Estudio de 3 meses sobre los efectos del MSDC-0160 en la utilización, la cognición y la seguridad de la glucosa cerebral en sujetos con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de 55 a 85 años de edad.
2. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos si tienen relaciones sexuales.
3. Diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer basado en los criterios NIA-AA con puntajes MMSE de 20 o más.
4. Dispuesto y capaz de participar en hasta seis visitas de estudio durante un período de 5 meses, con el apoyo de un cuidador según sea necesario.
5. Dispuesto y capaz de firmar un documento de consentimiento informado que indique la comprensión del propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y la voluntad de participar en el estudio, con el apoyo de un cuidador según sea necesario.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de diabetes, incluido el uso de medicamentos antidiabéticos o glucosa plasmática en ayunas > 125 mg/dl o hemoglobina A1c > 6,4 %.

2. Incapaz de participar en la exploración FDG-PET, que incluye:

   • Incapacidad para cooperar/claustrofobia (no se ofrece sedación para este protocolo).
   • Incapacidad para quedarse quieto en la cama del escáner durante 40 minutos.
   • La exposición total a la dosis de radiación del sujeto en un año determinado supera los límites de compromiso de dosis total y anual de 50 mSv (5 REM). Las dos exploraciones FDG-PET darán como resultado una exposición aproximada de 10 mSv (1 REM).
3. Diagnóstico de enfermedad neurológica/psiquiátrica significativa distinta de la EA, que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes: demencia vascular según los criterios de NINDS-AIREN, lesión cerebral que ocupa espacio, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, hidrocefalia normotensiva y convulsiones.
4. Historial de insuficiencia cardíaca (incluyendo CHF).
5. Evento cardiovascular previo (infarto de miocardio, cirugía de derivación o PTCA) en los últimos 6 meses antes de la selección.
6. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética clínica (1.5T) del cerebro sin contraste y falta de una resonancia magnética utilizable (menos de los 12 meses anteriores a la selección) registrada. Las contraindicaciones para someterse a una resonancia magnética del cerebro incluyen, entre otras, marcapasos; desfibriladores cardioversores implantables; implantes cocleares; clips para aneurismas cerebrales; bombas de infusión implantadas; estimuladores nerviosos implantados; astillas metálicas en el ojo; y otros implantes magnéticos, electrónicos o mecánicos o hallazgos clínicos que, a juicio del investigador, supondrían un riesgo potencial en combinación con la resonancia magnética.
7. Niveles de ALT y/o AST que son el doble del límite superior de lo normal; niveles de bilirrubina que excedan los 2 mg/dL; creatinina sérica > 1,5 mg/dl en hombres o > 1,4 mg/dl en mujeres.
8. Trastorno grave o inestable actual o anterior (médico o psiquiátrico) que requiere tratamiento que puede hacer que el sujeto sea poco probable que complete el estudio.
9. Neoplasia maligna (que no sea cáncer de piel no melanoma) en los últimos 5 años.
10. Antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o hepatitis C.
11. Presión arterial superior a 160/100 mmHg. Se permitirán sujetos con PA elevada a discreción del investigador principal. Las personas con hipertensión deben haberse estabilizado en el régimen de tratamiento actual durante al menos 6 semanas antes de la selección y no necesitan ajustes en su régimen de tratamiento durante todo el período de estudio.
12. Cambio en otros medicamentos para tratar la enfermedad de Alzheimer dentro de los 3 meses anteriores a la selección. Cambio en la medicación para tratar otras afecciones dentro de las 6 semanas anteriores a la selección o durante el período de estudio.
13. Intolerancia o hipersensibilidad conocida o sospechada a los medicamentos del estudio, compuestos estrechamente relacionados o cualquiera de sus ingredientes declarados.
14. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 6 meses previos a la selección.
15. Haber participado en un estudio de investigación o haber recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio.
16. ECG único de 12 derivaciones que demuestra un QTcB >450 mseg u otro hallazgo clínicamente significativo en la selección. Se puede realizar un único ECG repetido a discreción del investigador.
17. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción de cualquier sustancia farmacológica, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: antecedentes de cirugía mayor del tracto gastrointestinal, síndrome inflamatorio intestinal actualmente activo.
18. Evidencia de patología clínicamente relevante que, en opinión del investigador, podría interferir con los resultados del estudio o poner en riesgo la seguridad del sujeto.