12 mesi per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Stati Uniti, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, Stati Uniti, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Stati Uniti, 55433
        • Mercy Hospital
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Stati Uniti, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Stati Uniti, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Stati Uniti, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Stati Uniti, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Stati Uniti, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Stati Uniti, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Stati Uniti, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Stati Uniti, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Stati Uniti, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Stati Uniti, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Stati Uniti, 55125
        • Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Stati Uniti, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
        • Columbus CCOP
      • Delaware, Ohio, Stati Uniti, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Lancaster, Ohio, Stati Uniti, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Stati Uniti, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Stati Uniti, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Stati Uniti, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Stati Uniti, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Stati Uniti, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Westerville, Ohio, Stati Uniti, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Stati Uniti, 43701
        • Genesis HealthCare System
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57701
        • Rapid City Regional Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di leucemia linfocitica cronica (LLC) secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI) o di piccolo linfoma linfocitico (SLL) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS); ciò include la documentazione precedente di:

    • SLL comprovato da biopsia o

    • Diagnosi di LLC secondo i criteri del gruppo di lavoro NCI come evidenziato da tutti i seguenti elementi:

      • Conta delle cellule B del sangue periferico > 5 x 10^9/L costituita da linfociti di dimensioni da piccole a moderate

      • Immunofenotipizzazione coerente con LLC definita come:

        • La popolazione predominante di linfociti condivide sia gli antigeni delle cellule B (CD19, CD20 [espressione tipicamente debole] o CD23) sia CD5 in assenza di altri marcatori delle cellule pan-T (CD3, CD2, ecc.)
        • Clonalità come evidenziato dall'espressione di catene leggere kappa (Κ) o lambda (λ) (tipicamente debole espressione di immunoglobuline) o altro metodo genetico (ad esempio, analisi della variabile delle catene pesanti delle immunoglobuline [IGHV])
        • NOTA: la splenomegalia, l'epatomegalia o la linfoadenopatia non sono necessarie per la diagnosi di CLL
      • Prima di diagnosticare CLL o SLL, il linfoma a cellule del mantello deve essere escluso dimostrando un'analisi FISH (fluorescenza in situ) negativa per t (11;14) (IgH/CCND1) su sangue periferico o biopsia tissutale, o colorazioni immunoistochimiche negative per ciclina D1 sulla biopsia del tessuto interessato
  • Progressione dimostrata dopo una o due precedenti linee di terapia per la LLC; nota: la monoterapia con rituximab non conta come linea terapeutica precedente

  • Malattia progressiva con una qualsiasi delle seguenti caratteristiche sulla base dei criteri standard per il trattamento definiti dal gruppo di lavoro (WG) NCI 1996

    • LLC sintomatica caratterizzata da uno qualsiasi dei seguenti:

      • Perdita di peso >= 10% nei 6 mesi precedenti
      • Affaticamento estremo attribuito a CLL
      • Febbre > 100,5° Fahrenheit (F) per 2 settimane senza evidenza di infezione
      • Sudorazioni notturne inzuppate senza evidenza di infezione
    • Evidenza di insufficienza midollare progressiva con emoglobina < 11 g/dL o conta piastrinica < 100 x 10^9/L
    • Splenomegalia massiva o rapidamente progressiva (> 6 cm sotto il margine costale sinistro)
    • Linfoadenopatia massiva (> 10 cm) o rapidamente progressiva
  • Aspettativa di vita >= 12 mesi
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert; se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, deve essere eseguita una bilirubina diretta e deve essere < 1,5 mg/dL per la diagnosi di Gilbert
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) =< 2,5 ULN
  • Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = < 2,5 volte ULN
  • Creatinina =< 1,5 volte ULN O clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN
  • Una conta piastrinica non trasfusa >= 30 x 10^9/L
  • Conta dei neutrofili (conta assoluta dei neutrofili [ANC]) >= 1 x 10^9/L
  • Emoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
  • Nota: le citopenie dovute a insufficienza del midollo osseo sono comuni nei pazienti con LLC recidiva che richiedono un trattamento; di conseguenza, la normale funzione del midollo osseo NON è richiesta per la partecipazione
  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Capacità di compilare diari e questionari del paziente da soli o con assistenza
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Disposto a tornare all'istituto di iscrizione al North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) per il follow-up
  • Disponibilità a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa
  • Disponibilità a fornire aspirato di midollo osseo (fluido corporeo) per scopi di ricerca correlati
  • SOLO MAYO ROCHESTER: disposto a fornire tessuto bioptico del midollo osseo per scopi di ricerca correlati
  • Disponibilità a fornire biopsia del midollo osseo per la revisione della patologia centrale (tutti i pazienti)
  • In grado di deglutire compresse intere; NOTA: la somministrazione di sondini nasogastrici o gastrostomici (G) non è consentita; le compresse non devono essere frantumate o masticate

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con bendamustina
  • Trattamento precedente con qualsiasi inibitore Akt sperimentale
  • Più di 2 precedenti terapie a base di nucleosidi purinici (es. fludarabina, pentostatina o cladribina)
  • Più di 2 precedenti terapie a base di agenti alchilanti (es. ciclofosfamide, clorambucile)
  • Più di 3 precedenti linee terapeutiche totali per CLL
  • Malattia primaria refrattaria come definita dalla progressione durante il trattamento o entro 6 mesi dal completamento di un regime di chemioimmunoterapia come fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR) o pentostatina, ciclofosfamide e rituximab (PCR)
  • SOLO FASE II: anomalia FISH delle delezioni 17P; (nota: i pazienti con delezioni 17P saranno inclusi nella Fase I ma saranno esclusi nella Fase II a meno che non venga rilevata un'attività sufficiente nella Fase I)
  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti; incluso ma non limitato a quanto segue:

    • Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
    • Infarto miocardico recente (< 1 mese)
    • Infezione incontrollata
    • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV/sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS]) e/o pazienti che assumono terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) poiché può verificarsi un'ulteriore grave immunosoppressione con questo regime
    • Infezione da epatite C attiva cronica nota
    • Sierologia positiva per l'epatite B (HB) definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); inoltre, se negativo per HBsAg ma anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo (indipendentemente dallo stato dell'anticorpo di superficie dell'epatite B [HBsAb]), verrà eseguito un test dell'acido desossiribonucleico HB (DNA) e se positivo il soggetto sarà escluso
    • Diabete non controllato definito come emoglobina A1c (HbA1c) >= 8 o glicemia a digiuno >= 140 mg/dL

  • Uno dei seguenti:

    • Anamnesi di aritmia ventricolare significativa negli ultimi 5 anni, tra cui: tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare
    • Prolungamento QT corretto (QTc) sull'elettrocardiogramma (ECG) basale (definito come intervallo QTc > 450 msec per i maschi e intervallo QTc > 470 msec per le femmine)
    • Attualmente utilizza un farmaco noto per causare un QTc prolungato che non può essere interrotto; nota: sono consentiti altri farmaci con possibile rischio di QTc prolungato, ma devono essere usati con cautela; i pazienti che usano questi farmaci devono essere monitorati di conseguenza
    • Aritmia ventricolare all'ECG basale (tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare >= 3 battiti consecutivi)
    • Blocco cardiaco di secondo o terzo grado
  • Ricevere contemporaneamente qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
  • Altri tumori maligni primitivi attivi che richiedono un trattamento o che limitano la sopravvivenza a < 24 mesi
  • Qualsiasi intervento chirurgico importante = <28 giorni prima della registrazione
  • Qualsiasi radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Uso corrente di corticosteroidi; ECCEZIONE: basse dosi di steroidi (< 10 mg di prednisone o dose equivalente di altro steroide) utilizzate per il trattamento di condizioni mediche non ematologiche; NOTA: è consentito l'uso precedente di corticosteroidi
  • Anemia emolitica attiva che richiede terapia immunosoppressiva o altro trattamento farmacologico; NOTA: i pazienti che hanno un test di Coombs positivo ma nessuna evidenza di emolisi NON sono esclusi dalla partecipazione

  • Ricezione di farmaci o sostanze che sono inibitori forti o moderati del citocromo P450 3A4 (CYP450 3A4); l'uso dei seguenti inibitori forti o moderati è proibito =< 7 giorni prima della registrazione:

    • Forti inibitori del CYP3A4

      • Indinavir
      • Nelfinavir
      • Ritonavir
      • Claritromicina
      • Itraconazolo
      • Ketoconazolo
      • Nefazodone
      • Saquinavir
      • Telitromicina

    • Moderati inibitori del CYP3A4

      • Aprepitante
      • Eritromicina
      • Fluconazolo
      • Succo di pompelmo
      • Verapamil
      • Diltiazem

  • Assunzione di farmaci o sostanze che inducono il CYP450 3A4; l'uso dei seguenti induttori è vietato =< 12 giorni prima della registrazione

    • Induttori del CYP3A4

      • Efavirenz
      • Nevirapina
      • Carbamazepina
      • Modafinil
      • Fenobarbitale
      • Fenitoina
      • Pioglitazone
      • Rifabutina
      • Rifampicina
      • Erba di San Giovanni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (inibitore Akt MK2206, bendamustina, rituximab)
I pazienti ricevono l'inibitore Akt MK2206 PO nei giorni 1, 8, 15 e 22 (giorni 1, 8, 15, 22 e 29 ovviamente 1); rituximab IV il giorno 1 (giorno 8 del corso 1); e bendamustina cloridrato EV in 30-60 minuti nei giorni 1-2 (giorni 8-9 del corso 1). Il trattamento si ripete ogni 28 giorni (35 giorni per il corso 1 e 84 giorni per il corso 6) per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Akt Inibitore MK2206
Dato PO
Altri nomi:
  • MK2206
Biologico: Rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • Anticorpo monoclonale C2B8
  • Anticorpo chimerico anti-CD20
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab Biosimilare BI 695500
  • Rituximab biosimilare PF-05280586
  • Rituximab biosimilare RTXM83
  • RTXM83
Droga: Bendamustina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Treanda
  • Bendamustina cloridrato
  • Citostasano cloridrato
  • Ribomustina
  • SyB L-0501

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti alla fase I con eventi di tossicità limitanti la dose (fase I)
Lasso di tempo: Fino a 35 giorni
La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose al di sotto della dose più bassa che induce tossicità limitante la dose (DLT) in almeno un terzo dei pazienti classificati secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 dell'NCI. Le tossicità dose-limitanti includono eventi non ematologici di grado 3 o superiore e ritenuti almeno possibilmente correlati al trattamento. Un totale di 6 pazienti trattati all'MTD sarà sufficiente per identificare tossicità comuni all'MTD. Viene riportato il numero di pazienti che hanno riportato un evento dose-limitante.
Fino a 35 giorni
Proporzione di risposta completa definita come CR o CRi indicata come stato obiettivo (fase II)
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla risposta, fino a 84 giorni

Una risposta completa (CR) è definita dai criteri del gruppo di lavoro NCI e richiede quanto segue per un periodo di almeno 2 mesi:

  • Assenza di linfoadenopatie (es. linfonodi > 1,5 cm) all'esame obiettivo.
  • Nessuna epatomegalia o splenomegalia all'esame obiettivo.
  • Assenza di sintomi costituzionali.
  • Neutrofili ≥1500/ul.
  • Piastrine >100.000/ul (non trasfuse).
  • Emoglobina >11,0 gm/dl (non trasfusa)
  • Linfociti del sangue periferico <4000/uL

I pazienti che soddisfano tutti i criteri per una CR ma che hanno un'anemia persistente, trombocitopenia o neutropenia correlata alla tossicità del farmaco piuttosto che alla LLC residua saranno classificati come CR con recupero midollare incompleto (CRi).

La proporzione di successi sarà stimata dal numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Gli intervalli di confidenza per la reale proporzione di successo saranno calcolati secondo l'approccio di Duffy e Santner.
Dalla registrazione alla risposta, fino a 84 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi dei biomarcatori (mutazione genica IgVH)
Lasso di tempo: Linea di base
La mutazione del gene IgVH sarà valutata prima del trattamento. Questi fattori saranno riassunti e utilizzati per aiutare a caratterizzare i tipi di pazienti maturati in questo studio.
Linea di base
Analisi dei biomarcatori (CD38, CD49d e ZAP-70)
Lasso di tempo: Linea di base
Lo stato di CD38, CD49d e ZAP-70 sarà valutato prima del trattamento. Questi fattori saranno riassunti e utilizzati per aiutare a caratterizzare i tipi di pazienti maturati in questo studio.
Linea di base
Analisi dei biomarcatori di ibridazione in situ fluorescente (FISH).
Lasso di tempo: Linea di base
L'ibridazione fluorescente in situ (FISH) è una tecnica citogenetica molecolare che utilizza sonde fluorescenti che si legano solo a quelle parti del cromosoma con un alto grado di complementarità di sequenza. È stato sviluppato da ricercatori biomedici nei primi anni '80 e viene utilizzato per rilevare e localizzare la presenza o l'assenza di specifiche sequenze di DNA sui cromosomi. In questo gruppo di malattie, esistono modelli riconosciuti di sequenze di DNA che svolgono un ruolo negli esiti prognostici. I modelli denominati 11q-, 13q-, Trisomia 12 possono portare a risposte diverse ai trattamenti. Qui riportiamo il numero di pazienti con ciascuna prognosi FISH valutata prima del trattamento. Questi fattori saranno riassunti e utilizzati per aiutare a caratterizzare i tipi di pazienti maturati in questo studio.
Linea di base
Durata della risposta
Lasso di tempo: Follow-up mediano di 39 mesi e follow-up massimo di 54 mesi
La durata della risposta è definita per tutti i pazienti valutabili che hanno ottenuto una risposta clinica come la data in cui lo stato obiettivo del paziente viene notato per la prima volta come CR, CRi, CCR, nPR o PR fino alla prima data in cui viene documentata la progressione. La distribuzione della durata della risposta sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Follow-up mediano di 39 mesi e follow-up massimo di 54 mesi
Malattia minimo residuo
Lasso di tempo: Valutazione del ciclo 6 (massimo 231 giorni dopo la registrazione)
La malattia minima residua (MRD) sarà valutata dopo il trattamento nei pazienti che ottengono una risposta clinica completa. La citometria a flusso verrà utilizzata per rilevare circa 1 cellula CLL per 10.000 leucociti dopo l'induzione. Un punteggio positivo significa che sono state trovate cellule CLL e un punteggio negativo significa che non sono state trovate cellule CLL. Il numero di pazienti con un punteggio MRD negativo è riportato qui.
Valutazione del ciclo 6 (massimo 231 giorni dopo la registrazione)
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 3 mesi dopo il trattamento
Il tasso di risposta globale è stimato dal numero totale di risposte complete o parziali (CR, CRi, CCR, nPR o PR) diviso per il numero totale di pazienti valutati. Le risposte complete e parziali sono state valutate utilizzando i criteri del gruppo di lavoro NCI. Una risposta completa (CR, CRi e CCR) è caratterizzata dall'assenza di linfoadenopatia, eptomegalia e splenomegalia con o senza conta ematica normalizzata e valutazione del midollo osseo. Una PR è definita come una diminuzione >50% della conta dei linfociti e una riduzione della somma dei prodotti dei linfonodi misurati e un miglioramento della conta ematica. Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiali al 95% per il vero tasso di risposta globale.
3 mesi dopo il trattamento
Sopravvivenza senza trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla registrazione alla data di inizio della successiva terapia o decesso, il tempo medio di follow-up è di 37 mesi
La sopravvivenza libera da trattamento è definita come il tempo dalla registrazione alla data di inizio della terapia successiva o al decesso. La distribuzione della sopravvivenza libera da trattamento sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Tempo dalla registrazione alla data di inizio della successiva terapia o decesso, il tempo medio di follow-up è di 37 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2011

Primo Inserito (Stima)

9 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02675 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U10CA025224 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000701372
  • NCCTG-N1087
  • N1087 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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