Étude de 3 mois sur les effets du MSDC-0160 sur l'utilisation, la cognition et la sécurité du glucose cérébral chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme de 55 à 85 ans.
2. Les femmes doivent être ménopausées ou stérilisées chirurgicalement. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une contraception s'ils ont des rapports sexuels.
3. Diagnostic de la maladie d'Alzheimer probable basé sur les critères NIA-AA avec des scores MMSE de 20 ou plus.
4. Volonté et capable de participer à jusqu'à six visites d'étude sur une période de 5 mois, avec le soutien d'un soignant si nécessaire.
5. Volonté et capable de signer un document de consentement éclairé indiquant la compréhension du but et des procédures requises pour l'étude et la volonté de participer à l'étude, avec le soutien d'un soignant si nécessaire.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de diabète, y compris utilisation de médicaments antidiabétiques, ou glycémie à jeun > 125 mg/dl ou hémoglobine A1c > 6,4 %.

2. Impossible de participer à la numérisation FDG-PET, y compris :

   • Incapacité à coopérer/claustrophobie (pas de sédation offerte pour ce protocole).
   • Incapacité à rester immobile sur le lit du scanner pendant 40 minutes.
   • L'exposition totale à la dose de rayonnement du sujet au cours d'une année donnée dépasse les limites de l'engagement de dose annuel et total de 50 mSv (5 REM). Les deux scans FDG-PET entraîneront une exposition approximative de 10 mSv (1 REM).
3. Diagnostic d'une maladie neurologique/psychiatrique importante autre que la MA, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : démence vasculaire selon les critères NINDS-AIREN, lésion cérébrale occupant de l'espace, maladie de Huntington, maladie de Parkinson, hydrocéphalie à pression normale et convulsions.
4. Antécédents d'insuffisance cardiaque (y compris CHF).
5. Événement cardiovasculaire antérieur (infarctus du myocarde, chirurgie de pontage ou PTCA) au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
6. Incapacité à subir une IRM clinique (1,5 T) du cerveau sans produit de contraste et absence d'IRM utilisable (moins de 12 mois avant le dépistage) au dossier. Les contre-indications à subir une IRM du cerveau comprennent, mais sans s'y limiter, les stimulateurs cardiaques ; défibrillateurs automatiques implantables; les implants cochléaires; clips d'anévrisme cérébral; pompes à perfusion implantées; stimulateurs nerveux implantés; éclats métalliques dans les yeux; et, d'autres implants magnétiques, électroniques ou mécaniques ou résultats cliniques qui, de l'avis de l'investigateur, poseraient un risque potentiel en combinaison avec l'IRM.
7. Niveaux d'ALT et/ou d'AST qui sont le double de la limite supérieure de la normale ; taux de bilirubine supérieurs à 2 mg/dL ; créatinine sérique > 1,5 mg/dL chez l'homme ou > 1,4 mg/dL chez la femme.
8. Trouble actuel ou antécédent de trouble grave ou instable (médical ou psychiatrique) nécessitant un traitement qui peut rendre le sujet peu susceptible de terminer l'étude.
9. Malignité (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des 5 dernières années.
10. Antécédents connus de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C.
11. Pression artérielle supérieure à 160/100 mmHg. Les sujets ayant une TA élevée seront autorisés à la discrétion du chercheur principal. Les personnes souffrant d'hypertension doivent avoir été stabilisées au régime de traitement actuel pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et ne pas avoir besoin d'ajustements à leur régime de traitement pendant toute la période d'étude.
12. Changement d'autres médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer dans les 3 mois précédant le dépistage. Changement de médicament pour traiter d'autres conditions dans les 6 semaines précédant le dépistage ou pendant la période d'étude.
13. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée aux médicaments à l'étude, aux composés étroitement apparentés ou à l'un de leurs ingrédients déclarés.
14. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois suivant le dépistage.
15. Avoir participé à une étude expérimentale ou reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'administration du médicament à l'étude.
16. ECG unique à 12 dérivations démontrant un QTcB > 450 msec ou un autre résultat cliniquement significatif lors du dépistage. Une seule répétition ECG peut être effectuée à la discrétion de l'investigateur.
17. Toute condition chirurgicale ou médicale qui peut modifier de manière significative l'absorption de toute substance médicamenteuse, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : antécédents de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, syndrome inflammatoire de l'intestin actuellement actif.
18. Preuve d'une pathologie cliniquement pertinente qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les résultats de l'étude ou mettre en danger la sécurité du sujet.