3měsíční studie účinků MSDC-0160 na využití glukózy v mozku, kognici a bezpečnost u pacientů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku 55-85 let.
2. Ženy by měly být buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí při pohlavním styku používat antikoncepci.
3. Diagnostika pravděpodobné Alzheimerovy choroby na základě kritérií NIA-AA se skóre MMSE 20 nebo vyšším.
4. Ochota a schopnost zúčastnit se až šesti studijních pobytů v průběhu 5 měsíců s podporou pečovatele dle potřeby.
5. Ochota a schopnost podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí pochopení účelu a postupů požadovaných pro studii a ochotu zúčastnit se studie, s podporou pečovatele podle potřeby.

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza diabetu, včetně užívání antidiabetických léků nebo plazmatické glukózy nalačno > 125 mg/dl nebo hemoglobinu A1c > 6,4 %.

2. Nelze se zúčastnit skenování FDG-PET, včetně:

   • Neschopnost spolupracovat/klaustrofobie (pro tento protokol nejsou nabízeny žádné sedace).
   • Neschopnost klidně ležet na lůžku skeneru po dobu 40 minut.
   • Celková radiační zátěž subjektu v kterémkoli daném roce překračuje limity ročního a celkového dávkového závazku 50 mSv (5 REM). Výsledkem dvou FDG-PET skenů bude přibližná expozice 10 mSv (1 REM).
3. Diagnóza významného neurologického/psychiatrického onemocnění jiného než AD, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících: vaskulární demence podle kritérií NINDS-AIREN, prostor zabírající cerebrální léze, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku a záchvaty.
4. Srdeční selhání v anamnéze (včetně CHF).
5. Předchozí kardiovaskulární příhoda (infarkt myokardu, by-pass nebo PTCA) během posledních 6 měsíců před screeningem.
6. Neschopnost podstoupit klinickou (1,5T) MRI mozku bez kontrastu a chybějící záznam (méně 12 měsíců před screeningem) MRI. Kontraindikace k podstoupení MRI mozku zahrnují, ale nejsou omezeny na, kardiostimulátory; implantabilní kardioverter defibrilátory; kochleární implantáty; klipy mozkových aneuryzmat; implantované infuzní pumpy; implantované nervové stimulátory; kovové třísky v oku; a další magnetické, elektronické nebo mechanické implantáty nebo klinické nálezy, které by podle úsudku zkoušejícího představovaly potenciální riziko v kombinaci s MRI.
7. hladiny ALT a/nebo AST, které jsou dvojnásobkem horní hranice normálu; hladiny bilirubinu, které přesahují 2 mg/dl; sérový kreatinin > 1,5 mg/dl u mužů nebo > 1,4 mg/dl u žen.
8. Současná nebo anamnéza závažné nebo nestabilní poruchy (lékařské nebo psychiatrické) vyžadující léčbu, která může způsobit, že subjekt nedokončí studii.
9. Malignita (jiná než nemelanomová rakovina kůže) během posledních 5 let.
10. Známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
11. Krevní tlak vyšší než 160/100 mmHg. Subjekty se zvýšeným TK budou povoleny podle uvážení hlavního zkoušejícího. Jedinci s hypertenzí musí být stabilizováni na aktuálním léčebném režimu po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem a nepotřebují úpravy svého léčebného režimu během celého období studie.
12. Změna v jiných lécích k léčbě Alzheimerovy choroby během 3 měsíců před screeningem. Změna v medikaci k léčbě jiných stavů během 6 týdnů před screeningem nebo během období studie.
13. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na studované léky, blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z jejich uvedených složek.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog do 6 měsíců od screeningu.
15. Účastnit se výzkumné studie nebo dostávat hodnocené léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studovaného léčiva.
16. Jediné 12svodové EKG prokazující QTcB >450 ms nebo jiný klinicky významný nález při screeningu. Jedno opakování EKG může být provedeno podle uvážení zkoušejícího.
17. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně změnit absorpci jakékoli léčivé látky, včetně, aniž by byl výčet omezující, čehokoli z následujícího: anamnéza velké operace gastrointestinálního traktu, v současnosti aktivní syndrom zánětlivého střeva.
18. Důkaz klinicky relevantní patologie, která by podle názoru zkoušejícího mohla interferovat s výsledky studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.