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Akt-Inhibitor MK2206, Bendamustinhydrochlorid und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie oder kleinem lymphatischem Lymphom

17. August 2017 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-I/II-Studie zur Kombination von Bendamustin, Rituximab und MK-2206 zur Behandlung von rezidivierender chronischer lymphatischer Leukämie und kleinem lymphatischem Lymphom

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis des v-akt murinen Thymom-Viren-Onkogen-Homolog-1 (Akt)-Inhibitors MK2206, wenn es zusammen mit Bendamustinhydrochlorid und Rituximab verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit refraktären chronischen Lymphozyten wirken Leukämie oder kleines lymphozytisches Lymphom. Der Akt-Inhibitor MK2206 kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem er einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Bendamustinhydrochlorid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Krebszellen und helfen, sie abzutöten oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Die Gabe des Akt-Inhibitors MK2206 mit Bendamustinhydrochlorid und Rituximab kann eine wirksame Behandlung für rezidivierende chronische lymphatische Leukämie oder kleines lymphatisches Lymphom sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit und maximal tolerierten Dosis (MTD) von MK-2206 (Akt-Inhibitor MK2206) in Kombinationstherapie mit Bendamustin (Bendamustinhydrochlorid)-Rituximab bei Patienten mit rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinem lymphatischem Lymphom (SLL). (Phase I)II. Bewertung der Rate des vollständigen Ansprechens (CR) von MK-2206 in Kombination mit Bendamustin-Rituximab bei Patienten mit rezidiviertem CLL oder SLL. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die klinische Wirksamkeit von MK-2206 in Kombination mit Bendamustin-Rituximab zu bewerten, wie durch die Analyse der Gesamtansprechrate (CR, vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Erholung des Knochenmarks [CRi], klinisches vollständiges Ansprechen [CCR], nahezu teilweises Ansprechen [nPR ] und partielles Ansprechen [PR]), Dauer des Ansprechens und behandlungsfreies Überleben.

II. Bewertung des Toxizitätsprofils von MK-2206 in Kombination mit Bendamustin-Rituximab.

TERTIÄRE ZIELE:

I. Bewertung, ob die etablierten CLL-Prognosefaktoren (Cluster of Differentiation [CD]38, CD49d, Immunglobulin Heavy Chain Variable [IGHV], Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] und Zeta-Ketten-assoziierte Proteinkinase 70 [ZAP-70] ) sagen das Ansprechen auf die Kombinationstherapie von MK2206 mit Bendamustin-Rituximab voraus.

II. Die minimale Resterkrankung wird nach der Behandlung bei Patienten bewertet, die ein klinisches Ansprechen erzielen; Der Status der minimalen Resterkrankung (MRD) wird sowohl in Bezug auf die Qualität als auch auf die Dauer des Ansprechens untersucht.

III. Bewertung der Auswirkungen der Zugabe von MK-2206 zu Bendamustin-Rituximab auf B-Zell-Rezeptor-initiierte, Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Akt-nachgeschaltete Signalwege, Apoptoseanalyse und Aktivierungsstatus von Leukämiezellen sowie mehrere Zytokinprofile und -schlüssel Genexpressionsanalyse mit Fokus auf Leukämiezellen.

IV. Bewertung der Biologie der Stromazellen des Knochenmarks (MSC) und der CLL, einschließlich der Auswirkungen der Zugabe von MK-2206 zu Bendamustin-Rituximab auf die Proliferation, Migration und Zytokinproduktion der CLL-Stromazellen des Knochenmarks (MSC) sowie die Adhäsionsfähigkeit zwischen MSC und Leukämie Zellen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie des Akt-Inhibitors MK2206, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

Die Patienten erhalten den Akt-Inhibitor MK2206 oral (PO) an den Tagen 1, 8, 15 und 22 (Tage 1, 8, 15, 22 und 29 von Kurs 1); Rituximab intravenös (IV) an Tag 1 (Tag 8 von Kurs 1); und Bendamustinhydrochlorid IV über 30–60 Minuten an den Tagen 1–2 (Tage 8–9 von Kurs 1). Die Behandlung wird alle 28 Tage (35 Tage für Kurs 1 und 84 Tage für Kurs 6) für 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate und dann 3 Jahre lang alle 6 oder 12 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
      • Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51104
        • Saint Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51104
        • Mercy Medical Center-Sioux City
    • Minnesota
      • Brainerd, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56401
        • Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
      • Burnsville, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55433
        • Mercy Hospital
      • Duluth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55805
        • Essentia Health Cancer Center
      • Duluth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55805
        • Essentia Health Saint Mary's Medical Center
      • Duluth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55805
        • Miller-Dwan Hospital
      • Edina, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55435
        • Fairview-Southdale Hospital
      • Fridley, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55432
        • Unity Hospital
      • Hutchinson, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Maplewood, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55109
        • Saint John's Hospital - Healtheast
      • Maplewood, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55109
        • Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55415
        • Hennepin County Medical Center
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Robbinsdale, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55422
        • North Memorial Medical Health Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Louis Park, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
        • United Hospital
      • Shakopee, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55379
        • Saint Francis Regional Medical Center
      • Stillwater, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55082
        • Lakeview Hospital
      • Waconia, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Willmar, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56201
        • Rice Memorial Hospital
      • Woodbury, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55125
        • Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Vereinigte Staaten, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
        • Riverside Methodist Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43228
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43215
        • Grant Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43222
        • Mount Carmel Health Center West
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43215
        • Columbus CCOP
      • Delaware, Ohio, Vereinigte Staaten, 43015
        • Grady Memorial Hospital
      • Lancaster, Ohio, Vereinigte Staaten, 43130
        • Fairfield Medical Center
      • Marietta, Ohio, Vereinigte Staaten, 45750
        • Marietta Memorial Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Vereinigte Staaten, 43050
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Vereinigte Staaten, 43055
        • Licking Memorial Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Vereinigte Staaten, 45662
        • Southern Ohio Medical Center
      • Springfield, Ohio, Vereinigte Staaten, 45505
        • Springfield Regional Medical Center
      • Westerville, Ohio, Vereinigte Staaten, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Vereinigte Staaten, 43701
        • Genesis HealthCare System
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57701
        • Rapid City Regional Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose einer chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) gemäß den Kriterien des National Cancer Institute (NCI) oder eines kleinen lymphatischen Lymphoms (SLL) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO); dazu gehören frühere Dokumentationen von:

    • Biopsie-erwiesene SLL oder

    • Diagnose von CLL gemäß den Kriterien der NCI-Arbeitsgruppe, wie durch alle folgenden belegt:

      • B-Zellzahl im peripheren Blut von > 5 x 10^9/L, bestehend aus kleinen bis mittelgroßen Lymphozyten

      • Immunphänotypisierung im Einklang mit CLL, definiert als:

        • Die vorherrschende Lymphozytenpopulation teilt sowohl B-Zell-Antigene (CD19, CD20 [typischerweise schwache Expression] oder CD23) als auch CD5 in Abwesenheit anderer Pan-T-Zell-Marker (CD3, CD2 usw.)
        • Klonalität, nachgewiesen durch Kappa (Κ)- oder Lambda (λ)-Leichtketten-Expression (typischerweise schwache Immunglobulin-Expression) oder andere genetische Methoden (z. B. Immunglobulin-Schwerketten-Variable [IGHV]-Analyse)
        • HINWEIS: Splenomegalie, Hepatomegalie oder Lymphadenopathie sind für die Diagnose einer CLL nicht erforderlich
      • Vor der Diagnose von CLL oder SLL muss ein Mantelzell-Lymphom ausgeschlossen werden, indem eine negative Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse (FISH) für t (11;14) (IgH/CCND1) auf peripherem Blut oder einer Gewebebiopsie oder negative immunhistochemische Färbungen für Cyclin D1 nachgewiesen werden auf betroffene Gewebebiopsie
  • Nachgewiesene Progression nach einer oder zwei vorherigen Linien der CLL-Therapie; Hinweis: Rituximab-Monotherapie zählt nicht als vorherige Therapielinie

  • Fortschreitende Erkrankung mit einem der folgenden Merkmale, basierend auf Standardkriterien für die Behandlung, wie sie von der NCI-Working Group (WG) 1996 definiert wurden

    • Symptomatische CLL, gekennzeichnet durch eines der folgenden Merkmale:

      • Gewichtsverlust >= 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
      • Extreme Erschöpfung zurückzuführen auf CLL
      • Fieber > 100,5° Fahrenheit (F) für 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
      • Durchnässte Nachtschweiß ohne Anzeichen einer Infektion
    • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens mit Hämoglobin < 11 g/dL oder Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/L
    • Massive oder schnell fortschreitende Splenomegalie (> 6 cm unterhalb des linken Rippenbogens)
    • Massive (> 10 cm) oder schnell fortschreitende Lymphadenopathie
  • Lebenserwartung >= 12 Monate
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN), außer bei Gilbert-Krankheit; Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, sollte ein direktes Bilirubin durchgeführt werden und muss < 1,5 mg/dL sein, damit Gilbert-Krankheit diagnostiziert werden kann
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartataminotransferase [AST]) = < 2,5 ULN
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 2,5-fache ULN
  • Kreatinin =< 1,5-fache ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN
  • Eine nicht transfundierte Thrombozytenzahl >= 30 x 10^9/l
  • Neutrophilenzahl (absolute Neutrophilenzahl [ANC]) >= 1 x 10^9/L
  • Hämoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
  • Hinweis: Zytopenien aufgrund von Knochenmarkversagen sind bei Patienten mit rezidivierender CLL, die eine Behandlung erfordern, häufig; Dementsprechend ist eine normale Knochenmarkfunktion für die Teilnahme NICHT erforderlich
  • Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Fähigkeit, Patiententagebücher und Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
  • Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
  • Bereit, zur Nachsorge zur North Central Cancer Treatment Group (NCCTG) zurückzukehren
  • Bereit, Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
  • Bereit, Knochenmarkaspirat (Körperflüssigkeit) für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
  • NUR MAYO ROCHESTER: bereit, Knochenmarkskernbiopsiegewebe für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
  • Bereit, eine Knochenmarkbiopsie für die zentrale pathologische Überprüfung bereitzustellen (alle Patienten)
  • Kann ganze Tabletten schlucken; HINWEIS: Die Verabreichung über eine Magen-Nasen- oder Gastrostomiesonde (G) ist nicht zulässig; Tabletten dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit Bendamustin
  • Vorbehandlung mit experimentellen Akt-Inhibitoren
  • Mehr als 2 frühere purinnukleosidbasierte Therapien (d. h. Fludarabin, Pentostatin oder Cladribin)
  • Mehr als 2 frühere alkylierungsmittelbasierte Therapien (d. h. Cyclophosphamid, Chlorambucil)
  • Insgesamt mehr als 3 vorherige Therapielinien für CLL
  • Primäre refraktäre Erkrankung, definiert als Progression während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer Chemoimmuntherapie wie Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (FCR) oder Pentostatin, Cyclophosphamid und Rituximab (PCR)
  • NUR PHASE II: FISH-Abnormalität von 17P-Deletionen; (Hinweis: Patienten mit 17P-Deletionen werden in Phase I aufgenommen, aber in Phase II ausgeschlossen, es sei denn, in Phase I wird genügend Aktivität gefunden.)
  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

  • Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden; einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    • Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association
    • Kürzlicher Myokardinfarkt (< 1 Monat)
    • Unkontrollierte Infektion
    • Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV/erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS]) und/oder Patienten, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, da eine weitere schwere Immunsuppression mit diesem Regime auftreten kann
    • Infektion mit bekannter chronischer, aktiver Hepatitis C
    • Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg); Darüber hinaus wird, wenn HBsAg negativ, aber Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv (unabhängig vom Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBsAb]-Status), ein HB-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchgeführt und bei positivem Ergebnis wird der Proband ausgeschlossen
    • Unkontrollierter Diabetes, definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) >= 8 oder Nüchternblutzucker >= 140 mg/dL

  • Eines der folgenden:

    • Vorgeschichte signifikanter ventrikulärer Arrhythmien in den letzten 5 Jahren, einschließlich: ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern
    • Korrigierte QT (QTc)-Verlängerung im Ausgangselektrokardiogramm (EKG) (definiert als QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und QTc-Intervall > 470 ms bei Frauen)
    • derzeit ein Medikament einnehmen, von dem bekannt ist, dass es eine QTc-Verlängerung verursacht, die nicht abgesetzt werden kann; Hinweis: Andere Medikamente mit möglichem Risiko einer QTc-Verlängerung sind erlaubt, sollten aber mit Vorsicht angewendet werden; Patienten, die diese Medikamente einnehmen, sollten entsprechend überwacht werden
    • Ventrikuläre Arrhythmie im Ausgangs-EKG (ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern >= 3 Schläge hintereinander)
    • Herzblock zweiten oder dritten Grades
  • Gleichzeitiger Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
  • Andere aktive primäre Malignität, die eine Behandlung erfordert oder die das Überleben auf < 24 Monate begrenzt
  • Jede größere Operation = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Jede Strahlentherapie = < 4 Wochen vor der Registrierung
  • Aktuelle Verwendung von Kortikosteroiden; AUSNAHME: niedrige Dosen von Steroiden (< 10 mg Prednison oder äquivalente Dosis eines anderen Steroids) zur Behandlung von nicht-hämatologischen Erkrankungen; HINWEIS: Die vorherige Anwendung von Kortikosteroiden ist erlaubt
  • Aktive hämolytische Anämie, die eine immunsuppressive Therapie oder eine andere pharmakologische Behandlung erfordert; HINWEIS: Patienten mit einem positiven Coombs-Test, aber ohne Anzeichen einer Hämolyse, werden NICHT von der Teilnahme ausgeschlossen

  • Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke oder mäßige Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP450 3A4) sind; Die Verwendung der folgenden starken oder mäßigen Hemmstoffe ist verboten =< 7 Tage vor der Registrierung:

    • Starke Inhibitoren von CYP3A4

      • Indinavir
      • Nelfinavir
      • Ritonavir
      • Clarithromycin
      • Itraconazol
      • Ketoconazol
      • Nefazodon
      • Saquinavir
      • Telithromycin

    • Moderate Inhibitoren von CYP3A4

      • Aprepitante
      • Erythromycin
      • Fluconazol
      • Grapefruitsaft
      • Verapamil
      • Diltiazem

  • Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die Induktoren von CYP450 3A4 sind; Die Verwendung der folgenden Induktoren ist verboten =< 12 Tage vor der Registrierung

    • Induktoren von CYP3A4

      • Efavirenz
      • Nevirapin
      • Carbamazepin
      • Modafinil
      • Phenobarbital
      • Phenytoin
      • Pioglitazon
      • Rifabutin
      • Rifampin
      • Johanniskraut

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Akt-Inhibitor MK2206, Bendamustin, Rituximab)
Die Patienten erhalten den Akt-Inhibitor MK2206 PO an den Tagen 1, 8, 15 und 22 (Tage 1, 8, 15, 22 und 29 von Kurs 1); Rituximab IV an Tag 1 (Tag 8 von Kurs 1); und Bendamustinhydrochlorid IV über 30–60 Minuten an den Tagen 1–2 (Tage 8–9 von Kurs 1). Die Behandlung wird alle 28 Tage (35 Tage für Kurs 1 und 84 Tage für Kurs 6) für 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Akt-Inhibitor MK2206
PO gegeben
Andere Namen:
  • MK2206
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • MabThera
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Chimärer Anti-CD20-Antikörper
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Monoklonaler Antikörper IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab-Biosimilar BI 695500
  • Rituximab-Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab-Biosimilar RTXM83
  • RTXM83
Arzneimittel: Bendamustinhydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Treanda
  • Bendamustinhydrochlorid
  • Cytostasan-Hydrochlorid
  • Ribomustin
  • SyB L-0501

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Phase-I-Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitätsereignissen (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 35 Tage
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) hervorruft, die gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 eingestuft wurde. Zu den dosisbegrenzenden Toxizitäten zählen nicht-hämatologische Ereignisse der Stufe 3 oder höher, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung zusammenhängen. Insgesamt 6 Patienten, die am MTD behandelt werden, reichen aus, um häufige Toxizitäten am MTD zu identifizieren. Die Anzahl der Patienten, die ein dosislimitierendes Ereignis melden, wird angegeben.
Bis zu 35 Tage
Anteil des vollständigen Ansprechens, der als CR oder CRi definiert ist und als objektiver Status angegeben ist (Phase II)
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zur Antwort, bis zu 84 Tage

Ein vollständiges Ansprechen (CR) wird durch die Kriterien der NCI-Arbeitsgruppe definiert und erfordert für einen Zeitraum von mindestens 2 Monaten Folgendes:

  • Fehlen einer Lymphadenopathie (z. Lymphknoten > 1,5 cm) durch körperliche Untersuchung.
  • Keine Hepatomegalie oder Splenomegalie bei körperlicher Untersuchung.
  • Fehlen konstitutioneller Symptome.
  • Neutrophile ≥1500/ul.
  • Thrombozyten > 100.000/ul (nicht transfundiert).
  • Hämoglobin > 11,0 g/dl (nicht transfundiert)
  • Lymphozyten im peripheren Blut <4000/µl

Patienten, die alle Kriterien für eine CR erfüllen, aber eher eine persistierende Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie im Zusammenhang mit Arzneimitteltoxizität als eine Rest-CLL haben, werden als CR mit unvollständiger Markheilung (CRi) klassifiziert.

Der Anteil der Erfolge wird durch die Anzahl der Erfolge geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt. Konfidenzintervalle für den wahren Erfolgsanteil werden nach dem Ansatz von Duffy und Santner berechnet.
Von der Registrierung bis zur Antwort, bis zu 84 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarkeranalyse (IgVH-Genmutation)
Zeitfenster: Grundlinie
Die IgVH-Genmutation wird vor der Behandlung evaluiert. Diese Faktoren werden zusammengefasst und verwendet, um bei der Charakterisierung der Patiententypen zu helfen, die in diese Studie aufgenommen wurden.
Grundlinie
Biomarker-Analyse (CD38, CD49d und ZAP-70)
Zeitfenster: Grundlinie
Der CD38-, CD49d- und ZAP-70-Status wird vor der Behandlung bewertet. Diese Faktoren werden zusammengefasst und verwendet, um die Patiententypen zu charakterisieren, die in diese Studie aufgenommen wurden.
Grundlinie
Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) Biomarker-Analyse
Zeitfenster: Grundlinie
Die Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) ist eine molekulare zytogenetische Technik, bei der fluoreszierende Sonden verwendet werden, die nur an die Teile des Chromosoms mit einem hohen Grad an Sequenzkomplementarität binden. Es wurde Anfang der 1980er Jahre von biomedizinischen Forschern entwickelt und wird verwendet, um das Vorhandensein oder Fehlen spezifischer DNA-Sequenzen auf Chromosomen nachzuweisen und zu lokalisieren. In dieser Krankheitsgruppe gibt es anerkannte Muster von DNA-Sequenzen, die eine Rolle bei den prognostischen Ergebnissen spielen. Muster mit den Namen 11q-, 13q-, Trisomie 12 können zu unterschiedlichen Reaktionen auf Behandlungen führen. Hier geben wir die Anzahl der Patienten mit jeder bewerteten FISH-Prognose vor der Behandlung an. Diese Faktoren werden zusammengefasst und verwendet, um die Patiententypen zu charakterisieren, die in diese Studie aufgenommen wurden.
Grundlinie
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Mediane Nachbeobachtungszeit von 39 Monaten und maximale Nachbeobachtungszeit von 54 Monaten
Die Dauer des Ansprechens ist für alle auswertbaren Patienten, die ein klinisches Ansprechen erreicht haben, als das Datum definiert, an dem der objektive Status des Patienten erstmals als CR, CRi, CCR, nPR oder PR festgestellt wird, bis zum frühesten Datum, an dem die Progression dokumentiert ist. Die Verteilung der Ansprechdauer wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Mediane Nachbeobachtungszeit von 39 Monaten und maximale Nachbeobachtungszeit von 54 Monaten
Minimale Resterkrankung
Zeitfenster: Bewertung in Zyklus 6 (maximal 231 Tage nach der Registrierung)
Die minimale Resterkrankung (MRD) wird nach der Behandlung bei Patienten bewertet, die ein vollständiges klinisches Ansprechen erreichen. Durchflusszytometrie wird verwendet, um ungefähr 1 CLL-Zelle pro 10.000 Leukozyten nach der Induktion nachzuweisen. Ein positiver Wert bedeutet, dass CLL-Zellen gefunden wurden, und ein negativer Wert bedeutet, dass keine CLL-Zellen gefunden wurden. Die Anzahl der Patienten mit negativem MRD-Score wird hier angegeben.
Bewertung in Zyklus 6 (maximal 231 Tage nach der Registrierung)
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
Die Gesamtansprechrate wird durch die Gesamtzahl der vollständigen oder teilweisen Reaktionen (CR, CRi, CCR, nPR oder PR) dividiert durch die Gesamtzahl der ausgewerteten Patienten geschätzt. Vollständiges und teilweises Ansprechen wurden anhand der Kriterien der NCI-Arbeitsgruppe bewertet. Ein vollständiges Ansprechen (CR, CRi und CCR) ist gekennzeichnet durch das Fehlen von Lymphadenopathie, Heptomegalie und Splenomegalie mit oder ohne normalisiertes Blutbild und Knochenmarkbeurteilung . Eine PR ist definiert als eine Abnahme der Lymphozytenzahl um > 50 % und eine Abnahme der Summe der Produkte der gemessenen Knoten und eine Verbesserung der Blutwerte. Exakte binomiale 95 %-Konfidenzintervalle für die wahre Gesamtansprechrate werden berechnet.
3 Monate nach der Behandlung
Behandlungsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Beginn der Folgetherapie oder Tod, mediane Nachbeobachtungszeit beträgt 37 Monate
Das behandlungsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Beginn der nachfolgenden Therapie oder bis zum Tod. Die Verteilung des behandlungsfreien Überlebens wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Zeit von der Registrierung bis zum Beginn der Folgetherapie oder Tod, mediane Nachbeobachtungszeit beträgt 37 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2011-02675 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA025224 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000701372
  • NCCTG-N1087
  • N1087 (Andere Kennung: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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