Ингибитор Akt MK2206, бендамустин гидрохлорид и ритуксимаб в лечении пациентов с рецидивом хронического лимфолейкоза или малой лимфоцитарной лимфомой
17 августа 2017 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Фаза I/II исследования комбинации бендамустина, ритуксимаба и МК-2206 при лечении рецидивирующего хронического лимфолейкоза и малой лимфоцитарной лимфомы
В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза ингибитора MK2206 гомолога вирусного онкогена 1 (Akt) тимомы мышей v-akt при приеме вместе с гидрохлоридом бендамустина и ритуксимабом, а также чтобы увидеть, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом. лейкоз или малая лимфоцитарная лимфома.
Ингибитор Akt MK2206 может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как гидрохлорид бендамустина, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.
Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака.
Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться.
Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак.
Назначение ингибитора Akt MK2206 с бендамустином гидрохлоридом и ритуксимабом может быть эффективным средством лечения рецидива хронического лимфоцитарного лейкоза или мелколимфоцитарной лимфомы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить безопасность и максимальную переносимую дозу (MTD) MK-2206 (ингибитор Akt MK2206) в комбинированной терапии с бендамустином (бендамустин гидрохлорид)-ритуксимабом у пациентов с рецидивирующим хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или мелкой лимфоцитарной лимфомой (SLL). (Этап I) II. Оценить частоту полного ответа (ПО) MK-2206 в комбинации с бендамустином-ритуксимабом у пациентов с рецидивом ХЛЛ или СЛЛ. (Этап II)
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить клиническую эффективность MK-2206 в комбинации с бендамустином-ритуксимабом, что было продемонстрировано анализом частоты общего ответа (ПО, полный ответ с неполным восстановлением костного мозга [ПО], полный клинический ответ [ПОК], почти частичный ответ [nPR]. ] и частичный ответ [PR]), продолжительность ответа и выживаемость без лечения.
II. Оценить профиль токсичности МК-2206 в комбинации с бендамустином-ритуксимабом.
ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценка того, установлены ли прогностические факторы ХЛЛ (кластер дифференцировки [CD]38, CD49d, вариабельная тяжелая цепь иммуноглобулина [IGHV], флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] и ассоциированная с дзета-цепью протеинкиназа 70 [ZAP-70] ) прогнозируют ответы на комбинированную терапию MK2206 с бендамустином-ритуксимабом.
II. Минимальная остаточная болезнь будет оцениваться после лечения у пациентов, достигших клинического ответа; Состояние минимальной остаточной болезни (MRD) будет изучаться в отношении как качества, так и продолжительности ответа.
III. Оценка эффектов добавления MK-2206 к бендамустин-ритуксимабу на инициацию рецептора В-клеток, сигнальные пути фосфоинозитид-3-киназы (PI3K)/Akt, анализ апоптоза и статус активации лейкемических клеток, а также множественные профили цитокинов и ключевые анализ экспрессии генов с упором на лейкемические клетки.
IV. Оценка биологии стромальных клеток костного мозга (МСК)-ХЛЛ, включая влияние добавления MK-2206 к бендамустину-ритуксимабу на пролиферацию, миграцию и продукцию цитокинов стромальными клетками костного мозга (МСК) ХЛЛ, а также способность к адгезии между МСК и лейкемическими клетки.
ПЛАН: Это фаза I исследования с повышением дозы ингибитора Akt MK2206, за которой следует исследование фазы II.
Пациенты получают ингибитор Akt MK2206 перорально (перорально) в дни 1, 8, 15 и 22 (дни 1, 8, 15, 22 и 29 курса 1); ритуксимаб внутривенно (в/в) в 1-й день (8-й день курса 1); и бендамустин гидрохлорид внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1-2 (дни 8-9, курс 1). Лечение повторяют каждые 28 дней (35 дней для курса 1 и 84 дня для курса 6) в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 или 12 месяцев в течение 3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
-
-
Minnesota
-
Brainerd, Minnesota, Соединенные Штаты, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
-
Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
- Mercy Hospital
-
Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
-
Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
- Fairview-Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55432
- Unity Hospital
-
Hutchinson, Minnesota, Соединенные Штаты, 55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
- Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
- United Hospital
-
Shakopee, Minnesota, Соединенные Штаты, 55379
- Saint Francis Regional Medical Center
-
Stillwater, Minnesota, Соединенные Штаты, 55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Willmar, Minnesota, Соединенные Штаты, 56201
- Rice Memorial Hospital
-
Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
- Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
-
-
Ohio
-
Chillicothe, Ohio, Соединенные Штаты, 45601
- Adena Regional Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43222
- Mount Carmel Health Center West
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Columbus CCOP
-
Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
- Grady Memorial Hospital
-
Lancaster, Ohio, Соединенные Штаты, 43130
- Fairfield Medical Center
-
Marietta, Ohio, Соединенные Штаты, 45750
- Marietta Memorial Hospital
-
Mount Vernon, Ohio, Соединенные Штаты, 43050
- Knox Community Hospital
-
Newark, Ohio, Соединенные Штаты, 43055
- Licking Memorial Hospital
-
Portsmouth, Ohio, Соединенные Штаты, 45662
- Southern Ohio Medical Center
-
Springfield, Ohio, Соединенные Штаты, 45505
- Springfield Regional Medical Center
-
Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 43081
- Saint Ann's Hospital
-
Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
- Genesis HealthCare System
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Диагностика хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) по критериям Национального института рака (NCI) или мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ) по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ); это включает предыдущую документацию:
- Подтвержденный биопсией SLL или
Диагноз ХЛЛ в соответствии с критериями рабочей группы NCI подтверждается всем следующим:
- Количество В-клеток периферической крови > 5 x 10^9/л, состоящих из лимфоцитов малого и среднего размера
Иммунофенотипирование соответствует ХЛЛ, определяемому как:
- Преобладающая популяция лимфоцитов имеет общие В-клеточные антигены (CD19, CD20 [обычно тусклая экспрессия] или CD23), а также CD5 при отсутствии других пан-Т-клеточных маркеров (CD3, CD2 и т. д.)
- Клональность, подтвержденная экспрессией легкой цепи каппа (Κ) или лямбда (λ) (обычно тусклая экспрессия иммуноглобулина) или другим генетическим методом (например, анализ вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина [IGHV])
- ПРИМЕЧАНИЕ: спленомегалия, гепатомегалия или лимфаденопатия не требуются для диагностики ХЛЛ.
- Перед диагностикой ХЛЛ или СЛЛ необходимо исключить лимфому из клеток мантийной зоны путем демонстрации отрицательного результата анализа флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) на t (11; 14) (IgH/CCND1) в биопсии периферической крови или ткани или отрицательного результата иммуногистохимического окрашивания на циклин D1. при биопсии вовлеченной ткани
- Продемонстрированное прогрессирование после одной или двух предшествующих линий терапии ХЛЛ; примечание: монотерапия ритуксимабом не считается предшествующей терапией
Прогрессирующее заболевание с любой из следующих характеристик на основе стандартных критериев лечения, определенных Рабочей группой NCI (WG) 1996 г.
Симптоматический ХЛЛ характеризуется любым из следующих признаков:
- Потеря веса >= 10% в течение предыдущих 6 месяцев
- Экстремальная усталость, связанная с ХЛЛ
- Лихорадка > 100,5° Фаренгейта (F) в течение 2 недель без признаков инфекции
- Обильные ночные поты без признаков инфекции
- Признаки прогрессирующей недостаточности костного мозга с уровнем гемоглобина < 11 г/дл или количеством тромбоцитов < 100 x 10^9/л.
- Массивная или быстро прогрессирующая спленомегалия (> 6 см ниже края левой реберной дуги)
- Массивная (> 10 см) или быстро прогрессирующая лимфаденопатия
- Ожидаемая продолжительность жизни> = 12 месяцев
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
- Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера; если общий билирубин > 1,5 x ULN, необходимо провести определение прямого билирубина, и он должен быть < 1,5 мг/дл, чтобы можно было диагностировать болезнь Жильбера.
- Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 2,5 ВГН
- Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 2,5 раза выше ВГН
- Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 x ULN
- Число тромбоцитов без переливания >= 30 x 10^9/л
- Количество нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов [ANC]) >= 1 x 10^9/л
- Гемоглобин (Hgb) >= 8 г/дл
- Примечание: цитопении из-за недостаточности костного мозга часто встречаются у пациентов с рецидивом ХЛЛ, требующих лечения; соответственно, для участия НЕ требуется нормальная функция костного мозга.
- Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
- Способность заполнять дневники пациентов и опросники самостоятельно или с помощью
- Дать информированное письменное согласие
- Желание вернуться в Северо-центральную группу лечения рака (NCCTG) для последующего наблюдения
- Готовы предоставить образцы крови для соответствующих исследовательских целей
- Готовы предоставить аспирацию костного мозга (биологическую жидкость) для соответствующих исследовательских целей.
- ТОЛЬКО МЕЙО РОЧЕСТЕР: готов предоставить биоптат костного мозга для коррелятивных исследовательских целей
- Готовы предоставить биопсию костного мозга для обзора центральной патологии (все пациенты)
- Способен проглатывать целые таблетки; ПРИМЕЧАНИЕ: введение назогастрального или гастростомического (G) зонда не допускается; таблетки нельзя измельчать или разжевывать
Критерий исключения:
- Предварительное лечение бендамустином
- Предварительное лечение любыми экспериментальными ингибиторами Akt
- Более 2 предшествующих терапий на основе пуриновых нуклеозидов (т. флударабин, пентостатин или кладрибин)
- Более 2 предшествующих терапий на основе алкилирующих агентов (т.е. циклофосфан, хлорамбуцил)
- Более 3 предшествующих линий терапии ХЛЛ
- Первично-резистентное заболевание, определяемое по прогрессированию во время или в течение 6 месяцев после завершения схемы химиоиммунотерапии, такой как флударабин, циклофосфамид и ритуксимаб (FCR) или пентостатин, циклофосфамид и ритуксимаб (PCR)
- ТОЛЬКО ФАЗА II: аномалия делеций 17P по данным FISH; (примечание: пациенты с делецией 17P будут включены в Фазу I, но будут исключены из Фазы II, если в Фазе I не будет обнаружено достаточной активности)
- Беременные женщины
- Кормящие женщины
- Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
Сопутствующие системные заболевания или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения; включая, но не ограничиваясь следующим:
- Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
- Недавний инфаркт миокарда (< 1 месяца)
- Неконтролируемая инфекция
- Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ/синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД]) и/или пациенты, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), поскольку при таком режиме лечения может возникнуть дальнейшая тяжелая иммуносупрессия
- Инфекция известным хроническим активным гепатитом С
- Положительная серология на гепатит B (HB), определяемая как положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg); кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb) (независимо от статуса поверхностного антитела к гепатиту В [HBsAb]), будет проведен тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
- Неконтролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1c (HbA1c) >= 8 или уровень глюкозы в крови натощак >= 140 мг/дл
Любое из следующего:
- История значительных желудочковых аритмий за последние 5 лет, включая: желудочковую тахикардию или фибрилляцию желудочков
- Скорректированное удлинение интервала QT (QTc) на исходной электрокардиограмме (ЭКГ) (определяется как интервал QTc > 450 мс для мужчин и интервал QTc > 470 мс для женщин)
- В настоящее время используется лекарство, вызывающее удлинение интервала QTc, которое нельзя отменить; примечание: другие препараты с возможным риском удлинения интервала QTc разрешены, но их следует использовать с осторожностью; пациенты, принимающие эти препараты, должны находиться под соответствующим наблюдением.
- Желудочковая аритмия на исходной ЭКГ (желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков >= 3 ударов подряд)
- Блокада сердца второй или третьей степени
- Одновременное получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
- Другое активное первичное злокачественное новообразование, требующее лечения или ограничивающее выживаемость менее 24 месяцев.
- Любая серьезная операция = < 28 дней до регистрации
- Любая лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
- Текущее использование кортикостероидов; ИСКЛЮЧЕНИЕ: низкие дозы стероидов (< 10 мг преднизона или эквивалентной дозы другого стероида), используемые для лечения негематологических заболеваний; ПРИМЕЧАНИЕ: допускается предшествующее использование кортикостероидов.
- Активная гемолитическая анемия, требующая иммуносупрессивной терапии или другого фармакологического лечения; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с положительной пробой Кумбса, но без признаков гемолиза, НЕ исключаются из участия.
прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся сильными или умеренными ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP450 3А4); использование следующих сильных или умеренных ингибиторов запрещено =< 7 дней до регистрации:
Сильные ингибиторы CYP3A4
- Индинавир
- Нелфинавир
- Ритонавир
- Кларитромицин
- Итраконазол
- Кетоконазол
- Нефазодон
- Саквинавир
- телитромицин
Умеренные ингибиторы CYP3A4
- Апрепитант
- Эритромицин
- Флуконазол
- Грейпфрутовый сок
- Верапамил
- Дилтиазем
прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся индукторами CYP450 3A4; использование следующих индукторов запрещено =< 12 дней до регистрации
Индукторы CYP3A4
- Эфавиренц
- Невирапин
- Карбамазепин
- Модафинил
- Фенобарбитал
- Фенитоин
- Пиоглитазон
- Рифабутин
- Рифампин
- Зверобой
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (ингибитор Akt MK2206, бендамустин, ритуксимаб)
Пациенты получают ингибитор Akt MK2206 перорально в дни 1, 8, 15 и 22 (дни 1, 8, 15, 22 и 29, курс 1); ритуксимаб в/в в 1-й день (8-й день курса 1); и бендамустин гидрохлорид внутривенно в течение 30-60 минут в дни 1-2 (дни 8-9, курс 1).
Лечение повторяют каждые 28 дней (35 дней для курса 1 и 84 дня для курса 6) в течение 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Коррелятивные исследования
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников фазы I с явлениями дозолимитирующей токсичности (фаза I)
Временное ограничение: До 35 дней
|
Максимально переносимая доза (MTD) определяется как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая вызывает дозолимитирующую токсичность (DLT) по крайней мере у одной трети пациентов, классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.0.
Дозолимитирующая токсичность включает негематологические явления степени 3 или выше и считается, по крайней мере, возможно связанным с лечением.
В общей сложности 6 пациентов, прошедших лечение в MTD, будет достаточно для выявления общих токсических эффектов в MTD. Сообщается о количестве пациентов, сообщивших о явлениях, ограничивающих дозу.
|
До 35 дней
|
|
Доля полного ответа, определяемая как CR или CRi, отмеченная как объективный статус (Фаза II)
Временное ограничение: От регистрации до ответа, до 84 дней
|
Полный ответ (CR) определяется критериями рабочей группы NCI и требует всего следующего в течение как минимум 2 месяцев:
Пациенты, которые соответствуют всем критериям ПР, но имеют персистирующую анемию, тромбоцитопению или нейтропению, связанную с токсичностью препарата, а не остаточный ХЛЛ, будут классифицированы как ПР с неполным восстановлением костного мозга (CRi). Доля успехов будет оцениваться делением количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Доверительные интервалы для истинной пропорции успеха будут рассчитаны в соответствии с подходом Даффи и Сантнера. |
От регистрации до ответа, до 84 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ биомаркеров (мутация гена IgVH)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Мутация гена IgVH будет оцениваться до лечения.
Эти факторы будут обобщены и использованы, чтобы помочь охарактеризовать типы пациентов, включенных в это исследование.
|
Базовый уровень
|
|
Анализ биомаркеров (CD38, CD49d и ZAP-70)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Статус CD38, CD49d и ZAP-70 будет оцениваться до лечения.
Эти факторы будут обобщены и использованы, чтобы помочь охарактеризовать типы пациентов, включенных в это исследование.
|
Базовый уровень
|
|
Анализ биомаркеров флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) представляет собой метод молекулярной цитогенетики, в котором используются флуоресцентные зонды, связывающиеся только с теми частями хромосомы, которые обладают высокой степенью комплементарности последовательностей.
Он был разработан биомедицинскими исследователями в начале 1980-х годов и используется для обнаружения и локализации наличия или отсутствия определенных последовательностей ДНК на хромосомах.
В этой группе заболеваний существуют признанные закономерности последовательностей ДНК, которые играют роль в прогностических исходах.
Паттерны, названные 11q-, 13q-, трисомия 12, могут приводить к разным реакциям на лечение.
Здесь мы сообщаем о количестве пациентов с каждым прогнозом FISH, оцененным до лечения.
Эти факторы будут обобщены и использованы, чтобы помочь охарактеризовать типы пациентов, включенных в это исследование.
|
Базовый уровень
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Средний период наблюдения 39 месяцев, максимальный срок наблюдения 54 месяца.
|
Продолжительность ответа определяется для всех поддающихся оценке пациентов, у которых достигнут клинический ответ, как дата, когда объективный статус пациента впервые отмечается как CR, CRi, CCR, nPR или PR, до самой ранней даты документирования прогрессирования.
Распределение продолжительности ответа будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
|
Средний период наблюдения 39 месяцев, максимальный срок наблюдения 54 месяца.
|
|
Минимально-остаточное заболевание
Временное ограничение: Оценка цикла 6 (максимум 231 день после регистрации)
|
Минимальная остаточная болезнь (МОБ) будет оцениваться после лечения у пациентов, достигших полного клинического ответа.
Проточная цитометрия будет использоваться для обнаружения примерно 1 клетки ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов после индукции.
Положительный балл означает, что клетки CLL были обнаружены, а отрицательный балл означает, что клетки CLL не обнаружены.
Здесь сообщается количество пациентов с отрицательным баллом MRD.
|
Оценка цикла 6 (максимум 231 день после регистрации)
|
|
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 3 месяца после лечения
|
Частота общего ответа оценивается как общее количество полных или частичных ответов (CR, CRi, CCR, nPR или PR), деленное на общее количество оцениваемых пациентов.
Полные и частичные ответы оценивались с использованием критериев рабочей группы NCI.
Полный ответ (CR, CRi и CCR) характеризуется отсутствием лимфаденопатии, гептомегалии и спленомегалии с нормализацией показателей крови и оценки костного мозга или без них.
PR определяется как снижение количества лимфоцитов >50% и уменьшение суммы произведений измеренных узлов и улучшение показателей крови.
Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной общей частоты ответов.
|
3 месяца после лечения
|
|
Выживание без лечения
Временное ограничение: Время от регистрации до даты начала последующей терапии или смерти, медиана времени наблюдения составляет 37 месяцев.
|
Выживаемость без лечения определяется как время от регистрации до даты начала последующей терапии или смерти.
Распределение выживаемости без лечения будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
|
Время от регистрации до даты начала последующей терапии или смерти, медиана времени наблюдения составляет 37 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июня 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 сентября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 августа 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Бендамустин гидрохлорид
- Ритуксимаб
- Антитела, моноклональные
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2011-02675 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
- U10CA025224 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000701372
- NCCTG-N1087
- N1087 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .