Akt-estäjä MK2206, bendamustiinihydrokloridi ja rituksimabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut krooninen lymfosyyttinen leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma
torstai 17. elokuuta 2017 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen I/II tutkimus bendamustiinin, rituksimabin ja MK-2206:n yhdistelmästä uusiutuneen kroonisen lymfosyyttisen leukemian ja pienen lymfosyyttisen lymfooman hoidossa
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan v-akt-hiiren tymoomaviruksen onkogeenihomologin 1 (Akt) estäjän MK2206:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä bendamustiinihydrokloridin ja rituksimabin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on refraktorinen krooninen lymfosyytti. leukemia tai pieni lymfosyyttinen lymfooma.
Akt-estäjä MK2206 voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten bendamustiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen.
Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin.
Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä.
Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin.
Akt-estäjän MK2206 antaminen bendamustiinihydrokloridin ja rituksimabin kanssa voi olla tehokas hoito uusiutuneen kroonisen lymfosyyttisen leukemian tai pienen lymfosyyttisen lymfooman hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida MK-2206:n (Akt-estäjä MK2206) turvallisuutta ja suurinta siedettyä annosta (MTD) yhdistelmähoidossa bendamustiinin (bendamustiinihydrokloridi)-rituksimabin kanssa uusiutuneen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) tai pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) potilailla. (Vaihe I) II. MK-2206:n täydellisen vasteen (CR) arvioimiseksi yhdessä bendamustiini-rituksimabin kanssa uusiutuneilla CLL- tai SLL-potilailla. (Vaihe II)
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida MK-2206:n kliinisen tehon yhdistelmänä bendamustiini-rituksimabin kanssa, mikä osoitetaan kokonaisvasteen analyysillä (CR, täydellinen vaste epätäydellisen luuytimen palautumisen kanssa [CRi], kliininen täydellinen vaste [CCR], lähes osittainen vaste [nPR] ] ja osittainen vaste [PR]), vasteen kesto ja hoitovapaa eloonjääminen.
II. Arvioida MK-2206:n toksisuusprofiili yhdessä bendamustiini-rituksimabin kanssa.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Arviointi siitä, ovatko vakiintuneet CLL-prognostiset tekijät (erilaistumisklusteri [CD]38, CD49d, immunoglobuliinin raskaan ketjun variaabeli [IGHV], fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] ja zeta-ketjuun liittyvä proteiinikinaasi 70 [ZAP-70] ) ennustaa vasteita MK2206:n yhdistelmähoitoon bendamustiini-rituksimabin kanssa.
II. Minimaalinen jäännössairaus arvioidaan hoidon jälkeen potilailla, jotka saavuttavat kliinisen vasteen; Minimaalista jäännössairautta (MRD) tutkitaan sekä vasteen laadun että keston suhteen.
III. MK-2206:n lisäämisen bendamustiini-rituksimabiin vaikutusten arviointi B-solureseptorin aloituksiin, fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K)/Akt:n alavirran signaalireitteihin, apoptoosianalyysiin ja leukeemisten solujen aktivaatiotilaan sekä useisiin sytokiiniprofiileihin ja avaintietoihin geeniekspressioanalyysi keskittyen leukemiasoluihin.
IV. Luuytimen stroomasolujen (MSC)-CLL-biologian arviointi, mukaan lukien MK-2206:n lisäämisen vaikutukset bendamustiini-rituksimabiin CLL-ytimen stroomasolujen (MSC) proliferaatioon, migraatioon ja sytokiinien tuotantoon sekä MSC:n ja leukeemian väliseen adheesiokykyyn soluja.
YHTEENVETO: Tämä on Akt-estäjän MK2206:n vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat Akt-inhibiittoria MK2206 suun kautta (PO) päivinä 1, 8, 15 ja 22 (päivät 1, 8, 15, 22 ja 29 tietenkin 1); rituksimabi suonensisäisesti (IV) päivänä 1 (päivä 8, kurssin 1); ja bendamustiinihydrokloridi IV 30-60 minuutin aikana päivinä 1-2 (päivinä 8-9 tietysti 1). Hoito toistetaan 28 päivän välein (35 päivää kurssilla 1 ja 84 päivää kurssilla 6) 6 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 tai 12 kuukauden välein 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Yhdysvallat, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
Sioux City, Iowa, Yhdysvallat, 51104
- Saint Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Yhdysvallat, 51104
- Mercy Medical Center-Sioux City
-
-
Minnesota
-
Brainerd, Minnesota, Yhdysvallat, 56401
- Essentia Health Saint Joseph's Medical Center
-
Burnsville, Minnesota, Yhdysvallat, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Yhdysvallat, 55433
- Mercy Hospital
-
Duluth, Minnesota, Yhdysvallat, 55805
- Essentia Health Cancer Center
-
Duluth, Minnesota, Yhdysvallat, 55805
- Essentia Health Saint Mary's Medical Center
-
Duluth, Minnesota, Yhdysvallat, 55805
- Miller-Dwan Hospital
-
Edina, Minnesota, Yhdysvallat, 55435
- Fairview-Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Yhdysvallat, 55432
- Unity Hospital
-
Hutchinson, Minnesota, Yhdysvallat, 55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood, Minnesota, Yhdysvallat, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Maplewood, Minnesota, Yhdysvallat, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Yhdysvallat, 55422
- North Memorial Medical Health Center
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Louis Park, Minnesota, Yhdysvallat, 55416
- Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55102
- United Hospital
-
Shakopee, Minnesota, Yhdysvallat, 55379
- Saint Francis Regional Medical Center
-
Stillwater, Minnesota, Yhdysvallat, 55082
- Lakeview Hospital
-
Waconia, Minnesota, Yhdysvallat, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Willmar, Minnesota, Yhdysvallat, 56201
- Rice Memorial Hospital
-
Woodbury, Minnesota, Yhdysvallat, 55125
- Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
-
-
Ohio
-
Chillicothe, Ohio, Yhdysvallat, 45601
- Adena Regional Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43214
- Riverside Methodist Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43228
- Doctors Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43215
- Grant Medical Center
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43222
- Mount Carmel Health Center West
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43215
- Columbus CCOP
-
Delaware, Ohio, Yhdysvallat, 43015
- Grady Memorial Hospital
-
Lancaster, Ohio, Yhdysvallat, 43130
- Fairfield Medical Center
-
Marietta, Ohio, Yhdysvallat, 45750
- Marietta Memorial Hospital
-
Mount Vernon, Ohio, Yhdysvallat, 43050
- Knox Community Hospital
-
Newark, Ohio, Yhdysvallat, 43055
- Licking Memorial Hospital
-
Portsmouth, Ohio, Yhdysvallat, 45662
- Southern Ohio Medical Center
-
Springfield, Ohio, Yhdysvallat, 45505
- Springfield Regional Medical Center
-
Westerville, Ohio, Yhdysvallat, 43081
- Saint Ann's Hospital
-
Zanesville, Ohio, Yhdysvallat, 43701
- Genesis HealthCare System
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Yhdysvallat, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi National Cancer Instituten (NCI) kriteerien tai pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) diagnoosin Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan; tämä sisältää aiemmat asiakirjat:
- Biopsialla todistettu SLL tai
CLL-diagnoosi NCI-työryhmän kriteerien mukaan, minkä todistavat kaikki seuraavat:
- Perifeerisen veren B-solujen määrä > 5 x 10^9/l, joka koostuu pienistä tai kohtalaisen kokoisista lymfosyyteistä
CLL:n mukainen immunofenotyyppi, joka määritellään seuraavasti:
- Valtaosa lymfosyyttien populaatiosta jakaa sekä B-soluantigeenit (CD19, CD20 [tyypillisesti himmeä ilmentymä] tai CD23) että CD5 ilman muita pan-T-solumarkkereita (CD3, CD2 jne.)
- Kloniteetti, joka on todistettu kappa- (Κ)- tai lambda- (λ) kevytketjun ilmentymisellä (tyypillisesti himmeä immunoglobuliinin ilmentyminen) tai muulla geneettisellä menetelmällä (esim. immunoglobuliinin raskaan ketjun variaabeli [IGHV]-analyysi)
- HUOMAA: splenomegalia, hepatomegalia tai lymfadenopatia ei vaadi CLL-diagnoosia
- Ennen CLL:n tai SLL:n diagnosoimista vaippasolulymfooma on suljettava pois osoittamalla negatiivinen fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -analyysi t (11;14) (IgH/CCND1) -arvolle perifeerisestä verestä tai kudosbiopsiasta tai negatiivinen immunohistokemiallinen värjäys sykliini D1:lle. kudosbiopsiassa
- Osoitettu eteneminen yhden tai kahden aikaisemman CLL-hoidon jälkeen; huomautus: rituksimabimonoterapiaa ei lasketa aikaisemmaksi hoitolinjaksi
Progressiivinen sairaus, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista, jotka perustuvat NCI-Working Groupin (WG) 1996 määrittelemiin standardikriteereihin
Oireinen CLL, jolle on tunnusomaista jokin seuraavista:
- Painonpudotus >= 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
- CLL:n aiheuttama äärimmäinen väsymys
- Kuume > 100,5° Fahrenheit (F) 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta
- Ylimääräinen yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta
- Todisteita progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, kun hemoglobiini on < 11 g/dl tai verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l
- Massiivinen tai nopeasti etenevä splenomegalia (> 6 cm vasemman kylkimarginaalin alapuolella)
- Massiivinen (> 10 cm) tai nopeasti etenevä lymfadenopatia
- Elinajanodote >= 12 kuukautta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0, 1 tai 2
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista; jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, on suoritettava suora bilirubiinimääritys ja sen on oltava < 1,5 mg/dl, jotta Gilbertin tauti voidaan diagnosoida
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 ULN
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 kertaa ULN
- Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN
- Verihiutaleiden määrä ilman verensiirtoa >= 30 x 10^9/l
- Neutrofiilien määrä (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC]) >= 1 x 10^9/l
- Hemoglobiini (Hgb) >= 8 g/dl
- Huomautus: luuytimen vajaatoiminnasta johtuvat sytopeniat ovat yleisiä potilailla, joilla on uusiutunut CLL ja jotka tarvitsevat hoitoa; vastaavasti normaalia luuytimen toimintaa EI vaadita osallistumiseen
- Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Kyky täyttää potilaspäiväkirjat ja kyselylomakkeet itse tai avustuksella
- Anna tietoinen kirjallinen suostumus
- Halukas palaamaan North Central Cancer Treatment Groupin (NCCTG) ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten
- Valmis antamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin
- Halukas toimittamaan luuytimen aspiraattia (ruumiinnestettä) korrelatiivisiin tutkimustarkoituksiin
- VAIN MAYO ROCHESTER: valmis toimittamaan luuytimen biopsiakudosta korrelatiivista tutkimusta varten
- Valmis antamaan luuytimen biopsian keskuspatologian tarkastusta varten (kaikki potilaat)
- Pystyy nielemään kokonaisia tabletteja; HUOMAA: nenä-mahaletku- tai gastrostomialetku (G) ei ole sallittu; tabletteja ei saa murskata tai pureskella
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito bendamustiinilla
- Aiempi hoito millä tahansa kokeellisella Akt-estäjillä
- Yli 2 aikaisempaa puriininukleosidipohjaista hoitoa (esim. fludarabiini, pentostatiini tai kladribiini)
- Yli 2 aikaisempaa alkylointiainepohjaista hoitoa (esim. syklofosfamidi, klorambusiili)
- Yli 3 aikaisempaa CLL-hoitolinjaa yhteensä
- Primaarinen refraktaarinen sairaus, joka määritellään etenemisenä kemoimmunoterapia-ohjelman, kuten fludarabiinin, syklofosfamidin ja rituksimabin (FCR) tai pentostatiinin, syklofosfamidin ja rituksimabin (PCR) saamisen aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen päättymisestä
- VAIN VAIHE II: 17P-deleetioiden FISH-poikkeavuus; (Huomaa: potilaat, joilla on 17P-deleetioita, sisällytetään vaiheeseen I, mutta heidät suljetaan pois vaiheesta II, ellei vaiheessa I löydy tarpeeksi aktiivisuutta)
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia; mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus
- Äskettäinen sydäninfarkti (< 1 kuukausi)
- Hallitsematon infektio
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio (HIV/hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS]) ja/tai potilaat, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), koska tällä hoito-ohjelmalla saattaa esiintyä vakavaa immunosuppressiota.
- Tunnetun kroonisen, aktiivisen hepatiitti C:n infektio
- Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi testiksi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg); Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) on positiivinen (riippumatta hepatiitti B:n pintavasta-aine [HBsAb] -statuksesta), suoritetaan HB-deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois.
- Hallitsematon diabetes, joka määritellään hemoglobiini A1c (HbA1c) >= 8 tai paastoveren glukoosi >= 140 mg/dl
Mikä tahansa seuraavista:
- Merkittävä kammiorytmihäiriö viimeisen 5 vuoden aikana, mukaan lukien: kammiotakykardia tai kammiovärinä
- Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen perussähkökardiogrammissa (EKG) (määritelty QTc-väliksi > 450 ms miehillä ja QTc-väliksi > 470 ms naisilla)
- käytät tällä hetkellä lääkettä, jonka tiedetään aiheuttavan QTc-ajan pidentymistä ja jota ei voida keskeyttää; huomautus: muut lääkkeet, joihin liittyy QTc-ajan pidentymisen riski, ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää varoen; näitä lääkkeitä käyttäviä potilaita tulee seurata vastaavasti
- Kammiorytmihäiriö perustason EKG:ssä (kammiotakykardia tai kammiovärinä >= 3 lyöntiä peräkkäin)
- Toisen tai kolmannen asteen sydäntukos
- Minkä tahansa muun tutkittavan aineen samanaikainen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
- Muu aktiivinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatii hoitoa tai joka rajoittaa eloonjäämisen alle 24 kuukauteen
- Mikä tahansa suuri leikkaus = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
- Mikä tahansa sädehoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Nykyinen kortikosteroidien käyttö; POIKKEUS: pienet steroidiannokset (< 10 mg prednisonia tai vastaava annos muuta steroidia) ei-hematologisten sairauksien hoitoon; HUOMAA: kortikosteroidien aikaisempi käyttö on sallittua
- Aktiivinen hemolyyttinen anemia, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai muuta farmakologista hoitoa; HUOMAA: potilaita, joilla on positiivinen Coombs-testi, mutta joilla ei ole todisteita hemolyysistä, EI suljeta pois osallistumisesta
sellaisten lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat vahvoja tai kohtalaisia sytokromi P450 3A4:n (CYP450 3A4) estäjiä; seuraavien vahvojen tai kohtalaisten estäjien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä:
Vahvat CYP3A4:n estäjät
- Indinavir
- Nelfinaviiri
- Ritonaviiri
- Klaritromysiini
- Itrakonatsoli
- Ketokonatsoli
- Nefatsodoni
- Sakinaviiri
- Telitromysiini
Kohtalaiset CYP3A4:n estäjät
- Aprepitantti
- Erytromysiini
- Flukonatsoli
- Greippimehu
- verapamiili
- Diltiazem
sellaisten lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat CYP450 3A4:n indusoijia; seuraavien induktorien käyttö on kielletty =< 12 päivää ennen rekisteröintiä
CYP3A4:n indusoijat
- Efavirents
- Nevirapiini
- Karbamatsepiini
- modafiniili
- Fenobarbitaali
- Fenytoiini
- Pioglitatsoni
- Rifabutiini
- Rifampiini
- mäkikuisma
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (Akt-estäjä MK2206, bendamustiini, rituksimabi)
Potilaat saavat Akt-inhibiittoria MK2206 PO päivinä 1, 8, 15 ja 22 (päivät 1, 8, 15, 22 ja 29 tietenkin 1); rituksimabi IV päivänä 1 (päivä 8 kurssin 1); ja bendamustiinihydrokloridi IV 30-60 minuutin aikana päivinä 1-2 (päivinä 8-9 tietysti 1).
Hoito toistetaan 28 päivän välein (35 päivää kurssilla 1 ja 84 päivää kurssilla 6) 6 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheen I osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavia toksisuustapahtumia (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää
|
Suurin siedetty annos (MTD) määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) vähintään kolmanneksella potilaista, jotka on luokiteltu NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan.
Annosta rajoittaviin toksisiin vaikutuksiin kuuluvat ei-hematologiset tapahtumat, joiden luokka on 3 tai korkeampi ja joiden katsotaan ainakin mahdollisesti liittyvän hoitoon.
Yhteensä 6 potilasta, joita hoidetaan MTD:llä, riittää tunnistamaan yleiset toksisuudet MTD:ssä. Annosta rajoittavasta tapahtumasta ilmoittaneiden potilaiden määrä on raportoitu.
|
Jopa 35 päivää
|
|
Täydellisen vastauksen osuus, joka määritellään CR:ksi tai CRi:ksi, joka on merkitty tavoitetilaksi (vaihe II)
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä vastaamiseen, jopa 84 päivää
|
Täydellinen vastaus (CR) määritellään NCI-työryhmän kriteereissä, ja se edellyttää kaikkea seuraavaa vähintään 2 kuukauden ajan:
Potilaat, jotka täyttävät kaikki CR:n kriteerit, mutta joilla on jatkuva anemia, trombosytopenia tai neutropenia, joka liittyy lääkkeen toksisuuteen eikä jäännös-CLL:iin, luokitellaan CR:ksi, jolla on epätäydellinen luuytimen palautuminen (CRi). Onnistuneiden osuus arvioidaan onnistuneiden lukumäärällä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Todellisen onnistumisosuuden luottamusvälit lasketaan Duffyn ja Santnerin lähestymistavan mukaisesti. |
Rekisteröitymisestä vastaamiseen, jopa 84 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerianalyysi (IgVH-geenimutaatio)
Aikaikkuna: Perustaso
|
IgVH-geenimutaatio arvioidaan ennen hoitoa.
Näistä tekijöistä tehdään yhteenveto ja niitä käytetään auttamaan luonnehtimaan tähän tutkimukseen kertyneet potilastyypit.
|
Perustaso
|
|
Biomarkkerianalyysi (CD38, CD49d ja ZAP-70)
Aikaikkuna: Perustaso
|
CD38-, CD49d- ja ZAP-70-tila arvioidaan ennen hoitoa.
Näistä tekijöistä tehdään yhteenveto ja niitä käytetään auttamaan luonnehtimaan tähän tutkimukseen kertyneet potilastyypit.
|
Perustaso
|
|
Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) -biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) on molekyylisytogeneettinen tekniikka, joka käyttää fluoresoivia koettimia, jotka sitoutuvat vain niihin kromosomin osiin, joilla on korkea sekvenssikomplementaarisuus.
Sen kehittivät biolääketieteen tutkijat 1980-luvun alussa, ja sitä käytetään havaitsemaan ja paikallistamaan tiettyjen DNA-sekvenssien läsnäolo tai puuttuminen kromosomeissa.
Tässä sairausryhmässä on tunnistettu DNA-sekvenssien malleja, joilla on rooli ennustetuloksissa.
Kuviot nimeltä 11q-, 13q-, Trisomia 12 voivat johtaa erilaisiin hoitovasteisiin.
Tässä raportoimme niiden potilaiden lukumäärän, joiden FISH-ennuste on arvioitu ennen hoitoa.
Näistä tekijöistä tehdään yhteenveto ja niitä käytetään auttamaan luonnehtimaan tähän tutkimukseen kertyneet potilastyypit.
|
Perustaso
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Seurannan mediaani on 39 kuukautta ja enimmäisseuranta 54 kuukautta
|
Vasteen kesto määritellään kaikille arvioitaville potilaille, jotka ovat saavuttaneet kliinisen vasteen, kun potilaan objektiivisen tilan todetaan ensimmäisen kerran olevan CR, CRi, CCR, nPR tai PR varhaisimpaan päivämäärään asti, jolloin eteneminen dokumentoidaan.
Vasteen kestojakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
Seurannan mediaani on 39 kuukautta ja enimmäisseuranta 54 kuukautta
|
|
Minimaalinen jäännöstauti
Aikaikkuna: Jakson 6 arviointi (enintään 231 päivää rekisteröinnin jälkeen)
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD) arvioidaan hoidon jälkeen potilailla, jotka saavuttavat täydellisen kliinisen vasteen.
Virtaussytometriaa käytetään havaitsemaan noin 1 CLL-solu 10 000 leukosyyttiä kohden induktion jälkeen.
Positiivinen pistemäärä tarkoittaa, että CLL-soluja löydettiin ja negatiivinen pistemäärä tarkoittaa, että CLL-soluja ei löytynyt.
Potilaiden määrä, joilla on negatiivinen MRD-pistemäärä, ilmoitetaan tässä.
|
Jakson 6 arviointi (enintään 231 päivää rekisteröinnin jälkeen)
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Kokonaisvasteprosentti arvioidaan täydellisten tai osittaisten vasteiden (CR, CRi, CCR, nPR tai PR) kokonaismäärällä jaettuna arvioitujen potilaiden kokonaismäärällä.
Täydelliset ja osittaiset vastaukset pisteytettiin NCI-työryhmän kriteereillä.
Täydelliselle vasteelle (CR, CRi ja CCR) on tunnusomaista lymfadenopatian, heptomegalian ja splenomegalian puuttuminen normalisoidun verenkuvan ja luuytimen arvioinnin kanssa tai ilman niitä.
PR määritellään siten, että lymfosyyttien määrä on laskenut yli 50 % ja mitattujen solmukkeiden summa ja veriarvot paranevat.
Tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit todelliselle kokonaisvastesuhteelle lasketaan.
|
3 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Hoidoton selviytyminen
Aikaikkuna: Aika rekisteröinnistä myöhemmän hoidon aloituspäivään tai kuolemaan, seuranta-ajan mediaani on 37 kuukautta
|
Hoidoton eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa rekisteröinnistä myöhemmän hoidon aloittamiseen tai kuolemaan.
Hoitovapaan eloonjäämisen jakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
Aika rekisteröinnistä myöhemmän hoidon aloituspäivään tai kuolemaan, seuranta-ajan mediaani on 37 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wei Ding, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 9. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. syyskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2011-02675 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U10CA025224 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000701372
- NCCTG-N1087
- N1087 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .