Estudo de 3 meses dos efeitos do MSDC-0160 na utilização, cognição e segurança da glicose cerebral em indivíduos com doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 55 a 85 anos.
2. As mulheres devem estar na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente. Homens com parceiras em idade fértil devem usar métodos contraceptivos se tiverem relações sexuais.
3. Diagnóstico de provável doença de Alzheimer com base nos critérios NIA-AA com pontuações MMSE de 20 ou mais.
4. Disposto e capaz de participar de até seis visitas de estudo durante um período de 5 meses, com o apoio de um cuidador conforme necessário.
5. Disposto e capaz de assinar um documento de consentimento informado indicando a compreensão do propósito e dos procedimentos necessários para o estudo e a vontade de participar do estudo, com o apoio de um cuidador, conforme necessário.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de diabetes, incluindo uso de medicamentos antidiabéticos ou glicemia de jejum >125 mg/dl ou hemoglobina A1c >6,4%.

2. Incapaz de participar do escaneamento FDG-PET, incluindo:

   • Incapacidade de cooperar/claustrofobia (nenhuma sedação oferecida para este protocolo).
   • Incapacidade de ficar parado na cama do scanner por 40 minutos.
   • A exposição total à dose de radiação para o sujeito em qualquer ano excede os limites de compromisso de dose anual e total de 50 mSv (5 REMs). As duas varreduras FDG-PET resultarão em uma exposição aproximada de 10 mSv (1 REM).
3. Diagnóstico de doença neurológica/psiquiátrica significativa diferente da DA, incluindo, entre outros, qualquer um dos seguintes: demência vascular de acordo com os critérios NINDS-AIREN, lesão cerebral ocupando espaço, doença de Huntington, doença de Parkinson, hidrocefalia de pressão normal e convulsões.
4. Histórico de insuficiência cardíaca (incluindo ICC).
5. Evento cardiovascular anterior (infarto do miocárdio, cirurgia de bypass ou PTCA) nos últimos 6 meses antes da triagem.
6. Incapacidade de se submeter a uma ressonância magnética clínica (1,5 T) do cérebro sem contraste e falta de uma ressonância magnética utilizável (menos de 12 meses antes da triagem) registrada. As contra-indicações para se submeter a uma ressonância magnética do cérebro incluem, mas não estão limitadas a, marca-passos; cardioversores desfibriladores implantáveis; implantes cocleares; clipes de aneurisma cerebral; bombas de infusão implantadas; estimuladores de nervos implantados; estilhaços metálicos no olho; e outros implantes magnéticos, eletrônicos ou mecânicos ou achados clínicos que, na opinião do investigador, representariam um risco potencial em combinação com a ressonância magnética.
7. Níveis de ALT e/ou AST duas vezes acima do limite superior do normal; níveis de bilirrubina superiores a 2 mg/dL; creatinina sérica >1,5 mg/dL em homens ou > 1,4 mg/dL em mulheres.
8. Atual ou histórico de distúrbio grave ou instável (médico ou psiquiátrico) que requer tratamento que pode tornar improvável que o sujeito conclua o estudo.
9. Malignidade (exceto câncer de pele não melanoma) nos últimos 5 anos.
10. História conhecida de HIV, hepatite B ou hepatite C.
11. Pressão arterial superior a 160/100 mmHg. Indivíduos com PA elevada serão permitidos a critério do investigador principal. Indivíduos com hipertensão devem ter sido estabilizados no regime de tratamento atual por pelo menos 6 semanas antes da triagem e não precisam de ajustes em seu regime de tratamento durante todo o período do estudo.
12. Mudança de outros medicamentos para tratar a doença de Alzheimer dentro de 3 meses antes da triagem. Mudança na medicação para tratar outras condições dentro de 6 semanas antes da triagem ou durante o período do estudo.
13. Intolerância conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade aos medicamentos do estudo, compostos intimamente relacionados ou qualquer um de seus ingredientes declarados.
14. História de abuso de álcool ou drogas dentro de 6 meses após a triagem.
15. Ter participado de um estudo experimental ou recebido um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento em estudo.
16. ECG único de 12 derivações demonstrando um QTcB >450 ms ou outro achado clinicamente significativo na triagem. Uma única repetição de ECG pode ser feita a critério do investigador.
17. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção de qualquer substância medicamentosa, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes: história de grande cirurgia do trato gastrointestinal, síndrome inflamatória intestinal atualmente ativa.
18. Evidência de patologia clinicamente relevante que, na opinião do investigador, possa interferir nos resultados do estudo ou colocar em risco a segurança do sujeito.