Akt-hämmare MK2206, Bendamustine Hydrochloride och Rituximab vid behandling av patienter med återfall av kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom
17 augusti 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
Fas I/II-studie av kombinationen av Bendamustine, Rituximab och MK-2206 vid behandling av återfallande kronisk lymfatisk leukemi och små lymfatiska lymfom
Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av v-akt murin tymom viral onkogen homolog 1 (Akt) hämmare MK2206 när den ges tillsammans med bendamustinhydroklorid och rituximab och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med refraktär kronisk lymfocytisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom.
Akt-hämmaren MK2206 kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Läkemedel som används i kemoterapi, såsom bendamustinhydroklorid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig.
Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt.
Vissa blockerar cancercellernas förmåga att växa och spridas.
Andra hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem.
Att ge Akt-hämmare MK2206 med bendamustinhydroklorid och rituximab kan vara en effektiv behandling för återfall av kronisk lymfatisk leukemi eller små lymfatiska lymfom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten och den maximala tolererade dosen (MTD) av MK-2206 (Akt-hämmare MK2206) i kombinationsbehandling med bendamustin (bendamustinhydroklorid)-rituximab hos patienter med recidiverande kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL). (Fas I) II. Att bedöma graden av fullständigt svar (CR) för MK-2206 i kombination med bendamustin-rituximab hos patienter med recidiverande KLL eller SLL. (Fas II)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma den kliniska effekten av MK-2206 i kombination med bendamustin-rituximab som visat genom analys av den totala svarsfrekvensen (CR, fullständigt svar med ofullständig benmärgsåtervinning [CRi], kliniskt fullständigt svar [CCR], nästan partiellt svar [nPR] ] och partiell respons [PR]), svarslängd och behandlingsfri överlevnad.
II. För att bedöma toxicitetsprofilen för MK-2206 i kombination med bendamustin-rituximab.
TERTIÄRA MÅL:
I. Utvärdering av om de etablerade prognostiska faktorerna för KLL (differentieringskluster [CD]38, CD49d, immunglobulin tung kedja variabel [IGHV], fluorescens in situ hybridisering [FISH] och zeta-kedja-associerat proteinkinas 70 [ZAP-70] ) förutsäga svar på kombinationsbehandlingen av MK2206, med bendamustin-rituximab.
II. Minimal kvarvarande sjukdom kommer att utvärderas efter behandling hos patienter som uppnår ett kliniskt svar; status för minimal återstående sjukdom (MRD) kommer att undersökas i förhållande till både kvaliteten och varaktigheten av svaret.
III. Utvärdering av effekterna av tillägget av MK-2206 till bendamustin-rituximab på B-cellsreceptorinitierad, fosfoinositid 3-kinas (PI3K)/Akt nedströms signalvägar, apoptosanalys och leukemicellaktiveringsstatus, såväl som multipla cytokinprofiler och nyckel genuttrycksanalys med fokus på leukemiceller.
IV. Utvärdering av märgstromaceller (MSC)-KLL-biologi inklusive effekterna av tillägget av MK-2206 till bendamustin-rituximab på proliferation, migration och cytokinproduktion av KLL-märgstromaceller, såväl som vidhäftningskapaciteten mellan MSC och leukemi celler.
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av Akt-hämmaren MK2206 följt av en fas II-studie.
Patienter får Akt-hämmare MK2206 oralt (PO) på dagarna 1, 8, 15 och 22 (dagarna 1, 8, 15, 22 och 29 naturligtvis 1); rituximab intravenöst (IV) på dag 1 (dag 8 naturligtvis 1); och bendamustinhydroklorid IV under 30-60 minuter dag 1-2 (dag 8-9 naturligtvis 1). Behandlingen upprepas var 28:e dag (35 dagar för kurs 1 och 84 dagar för kurs 6) under 6 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e eller 12:e månad i 3 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
-
-
Minnesota
-
Brainerd, Minnesota, Förenta staterna, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
-
Burnsville, Minnesota, Förenta staterna, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Förenta staterna, 55433
- Mercy Hospital
-
Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
-
Duluth, Minnesota, Förenta staterna, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
- Fairview-Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Förenta staterna, 55432
- Unity Hospital
-
Hutchinson, Minnesota, Förenta staterna, 55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood, Minnesota, Förenta staterna, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Maplewood, Minnesota, Förenta staterna, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Förenta staterna, 55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
- Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
- United Hospital
-
Shakopee, Minnesota, Förenta staterna, 55379
- Saint Francis Regional Medical Center
-
Stillwater, Minnesota, Förenta staterna, 55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia, Minnesota, Förenta staterna, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Willmar, Minnesota, Förenta staterna, 56201
- Rice Memorial Hospital
-
Woodbury, Minnesota, Förenta staterna, 55125
- Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
-
-
Ohio
-
Chillicothe, Ohio, Förenta staterna, 45601
- Adena Regional Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43222
- Mount Carmel Health Center West
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
- Columbus CCOP
-
Delaware, Ohio, Förenta staterna, 43015
- Grady Memorial Hospital
-
Lancaster, Ohio, Förenta staterna, 43130
- Fairfield Medical Center
-
Marietta, Ohio, Förenta staterna, 45750
- Marietta Memorial Hospital
-
Mount Vernon, Ohio, Förenta staterna, 43050
- Knox Community Hospital
-
Newark, Ohio, Förenta staterna, 43055
- Licking Memorial Hospital
-
Portsmouth, Ohio, Förenta staterna, 45662
- Southern Ohio Medical Center
-
Springfield, Ohio, Förenta staterna, 45505
- Springfield Regional Medical Center
-
Westerville, Ohio, Förenta staterna, 43081
- Saint Ann's Hospital
-
Zanesville, Ohio, Förenta staterna, 43701
- Genesis HealthCare System
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Förenta staterna, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) enligt National Cancer Institute (NCI) kriterier eller små lymfatiska lymfom (SLL) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier; detta inkluderar tidigare dokumentation av:
- Biopsibeprövad SLL eller
Diagnos av KLL enligt NCI:s arbetsgruppskriterier som bevisas av alla följande:
- B-cellantal i perifert blod på > 5 x 10^9/L bestående av små till medelstora lymfocyter
Immunfenotypning förenlig med KLL definierad som:
- Den dominerande populationen av lymfocyter delar både B-cellsantigener (CD19, CD20 [typiskt svagt uttryck] eller CD23) såväl som CD5 i frånvaro av andra pan-T-cellsmarkörer (CD3, CD2, etc.)
- Klonalitet som bevisas av uttryck av kappa (Κ) eller lambda (λ) lätt kedja (typiskt svagt uttryck av immunglobulin) eller annan genetisk metod (t.ex. analys av variabel immunglobulin tung kedja [IGHV])
- OBS: splenomegali, hepatomegali eller lymfadenopati krävs inte för diagnos av KLL
- Innan diagnos av KLL eller SLL måste mantelcellslymfom uteslutas genom att visa en negativ fluorescens in situ hybridisering (FISH) analys för t (11;14) (IgH/CCND1) på perifert blod eller vävnadsbiopsi, eller negativa immunhistokemiska färgningar för cyklin D1 på involverad vävnadsbiopsi
- Påvisad progression efter en eller två tidigare rader av CLL-terapi; notera: rituximab monoterapi räknas inte som en tidigare behandlingslinje
Progressiv sjukdom med någon av följande egenskaper baserad på standardkriterier för behandling enligt definition av NCI-Working Group (WG) 1996
Symtomatisk KLL som kännetecknas av något av följande:
- Viktminskning >= 10 % under de senaste 6 månaderna
- Extrem trötthet tillskriven KLL
- Feber > 100,5° Fahrenheit (F) i 2 veckor utan tecken på infektion
- Dränkande nattliga svettningar utan tecken på infektion
- Bevis på progressiv benmärgssvikt med hemoglobin < 11 g/dL eller trombocytantal < 100 x 10^9/L
- Massiv eller snabbt progressiv splenomegali (> 6 cm under vänster kustmarginal)
- Massiv (> 10 cm) eller snabbt progressiv lymfadenopati
- Förväntad livslängd >= 12 månader
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
- Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på Gilberts sjukdom; om total bilirubin är > 1,5 x ULN bör ett direkt bilirubin utföras och måste vara < 1,5 mg/dL för att Gilbert ska diagnostiseras
- Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 2,5 ULN
- Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 gånger ULN
- Kreatinin =< 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN
- Ett icke-transfunderat trombocytantal >= 30 x 10^9/L
- Neutrofilantal (absolut neutrofilantal [ANC]) >= 1 x 10^9/L
- Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dL
- Obs: cytopenier på grund av benmärgssvikt är vanliga hos patienter med återfall av KLL som kräver behandling; följaktligen krävs INTE normal benmärgsfunktion för deltagande
- Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
- Förmåga att fylla i patientdagböcker och frågeformulär på egen hand eller med hjälp
- Ge informerat skriftligt samtycke
- Villig att återvända till North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) inskrivande institution för uppföljning
- Villig att ge blodprover för korrelativa forskningsändamål
- Villig att tillhandahålla benmärgsaspirat (kroppsvätska) för korrelativa forskningsändamål
- ENDAST MAYO ROCHESTER: villig att tillhandahålla benmärgskärnbiopsivävnad för korrelativa forskningsändamål
- Villig att tillhandahålla benmärgsbiopsi för central patologigranskning (alla patienter)
- Kan svälja hela tabletter; OBS: administrering av nasogastrisk eller gastrostomi (G) slang är inte tillåten; tabletter får inte krossas eller tuggas
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med bendamustin
- Tidigare behandling med eventuella experimentella Akt-hämmare
- Mer än 2 tidigare purin-nukleosidbaserad terapi (dvs. fludarabin, pentostatin eller kladribin)
- Mer än 2 tidigare alkylerande terapier (dvs. cyklofosfamid, klorambucil)
- Mer än 3 totalt tidigare behandlingslinjer för KLL
- Primär refraktär sjukdom definierad av progression under behandling med eller inom 6 månader efter avslutad kemoimmunterapiregim såsom fludarabin, cyklofosfamid och rituximab (FCR) eller pentostatin, cyklofosfamid och rituximab (PCR)
- ENDAST FAS II: FISH abnormitet av 17P deletioner; (observera: patienter med 17P-deletioner kommer att inkluderas i fas I men kommer att uteslutas i fas II om inte tillräckligt med aktivitet hittas i fas I)
- Gravid kvinna
- Ammande kvinnor
- Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna; inklusive men inte begränsat till följande:
- New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
- Nyligen genomförd hjärtinfarkt (< 1 månad)
- Okontrollerad infektion
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV/förvärvat immunbristsyndrom [AIDS]) och/eller patienter som tar högaktiv antiretroviral terapi (HAART) eftersom ytterligare allvarlig immunsuppression med denna regim kan förekomma
- Infektion med känd kronisk, aktiv hepatit C
- Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg); Dessutom, om negativ för HBsAg men hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv (oavsett status för hepatit B-ytaantikropp [HBsAb]), kommer ett HB-deoxiribonukleinsyra (DNA)-test att utföras och om positivt kommer försökspersonen att exkluderas
- Okontrollerad diabetes definierad som hemoglobin A1c (HbA1c) >= 8 eller fasteblodsocker >= 140 mg/dL
Något av följande:
- Historik av signifikant ventrikulär arytmi under de senaste 5 åren inklusive: ventrikulär takykardi eller ventrikulär flimmer
- Korrigerad QT (QTc)-förlängning på baslinjeelektrokardiogram (EKG) (definierat som ett QTc-intervall > 450 msek för män och QTc-intervall > 470 msek för kvinnor)
- Använder för närvarande en medicin som är känd för att orsaka förlängd QTc som inte kan avbrytas; notera: andra mediciner med möjlig risk för förlängd QTc är tillåtna men bör användas med försiktighet; patienter som använder dessa läkemedel bör övervakas i enlighet därmed
- Ventrikulär arytmi på baslinje-EKG (ventrikulär takykardi eller kammarflimmer >= 3 slag i rad)
- Andra eller tredje gradens hjärtblock
- Erhåller något annat undersökningsmedel samtidigt som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
- Annan aktiv primär malignitet som kräver behandling eller som begränsar överlevnaden till < 24 månader
- Eventuell större operation =< 28 dagar före registrering
- Eventuell strålbehandling =< 4 veckor före registrering
- Nuvarande användning av kortikosteroider; UNDANTAG: låga doser av steroider (< 10 mg prednison eller motsvarande dos av annan steroid) som används för behandling av icke-hematologiska medicinska tillstånd; OBS: tidigare användning av kortikosteroider är tillåten
- Aktiv hemolytisk anemi som kräver immunsuppressiv terapi eller annan farmakologisk behandling; OBS: patienter som har ett positivt Coombs-test men inga tecken på hemolys är INTE uteslutna från deltagande
tar emot mediciner eller substanser som är starka eller måttliga hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP450 3A4); användning av följande starka eller måttliga hämmare är förbjuden =< 7 dagar före registrering:
Starka hämmare av CYP3A4
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Klaritromycin
- Itrakonazol
- Ketokonazol
- Nefazodon
- Saquinavir
- Telitromycin
Måttliga hämmare av CYP3A4
- Aprepitant
- Erytromycin
- Flukonazol
- Grapefruktjuice
- Verapamil
- Diltiazem
ta emot mediciner eller substanser som inducerar CYP450 3A4; användning av följande inducerare är förbjuden =< 12 dagar före registrering
Inducerare av CYP3A4
- Efavirenz
- Nevirapin
- Karbamazepin
- Modafinil
- Fenobarbital
- fenytoin
- Pioglitazon
- Rifabutin
- Rifampin
- Johannesört
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (Akt-hämmare MK2206, bendamustin, rituximab)
Patienter får Akt-hämmare MK2206 PO på dagarna 1, 8, 15 och 22 (dagarna 1, 8, 15, 22 och 29 naturligtvis 1); rituximab IV på dag 1 (dag 8 naturligtvis 1); och bendamustinhydroklorid IV under 30-60 minuter dag 1-2 (dag 8-9 naturligtvis 1).
Behandlingen upprepas var 28:e dag (35 dagar för kurs 1 och 84 dagar för kurs 6) under 6 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal fas I-deltagare med dosbegränsande toxicitetshändelser (fas I)
Tidsram: Upp till 35 dagar
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet (DLT) hos minst en tredjedel av patienterna graderade enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Dosbegränsande toxicitet inkluderar icke-hematologiska händelser graderade 3 eller högre och bedöms åtminstone möjligen relaterade till behandlingen.
Totalt 6 patienter som behandlas vid MTD kommer att räcka för att identifiera vanliga toxiciteter vid MTD. Antalet patienter som rapporterar en dosbegränsande händelse rapporteras.
|
Upp till 35 dagar
|
|
Andel av fullständigt svar definierat som ett CR eller CRi noterat som målstatus (fas II)
Tidsram: Från registrering till svar, upp till 84 dagar
|
Ett komplett svar (CR) definieras av NCI Working Groups kriterier och kräver allt av följande under en period på minst 2 månader:
Patienter som uppfyller alla kriterier för en CR men som har en ihållande anemi, trombocytopeni eller neutropeni relaterad till läkemedelstoxicitet snarare än kvarvarande KLL kommer att klassificeras som CR med ofullständig återhämtning av märg (CRi). Andelen framgångar kommer att uppskattas med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas enligt Duffy och Santners tillvägagångssätt. |
Från registrering till svar, upp till 84 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarköranalys (IgVH-genmutation)
Tidsram: Baslinje
|
IgVH-genmutation kommer att utvärderas före behandling.
Dessa faktorer kommer att sammanfattas och användas för att karakterisera de typer av patienter som tillkommit denna studie.
|
Baslinje
|
|
Biomarköranalys (CD38, CD49d och ZAP-70)
Tidsram: Baslinje
|
Status för CD38, CD49d och ZAP-70 kommer att utvärderas före behandling.
Dessa faktorer kommer att sammanfattas och användas för att karakterisera de typer av patienter som tillkommit denna studie.
|
Baslinje
|
|
Fluorescerande in situ hybridisering (FISH) biomarköranalys
Tidsram: Baslinje
|
Fluorescerande in situ hybridisering (FISH) är en molekylär cytogenetisk teknik som använder fluorescerande prober som binder till endast de delar av kromosomen med en hög grad av sekvenskomplementaritet.
Den utvecklades av biomedicinska forskare i början av 1980-talet och används för att detektera och lokalisera närvaron eller frånvaron av specifika DNA-sekvenser på kromosomer.
I denna sjukdomsgrupp finns det erkända mönster av DNA-sekvenser som spelar en roll i prognostiska utfall.
Mönster som heter 11q-, 13q-, Trisomi 12 kan leda till olika reaktioner på behandlingar.
Här rapporterar vi antalet patienter med varje FISH-prognos utvärderad förbehandling.
Dessa faktorer kommer att sammanfattas och användas för att karakterisera de typer av patienter som tillkommit denna studie.
|
Baslinje
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Medianuppföljning på 39 månader och maximal uppföljning på 54 månader
|
Varaktighet av svar definieras för alla utvärderbara patienter som har uppnått ett kliniskt svar som det datum då patientens objektiva status först noteras vara en CR, CRi, CCR, nPR eller PR till det tidigaste datumets progression dokumenteras.
Fördelningen av svarets varaktighet kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.
|
Medianuppföljning på 39 månader och maximal uppföljning på 54 månader
|
|
Minimal-restsjukdom
Tidsram: Utvärdering av cykel 6 (max 231 dagar efter registrering)
|
Minimal restsjukdom (MRD) kommer att utvärderas efter behandling hos patienter som uppnår ett fullständigt kliniskt svar.
Flödescytometri kommer att användas för att detektera cirka 1 CLL-cell per 10 000 leukocyter efter induktion.
En positiv poäng betyder att CLL-celler hittades och en negativ poäng betyder att inga CLL-celler hittades.
Antalet patienter med MRD-negativ poäng anges här.
|
Utvärdering av cykel 6 (max 231 dagar efter registrering)
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 3 månader efter behandling
|
Den totala svarsfrekvensen uppskattas av det totala antalet fullständiga eller partiella svar (CR, CRi, CCR, nPR eller PR) dividerat med det totala antalet utvärderade patienter.
Kompletta och partiella svar poängsattes med hjälp av NCI:s arbetsgruppskriterier.
Ett komplett svar (CR, CRi och CCR) kännetecknas av frånvaro av lymfadenopati, heptomegali och splenomegali med eller utan normaliserade blodvärden och benmärgsbedömning.
En PR definieras som att ha >50 % minskning av antalet lymfocyter och minskning av summan av produkterna från uppmätta noder och en förbättring av blodtalet.
Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den verkliga totala svarsfrekvensen kommer att beräknas.
|
3 månader efter behandling
|
|
Behandlingsfri överlevnad
Tidsram: Tid från registrering till datum för påbörjande av efterföljande behandling eller dödsfall, medianuppföljningstiden är 37 månader
|
Behandlingsfri överlevnad definieras som tiden från registrering till datumet för påbörjande av efterföljande behandling eller dödsfall.
Fördelningen av behandlingsfri överlevnad kommer att uppskattas med Kaplan-Meiers metod.
|
Tid från registrering till datum för påbörjande av efterföljande behandling eller dödsfall, medianuppföljningstiden är 37 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juni 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 juni 2011
Första postat (Uppskatta)
9 juni 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 augusti 2017
Senast verifierad
1 augusti 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Lymfom
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
- Antikroppar, monoklonala
- Antineoplastiska medel, immunologiska
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2011-02675 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10CA025224 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDR0000701372
- NCCTG-N1087
- N1087 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .