3-monatige Studie zu den Auswirkungen von MSDC-0160 auf die Nutzung, Kognition und Sicherheit von Glukose im Gehirn bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von 55-85 Jahren.
2. Frauen sollten entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert sein. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen beim Geschlechtsverkehr Verhütungsmittel anwenden.
3. Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit basierend auf NIA-AA-Kriterien mit MMSE-Werten von 20 oder höher.
4. Bereit und in der Lage, an bis zu sechs Studienbesuchen über einen Zeitraum von 5 Monaten teilzunehmen, bei Bedarf mit Unterstützung einer Pflegekraft.
5. Bereit und in der Lage, ein Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, aus dem hervorgeht, dass der Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren und die Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie mit Unterstützung einer Pflegekraft bei Bedarf verstanden werden.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von Diabetes, einschließlich der Anwendung von Antidiabetika oder Nüchtern-Plasmaglukose > 125 mg/dl oder Hämoglobin A1c > 6,4 %.

2. Teilnahme am FDG-PET-Scannen nicht möglich, einschließlich:

   • Unfähigkeit zur Zusammenarbeit/Klaustrophobie (für dieses Protokoll wird keine Sedierung angeboten).
   • Unfähigkeit, 40 Minuten lang still auf dem Scannerbett zu liegen.
   • Die Gesamtstrahlungsdosis, die dem Probanden in einem bestimmten Jahr ausgesetzt ist, überschreitet die Grenzwerte der jährlichen und der Gesamtdosisverpflichtung von 50 mSv (5 REMs). Die beiden FDG-PET-Scans ergeben eine ungefähre Exposition von 10 mSv (1 REM).
3. Diagnose einer anderen signifikanten neurologischen/psychiatrischen Erkrankung als AD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: vaskuläre Demenz gemäß den NINDS-AIREN-Kriterien, raumfordernde zerebrale Läsion, Huntington-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus und Krampfanfälle.
4. Geschichte der Herzinsuffizienz (einschließlich CHF).
5. Vorheriges kardiovaskuläres Ereignis (Myokardinfarkt, Bypass-Operation oder PTCA) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.
6. Unfähigkeit, sich einer klinischen (1,5 T) MRT des Gehirns ohne Kontrastmittel zu unterziehen, und Fehlen einer brauchbaren (weniger als 12 Monate vor dem Screening) MRT in den Aufzeichnungen. Kontraindikationen für eine MRT des Gehirns sind unter anderem Herzschrittmacher; implantierbare Kardioverter-Defibrillatoren; Cochlea-Implantate; Klammern für zerebrale Aneurysmen; implantierte Infusionspumpen; implantierte Nervenstimulatoren; Metallsplitter im Auge; und andere magnetische, elektronische oder mechanische Implantate oder klinische Befunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine potenzielle Gefahr in Kombination mit MRT darstellen würden.
7. ALT- und/oder AST-Spiegel, die doppelt so hoch sind wie die Obergrenze des Normalwerts; Bilirubinspiegel, die 2 mg/dL überschreiten; Serumkreatinin > 1,5 mg/dl bei Männern oder > 1,4 mg/dl bei Frauen.
8. Aktuelle oder Vorgeschichte einer schweren oder instabilen Störung (medizinisch oder psychiatrisch), die eine Behandlung erfordert, die es unwahrscheinlich machen kann, dass der Proband die Studie abschließt.
9. Malignität (außer hellem Hautkrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre.
10. Bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
11. Blutdruck über 160/100 mmHg. Probanden mit erhöhtem Blutdruck werden nach Ermessen des Hauptforschers zugelassen. Personen mit Bluthochdruck müssen vor dem Screening mindestens 6 Wochen lang auf das aktuelle Behandlungsschema stabilisiert worden sein und benötigen während des gesamten Studienzeitraums keine Anpassungen ihres Behandlungsschemas.
12. Änderung anderer Medikamente zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Änderung der Medikation zur Behandlung anderer Erkrankungen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder während des Studienzeitraums.
13. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten, eng verwandten Verbindungen oder einem ihrer angegebenen Inhaltsstoffe.
14. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
15. Haben an einer Prüfstudie teilgenommen oder ein Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten.
16. Einzelnes 12-Kanal-EKG mit einem QTcB > 450 ms oder einem anderen klinisch signifikanten Befund beim Screening. Nach Ermessen des Untersuchers kann ein einzelnes Wiederholungs-EKG durchgeführt werden.
17. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Resorption eines Arzneimittels signifikant verändern kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden: größere Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte, derzeit aktives entzündliches Darmsyndrom.
18. Nachweis einer klinisch relevanten Pathologie, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnte.