Akt-remmer MK2206, Bendamustine Hydrochloride en Rituximab bij de behandeling van patiënten met recidiverende chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom
17 augustus 2017 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Fase I/II-studie van de combinatie van bendamustine, rituximab en MK-2206 bij de behandeling van recidiverende chronische lymfatische leukemie en klein lymfatisch lymfoom
Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van v-akt muriene thymoomvirale oncogene homoloog 1 (Akt)-remmer MK2206 wanneer gegeven samen met bendamustinehydrochloride en rituximab en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met refractaire chronische lymfatische lymfocyten. leukemie of klein lymfocytisch lymfoom.
Akt-remmer MK2206 kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals bendamustinehydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.
Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren.
Sommige blokkeren het vermogen van kankercellen om te groeien en zich te verspreiden.
Anderen vinden kankercellen en helpen ze te doden of brengen kankerdodende stoffen naar hen toe.
Het geven van Akt-remmer MK2206 met bendamustinehydrochloride en rituximab kan een effectieve behandeling zijn voor recidiverende chronische lymfatische leukemie of klein lymfatisch lymfoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van MK-2206 (Akt-remmer MK2206) in combinatietherapie met bendamustine (bendamustine hydrochloride)-rituximab te beoordelen bij recidiverende chronische lymfatische leukemie (CLL) of kleine lymfatische lymfoom (SLL) patiënten. (Fase I) II. Om de mate van complete respons (CR) van MK-2206 in combinatie met bendamustine-rituximab bij recidiverende CLL- of SLL-patiënten te beoordelen. (Fase II)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de klinische werkzaamheid van MK-2206 in combinatie met bendamustine-rituximab te beoordelen, zoals aangetoond door analyse van het algehele responspercentage (CR, volledige respons met onvolledig beenmergherstel [CRi], klinische complete respons [CCR], bijna gedeeltelijke respons [nPR ] en gedeeltelijke respons [PR]), responsduur en behandelingsvrije overleving.
II. Om het toxiciteitsprofiel van MK-2206 in combinatie met bendamustine-rituximab te beoordelen.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evaluatie of de gevestigde CLL-prognostische factoren (cluster van differentiatie [CD]38, CD49d, immunoglobuline zware keten variabele [IGHV], fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] en zeta-keten-geassocieerde proteïnekinase 70 [ZAP-70] ) voorspellen reacties op de combinatietherapie van MK2206, met bendamustine-rituximab.
II. Minimale residuele ziekte zal na behandeling worden geëvalueerd bij patiënten die een klinische respons bereiken; minimale residuele ziekte (MRD) status zal worden onderzocht in relatie tot zowel de kwaliteit als de duur van de respons.
III. Evaluatie van de effecten van de toevoeging van MK-2206 aan bendamustine-rituximab op geïnitieerde B-celreceptor, fosfoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt stroomafwaartse signaalroutes, analyse van apoptose en activeringsstatus van leukemische cellen, evenals meerdere cytokineprofielen en genexpressieanalyse met focus op leukemische cellen.
IV. Evaluatie van merg stromale cellen (MSC)-CLL biologie inclusief de effecten van de toevoeging van MK-2206 aan bendamustine-rituximab op CLL merg stromale cel (MSC) proliferatie, migratie en cytokineproductie, evenals de adhesiecapaciteit tussen MSC en leukemie cellen.
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie-onderzoek van Akt-remmer MK2206, gevolgd door een fase II-onderzoek.
Patiënten krijgen Akt-remmer MK2206 oraal (PO) op dag 1, 8, 15 en 22 (dag 1, 8, 15, 22 en 29 natuurlijk 1); rituximab intraveneus (IV) op dag 1 (dag 8 van kuur 1); en bendamustine hydrochloride IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-2 (dag 8-9 natuurlijk 1). De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald (35 dagen voor kuur 1 en 84 dagen voor kuur 6) gedurende 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens elke 6 of 12 maanden gedurende 3 jaar.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
-
-
Minnesota
-
Brainerd, Minnesota, Verenigde Staten, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
-
Burnsville, Minnesota, Verenigde Staten, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Verenigde Staten, 55433
- Mercy Hospital
-
Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
-
Duluth, Minnesota, Verenigde Staten, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Edina, Minnesota, Verenigde Staten, 55435
- Fairview-Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Verenigde Staten, 55432
- Unity Hospital
-
Hutchinson, Minnesota, Verenigde Staten, 55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Maplewood, Minnesota, Verenigde Staten, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Verenigde Staten, 55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Louis Park, Minnesota, Verenigde Staten, 55416
- Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
- United Hospital
-
Shakopee, Minnesota, Verenigde Staten, 55379
- Saint Francis Regional Medical Center
-
Stillwater, Minnesota, Verenigde Staten, 55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia, Minnesota, Verenigde Staten, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Willmar, Minnesota, Verenigde Staten, 56201
- Rice Memorial Hospital
-
Woodbury, Minnesota, Verenigde Staten, 55125
- Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
-
-
Ohio
-
Chillicothe, Ohio, Verenigde Staten, 45601
- Adena Regional Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43222
- Mount Carmel Health Center West
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
- Columbus CCOP
-
Delaware, Ohio, Verenigde Staten, 43015
- Grady Memorial Hospital
-
Lancaster, Ohio, Verenigde Staten, 43130
- Fairfield Medical Center
-
Marietta, Ohio, Verenigde Staten, 45750
- Marietta Memorial Hospital
-
Mount Vernon, Ohio, Verenigde Staten, 43050
- Knox Community Hospital
-
Newark, Ohio, Verenigde Staten, 43055
- Licking Memorial Hospital
-
Portsmouth, Ohio, Verenigde Staten, 45662
- Southern Ohio Medical Center
-
Springfield, Ohio, Verenigde Staten, 45505
- Springfield Regional Medical Center
-
Westerville, Ohio, Verenigde Staten, 43081
- Saint Ann's Hospital
-
Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
- Genesis HealthCare System
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL) volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI) of klein lymfatisch lymfoom (SLL) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO); dit omvat eerdere documentatie van:
- Biopsie-bewezen SLL of
Diagnose van CLL volgens de criteria van de NCI-werkgroep, zoals blijkt uit het volgende:
- Aantal B-cellen in perifeer bloed van > 5 x 10^9/L, bestaande uit lymfocyten van kleine tot matige grootte
Immunofenotypering consistent met CLL gedefinieerd als:
- De overheersende populatie van lymfocyten deelt zowel B-celantigenen (CD19, CD20 [typisch vage expressie] of CD23) als CD5 in afwezigheid van andere pan-T-celmarkers (CD3, CD2, etc.)
- Klonaliteit zoals blijkt uit kappa (Κ) of lambda (λ) lichte keten-expressie (meestal zwakke immunoglobuline-expressie) of andere genetische methode (bijv. immunoglobuline zware keten variabele [IGHV]-analyse)
- OPMERKING: splenomegalie, hepatomegalie of lymfadenopathie zijn niet vereist voor de diagnose van CLL
- Alvorens CLL of SLL te diagnosticeren, moet mantelcellymfoom worden uitgesloten door het aantonen van een negatieve fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) analyse voor t (11;14) (IgH/CCND1) op biopsie van perifeer bloed of weefsel, of negatieve immunohistochemische kleuringen voor cycline D1 op betrokken weefselbiopsie
- Aantoonbare progressie na één of twee eerdere lijnen van CLL-therapie; opmerking: monotherapie met rituximab telt niet als een eerdere behandelingslijn
Progressieve ziekte met een van de volgende kenmerken op basis van standaardcriteria voor behandeling zoals gedefinieerd door de NCI-Working Group (WG) 1996
Symptomatische CLL gekenmerkt door een van de volgende:
- Gewichtsverlies >= 10% in de afgelopen 6 maanden
- Extreme vermoeidheid toegeschreven aan CLL
- Koorts > 100,5° Fahrenheit (F) gedurende 2 weken zonder bewijs van infectie
- Doorweekt nachtelijk zweten zonder tekenen van infectie
- Bewijs van progressief beenmergfalen met hemoglobine < 11 g/dl of aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/l
- Massale of snel progressieve splenomegalie (> 6 cm onder de linker ribbenboog)
- Massieve (> 10 cm) of snel progressieve lymfadenopathie
- Levensverwachting >= 12 maanden
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
- Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), tenzij door de ziekte van Gilbert; als de totale bilirubine > 1,5 x ULN is, moet een directe bilirubine worden uitgevoerd en moet deze < 1,5 mg/dL zijn om de diagnose van Gilbert te krijgen
- Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 2,5 ULN
- Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 keer ULN
- Creatinine =< 1,5 keer ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x ULN
- Een niet-getransfundeerd aantal bloedplaatjes >= 30 x 10^9/L
- Aantal neutrofielen (absoluut aantal neutrofielen [ANC]) >= 1 x 10^9/L
- Hemoglobine (Hgb) >= 8 g/dL
- Opmerking: cytopenieën als gevolg van beenmergfalen komen vaak voor bij patiënten met recidiverende CLL die behandeling nodig hebben; dienovereenkomstig is een normale beenmergfunctie NIET vereist voor deelname
- Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Mogelijkheid om patiëntendagboeken en vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen
- Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
- Bereid om terug te keren naar de North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) inschrijvende instelling voor follow-up
- Bereid om bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
- Bereid om beenmergaspiraat (lichaamsvloeistof) te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
- ALLEEN MAYO ROCHESTER: bereid om beenmergkernbiopsieweefsel te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
- Bereid om beenmergbiopsie te geven voor centraal pathologisch onderzoek (alle patiënten)
- hele tabletten kunnen doorslikken; LET OP: toediening via de neus of gastrostomie (G) is niet toegestaan; tabletten mogen niet worden geplet of gekauwd
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met bendamustine
- Voorafgaande behandeling met eventuele experimentele Akt-remmers
- Meer dan 2 eerdere therapieën op basis van purinenucleoside (d.w.z. fludarabine, pentostatine of cladribine)
- Meer dan 2 eerdere op alkylerende middelen gebaseerde therapieën (d.w.z. cyclofosfamide, chloorambucil)
- Meer dan 3 totale eerdere therapielijnen voor CLL
- Primaire refractaire ziekte zoals gedefinieerd door progressie tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van een chemo-immunotherapieregime zoals fludarabine, cyclofosfamide en rituximab (FCR) of pentostatine, cyclofosfamide en rituximab (PCR)
- ALLEEN FASE II: FISH-afwijking van 17P-deleties; (opmerking: patiënten met 17P-deleties worden opgenomen in fase I, maar worden uitgesloten in fase II, tenzij er voldoende activiteit wordt gevonden in fase I)
- Zwangere vrouw
- Verpleegkundigen
- Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren; inclusief maar niet beperkt tot het volgende:
- New York Heart Association klasse III of IV hartziekte
- Recent myocardinfarct (< 1 maand)
- Ongecontroleerde infectie
- Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV/verworven immuundeficiëntiesyndroom [AIDS]) en/of patiënten die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) gebruiken, aangezien verdere ernstige immunosuppressie met dit regime kan optreden
- Infectie met bekende chronische, actieve hepatitis C
- Positieve serologie voor hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); bovendien, indien negatief voor HBsAg maar hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief (ongeacht hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBsAb]-status), zal een HB-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test worden uitgevoerd en indien positief zal de proefpersoon worden uitgesloten
- Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) >= 8 of nuchtere bloedglucose >= 140 mg/dL
Een van de volgende:
- Geschiedenis van significante ventriculaire aritmie in de afgelopen 5 jaar, waaronder: ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie
- Gecorrigeerde QT (QTc) verlenging op baseline elektrocardiogram (ECG) (gedefinieerd als een QTc-interval > 450 msec voor mannen en QTc-interval > 470 msec voor vrouwen)
- Gebruikt momenteel een medicijn waarvan bekend is dat het een verlengd QTc veroorzaakt dat niet kan worden stopgezet; opmerking: andere medicijnen met een mogelijk risico op verlengde QTc zijn toegestaan, maar moeten met voorzichtigheid worden gebruikt; patiënten die deze medicijnen gebruiken, moeten dienovereenkomstig worden gecontroleerd
- Ventriculaire aritmie op baseline ECG (ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie >= 3 slagen op rij)
- Tweede- of derdegraads hartblok
- Gelijktijdig een ander onderzoeksgeneesmiddel ontvangen dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
- Andere actieve primaire maligniteit die behandeling vereist of die de overleving beperkt tot < 24 maanden
- Elke grote operatie =< 28 dagen voorafgaand aan de registratie
- Eventuele bestraling =< 4 weken voor aanmelding
- Huidig gebruik van corticosteroïden; UITZONDERING: lage doses steroïden (< 10 mg prednison of equivalente dosis van andere steroïden) gebruikt voor de behandeling van niet-hematologische medische aandoeningen; LET OP: eerder gebruik van corticosteroïden is toegestaan
- Actieve hemolytische anemie die immunosuppressieve therapie of andere farmacologische behandeling vereist; LET OP: patiënten die een positieve Coombs-test hebben maar geen bewijs van hemolyse zijn NIET uitgesloten van deelname
Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke of matige remmers zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP450 3A4); gebruik van de volgende sterke of matige remmers is verboden =< 7 dagen voor registratie:
Sterke remmers van CYP3A4
- Indinavir
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Claritromycine
- Itraconazol
- Ketoconazol
- Nefazodon
- saquinavir
- Telithromycine
Matige remmers van CYP3A4
- Aprepitant
- Erythromycine
- Fluconazol
- Grapefruit SAP
- Verapamil
- diltiazem
Medicijnen of stoffen ontvangen die CYP450 3A4 induceren; gebruik van de volgende inductoren is verboden =< 12 dagen voorafgaand aan de registratie
Inductoren van CYP3A4
- Efavirenz
- nevirapine
- Carbamazepine
- Modafinil
- Fenobarbital
- Fenytoïne
- Pioglitazon
- Rifabutine
- Rifampicine
- Sint-janskruid
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (Akt-remmer MK2206, bendamustine, rituximab)
Patiënten krijgen Akt-remmer MK2206 PO op dag 1, 8, 15 en 22 (dag 1, 8, 15, 22 en 29 natuurlijk 1); rituximab IV op dag 1 (dag 8 natuurlijk kuur 1); en bendamustine hydrochloride IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-2 (dag 8-9 natuurlijk 1).
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald (35 dagen voor kuur 1 en 84 dagen voor kuur 6) gedurende 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal fase I-deelnemers met dosisbeperkende toxiciteitsgebeurtenissen (fase I)
Tijdsspanne: Tot 35 dagen
|
De maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis die dosisbeperkende toxiciteit (DLT) induceert bij ten minste een derde van de patiënten ingedeeld volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
Dosisbeperkende toxiciteiten omvatten niet-hematologische gebeurtenissen van graad 3 of hoger en die op zijn minst mogelijk verband houden met de behandeling.
Een totaal van 6 patiënten die bij de MTD worden behandeld, is voldoende om algemene toxiciteiten bij de MTD te identificeren. Het aantal patiënten dat een dosisbeperkende gebeurtenis meldt, wordt gerapporteerd.
|
Tot 35 dagen
|
|
Percentage van volledige respons gedefinieerd als een CR of CRi genoteerd als de objectieve status (fase II)
Tijdsspanne: Van aanmelding tot reactie, maximaal 84 dagen
|
Een Complete Response (CR) wordt gedefinieerd door de criteria van de NCI Working Group en vereist al het volgende gedurende een periode van minimaal 2 maanden:
Patiënten die aan alle criteria voor een CR voldoen, maar die een aanhoudende anemie, trombocytopenie of neutropenie hebben gerelateerd aan geneesmiddeltoxiciteit in plaats van residuele CLL, zullen worden geclassificeerd als CR met onvolledig herstel van het beenmerg (CRi). Het aantal successen wordt geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke succespercentage zullen worden berekend volgens de benadering van Duffy en Santner. |
Van aanmelding tot reactie, maximaal 84 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkeranalyse (IgVH-genmutatie)
Tijdsspanne: Basislijn
|
De mutatie van het IgVH-gen zal vóór de behandeling worden geëvalueerd.
Deze factoren zullen worden samengevat en gebruikt om te helpen bij het karakteriseren van de soorten patiënten die in deze studie zijn terechtgekomen.
|
Basislijn
|
|
Biomarkeranalyse (CD38, CD49d en ZAP-70)
Tijdsspanne: Basislijn
|
De CD38-, CD49d- en ZAP-70-status zullen vóór de behandeling worden geëvalueerd.
Deze factoren zullen worden samengevat en gebruikt om te helpen bij het karakteriseren van de soorten patiënten die in deze studie zijn terechtgekomen.
|
Basislijn
|
|
Fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) biomarkeranalyse
Tijdsspanne: Basislijn
|
Fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) is een moleculaire cytogenetische techniek waarbij gebruik wordt gemaakt van fluorescerende sondes die alleen binden aan die delen van het chromosoom met een hoge mate van sequentiecomplementariteit.
Het is begin jaren tachtig ontwikkeld door biomedische onderzoekers en wordt gebruikt om de aan- of afwezigheid van specifieke DNA-sequenties op chromosomen te detecteren en te lokaliseren.
In deze ziektegroep zijn er erkende patronen van DNA-sequenties die een rol spelen bij prognostische uitkomsten.
Patronen genaamd 11q-, 13q-, trisomie 12 kunnen leiden tot verschillende reacties op behandelingen.
Hier rapporteren we het aantal patiënten met elke FISH-prognose geëvalueerd voor de behandeling.
Deze factoren zullen worden samengevat en gebruikt om te helpen bij het karakteriseren van de soorten patiënten die in deze studie zijn terechtgekomen.
|
Basislijn
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Mediane follow-up van 39 maanden en maximale follow-up van 54 maanden
|
Responsduur wordt gedefinieerd voor alle evalueerbare patiënten die een klinische respons hebben bereikt als de datum waarop voor het eerst wordt vastgesteld dat de objectieve status van de patiënt een CR, CRi, CCR, nPR of PR is tot de vroegste datum waarop progressie wordt gedocumenteerd.
De verdeling van de responsduur wordt geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Mediane follow-up van 39 maanden en maximale follow-up van 54 maanden
|
|
Minimale restziekte
Tijdsspanne: Beoordeling cyclus 6 (maximaal 231 dagen na registratie)
|
Minimale residuele ziekte (MRD) zal na behandeling worden geëvalueerd bij patiënten die een volledige klinische respons bereiken.
Flowcytometrie zal worden gebruikt om na inductie ongeveer 1 CLL-cel per 10.000 leukocyten te detecteren.
Een positieve score betekent dat er CLL-cellen zijn gevonden en een negatieve score betekent dat er geen CLL-cellen zijn gevonden.
Hier wordt het aantal patiënten met een MRD-negatieve score vermeld.
|
Beoordeling cyclus 6 (maximaal 231 dagen na registratie)
|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden na de behandeling
|
Het totale responspercentage wordt geschat door het totale aantal volledige of gedeeltelijke responsen (CR, CRi, CCR, nPR of PR) gedeeld door het totale aantal geëvalueerde patiënten.
Volledige en gedeeltelijke reacties werden gescoord met behulp van de NCI Working Group-criteria.
Een complete respons (CR, CRi en CCR) wordt gekenmerkt door de afwezigheid van lymfadenopathie, heptomegalie en splenomegalie met of zonder genormaliseerde bloedtellingen en beenmergonderzoek .
Een PR wordt gedefinieerd als een afname van >50% in het aantal lymfocyten en een vermindering van de som van de producten van de gemeten knooppunten en een verbetering van het aantal bloedcellen.
Exacte binominale 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke totale responspercentage worden berekend.
|
3 maanden na de behandeling
|
|
Behandelingsvrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot de startdatum van de daaropvolgende therapie of overlijden, de mediane follow-uptijd is 37 maanden
|
Behandelingsvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot de startdatum van de daaropvolgende therapie of overlijden.
De verdeling van de behandelingsvrije overleving zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Tijd vanaf registratie tot de startdatum van de daaropvolgende therapie of overlijden, de mediane follow-uptijd is 37 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 juni 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 juni 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
9 juni 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 september 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 augustus 2017
Laatst geverifieerd
1 augustus 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Lymfoom
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Bendamustine Hydrochloride
- Rituximab
- Antilichamen, monoklonaal
- Antineoplastische middelen, immunologisch
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2011-02675 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10CA025224 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000701372
- NCCTG-N1087
- N1087 (Andere identificatie: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .