3-månadersstudie av MSDC-0160 Effekter på hjärnglukosanvändning, kognition och säkerhet hos patienter med Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna 55-85 år.
2. Kvinnor bör antingen vara postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade. Män med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda preventivmedel om de deltar i samlag.
3. Diagnos av trolig Alzheimers sjukdom baserad på NIA-AA-kriterier med MMSE-poäng på 20 eller högre.
4. Vill och kan delta i upp till sex studiebesök under en 5-månadersperiod, med stöd av vårdgivare vid behov.
5. Vill och kan underteckna ett informerat samtycke som anger att du förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien, med stöd av en vårdgivare vid behov.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av diabetes, inklusive användning av antidiabetiska läkemedel, eller fastande plasmaglukos >125 mg/dl eller Hemoglobin A1c>6,4 %.

2. Kan inte delta i FDG-PET-skanning, inklusive:

   • Oförmåga att samarbeta/klaustrofobi (ingen sedering erbjuds för detta protokoll).
   • Oförmåga att ligga stilla på skannerbädden i 40 minuter.
   • Den totala exponeringen för stråldosen för försökspersonen under ett givet år överskrider gränserna för årliga och totala doser på 50 mSv (5 REM). De två FDG-PET-skanningarna kommer att resultera i en ungefärlig exponering på 10 mSv (1 REM).
3. Diagnos av signifikant neurologisk/psykiatrisk sjukdom annan än AD, inklusive, men inte begränsat till, något av följande: vaskulär demens enligt NINDS-AIREN-kriterier, utrymmesupptagande cerebral lesion, Huntingtons sjukdom, Parkinsons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck och kramper.
4. Historik av hjärtsvikt (inklusive CHF).
5. Tidigare kardiovaskulär händelse (hjärtinfarkt, bypass-operation eller PTCA) under de senaste 6 månaderna före screening.
6. Oförmåga att genomgå en klinisk (1,5T) MRT av hjärnan utan kontrast och avsaknad av en användbar (mindre än 12 månader före screening) MRT registrerad. Kontraindikationer för att genomgå en MRT av hjärnan inkluderar, men är inte begränsade till, pacemaker; implanterbara cardioverter-defibrillatorer; cochleaimplantat; cerebrala aneurysmklämmor; implanterade infusionspumpar; implanterade nervstimulatorer; metalliska splitter i ögat; och andra magnetiska, elektroniska eller mekaniska implantat eller kliniska fynd som enligt utredarens bedömning skulle utgöra en potentiell fara i kombination med MRT.
7. ALAT- och/eller ASAT-nivåer som är två gånger den övre normalgränsen; bilirubinnivåer som överstiger 2 mg/dL; serumkreatinin >1,5 mg/dL hos män eller > 1,4 mg/dL hos kvinnor.
8. Aktuell eller historia av allvarlig eller instabil störning (medicinsk eller psykiatrisk) som kräver behandling som kan göra att försökspersonen sannolikt inte kommer att slutföra studien.
9. Malignitet (annat än icke-melanom hudcancer) under de senaste 5 åren.
10. Känd historia av HIV, hepatit B eller hepatit C.
11. Blodtryck högre än 160/100 mmHg. Försökspersoner med förhöjt blodtryck kommer att tillåtas enligt huvudutredarens gottfinnande. Individer med hypertoni måste ha stabiliserats till den aktuella behandlingsregimen i minst 6 veckor före screening och behöver inte behöva justeras av sin behandlingsregim under hela studieperioden.
12. Byte av andra mediciner för att behandla Alzheimers sjukdom inom 3 månader före screening. Ändring av medicinering för att behandla andra tillstånd inom 6 veckor före screening eller under studieperioden.
13. Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot studieläkemedlen, närbesläktade föreningar eller någon av deras angivna ingredienser.
14. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 6 månader efter screening.
15. Har deltagit i en prövningsstudie eller fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före administrering av studieläkemedlet.
16. Enstaka 12-avlednings-EKG som visar ett QTcB >450 msek eller annat kliniskt signifikant fynd vid screening. Ett enstaka upprepat EKG kan göras efter utredarens gottfinnande.
17. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen av någon läkemedelssubstans inklusive, men inte begränsat till, något av följande: historia av större gastrointestinala operationer, för närvarande aktivt inflammatoriskt tarmsyndrom.
18. Bevis på kliniskt relevant patologi som enligt utredarens åsikt skulle kunna störa studieresultaten eller sätta patientens säkerhet på spel.