Studio di 3 mesi sugli effetti MSDC-0160 sull'utilizzo, la cognizione e la sicurezza del glucosio nel cervello in soggetti con malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età compresa tra 55 e 85 anni.
2. Le femmine dovrebbero essere in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente. I maschi con partner femminili in età fertile devono usare la contraccezione se hanno rapporti sessuali.
3. Diagnosi di probabile malattia di Alzheimer basata sui criteri NIA-AA con punteggi MMSE di 20 o superiori.
4. Disponibilità e capacità di prendere parte a un massimo di sei visite di studio in un periodo di 5 mesi, con il supporto di un caregiver se necessario.
5. - Disponibilità e capacità di firmare un documento di consenso informato che indichi la comprensione dello scopo e delle procedure richieste per lo studio e la disponibilità a partecipare allo studio, con il supporto di un caregiver se necessario.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di diabete, compreso l'uso di farmaci antidiabetici, o glicemia a digiuno >125 mg/dl o Emoglobina A1c >6,4%.

2. Impossibile partecipare alla scansione FDG-PET, tra cui:

   • Incapacità di collaborare/claustrofobia (nessuna sedazione offerta per questo protocollo).
   • Incapacità di restare sdraiato sul letto dello scanner per 40 minuti.
   • L'esposizione totale alla dose di radiazioni del soggetto in un dato anno supera i limiti dell'impegno di dose annuale e totale di 50 mSv (5 REM). Le due scansioni FDG-PET si tradurranno in un'esposizione approssimativa di 10 mSv (1 REM).
3. Diagnosi di malattia neurologica/psichiatrica significativa diversa dall'AD, inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti: demenza vascolare secondo i criteri NINDS-AIREN, lesione cerebrale occupante spazio, malattia di Huntington, malattia di Parkinson, idrocefalo a pressione normale e convulsioni.
4. Storia di insufficienza cardiaca (incluso CHF).
5. - Precedente evento cardiovascolare (infarto del miocardio, intervento chirurgico di by-pass o PTCA) negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
6. Incapacità di sottoporsi a una risonanza magnetica clinica (1,5 T) del cervello senza contrasto e mancanza di una risonanza magnetica utilizzabile (meno i 12 mesi prima dello screening) registrata. Le controindicazioni a sottoporsi a una risonanza magnetica del cervello includono, ma non sono limitate a, pacemaker; defibrillatori cardioverter impiantabili; impianti cocleari; clip per aneurisma cerebrale; pompe per infusione impiantate; stimolatori nervosi impiantati; schegge metalliche negli occhi; e altri impianti magnetici, elettronici o meccanici o risultati clinici che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbero un potenziale pericolo in combinazione con la risonanza magnetica.
7. livelli di ALT e/o AST che sono il doppio del limite superiore della norma; livelli di bilirubina superiori a 2 mg/dL; creatinina sierica > 1,5 mg/dL negli uomini o > 1,4 mg/dL nelle donne.
8. Attuale o anamnesi di disturbo grave o instabile (medico o psichiatrico) che richiede un trattamento che potrebbe rendere improbabile il completamento dello studio da parte del soggetto.
9. Tumori maligni (diversi dal cancro della pelle non melanoma) negli ultimi 5 anni.
10. Storia nota di HIV, epatite B o epatite C.
11. Pressione sanguigna superiore a 160/100 mmHg. I soggetti con pressione arteriosa elevata saranno ammessi a discrezione del ricercatore principale. Gli individui con ipertensione devono essere stati stabilizzati all'attuale regime di trattamento per almeno 6 settimane prima dello screening e non hanno bisogno di aggiustamenti al loro regime di trattamento durante l'intero periodo di studio.
12. Modifica di altri farmaci per il trattamento della malattia di Alzheimer entro 3 mesi prima dello screening. Modifica del farmaco per il trattamento di altre condizioni entro 6 settimane prima dello screening o durante il periodo di studio.
13. Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta ai farmaci in studio, composti strettamente correlati o uno qualsiasi dei loro ingredienti dichiarati.
14. Storia di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi dallo screening.
15. Aver partecipato a uno studio sperimentale o aver ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
16. Singolo ECG a 12 derivazioni che dimostra un QTcB >450 msec o altro reperto clinicamente significativo allo screening. Un singolo ECG ripetuto può essere eseguito a discrezione dello sperimentatore.
17. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa alterare in modo significativo l'assorbimento di qualsiasi sostanza farmacologica inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti: storia di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale, sindrome dell'intestino infiammatorio attualmente attiva.
18. Evidenza di patologia clinicamente rilevante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con i risultati dello studio o mettere a rischio la sicurezza del soggetto.