Farmakokinetická a farmakodynamická studie přípravku Omecamtiv Mecarbil u zdravých dobrovolníků
9. října 2015 aktualizováno: Cytokinetics
Farmakokinetická a farmakodynamická studie CK-1827452 (Omecamtiv Mecarbil) CK-1827452 (Omecamtiv Mecarbil) u zdravých dobrovolníků, první na člověku, fáze I, dvojitě zaslepená, náhodná, čtyřcestná zkřížená, kontrolovaná placebem
Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamiku infuze omecamtiv mekarbilu u zdravých mužských dobrovolníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
England
-
Manchester, England, Spojené království, United Kingdom
- ICON Development Solutions
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt je muž
- Subjekt je ve věku od 18 do 50 let včetně.
- Subjekt dal podepsaný informovaný souhlas.
- Index tělesné hmotnosti subjektu (BMI) je mezi 18 a 30 kg/m2 včetně.
- Subjekt váží méně než 100 kg.
Podle názoru zkoušejícího je subjekt považován za zdravý, jak je určeno:
- Fyzikální vyšetření před studiem bez klinicky významných abnormalit.
- Vitální funkce v normálním rozmezí (vleže na zádech po 3 minutách klidu - srdeční frekvence: 40 až 80 tepů/min; systolický tlak: 100 až 140 mmHg; diastolický tlak: 50-90 mmHg; frekvence dýchání: 8 až 18 dechů za minutu; saturace kyslíkem: 96 -100%)
- EKG bez klinicky významných abnormalit.
- Klinické laboratorní nálezy subjektu před studií jsou v normálním rozmezí nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, nejsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné.
- Srdeční troponin I je nižší než horní hranice laboratorního referenčního rozmezí.
- Screeningový echokardiogram prokazuje normální srdeční funkci, ejekční frakce mezi 40 % a 70 % bez významné chlopenní regurgitace (stupeň 1) a/nebo stenózy a sonografista považuje snímky za kvalitní.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt měl během čtyř týdnů před screeningem klinicky významné onemocnění.
- Užívání předepsaných medikací během 3 týdnů před podáním nebo volně prodejných přípravků (včetně vitamínových doplňků a bylinných přípravků) po dobu 7 dnů před podáním, s výjimkou paracetamolu, který bude povolen až 48 hodin před podáním.
- Subjekt má významnou historii zneužívání drog/rozpouštědel nebo pozitivní test na zneužívání drog při screeningu.
- Subjekt s anamnézou zneužívání alkoholu nebo v současné době pije více než 28 jednotek týdně.
- Subjekt kouří více než 5 cigaret (nebo ekvivalent) denně.
- Subjekt není ochoten zdržet se produktů obsahujících kofein/xanthin od 48 hodin před screeningem a přijetím v den -1 až do lékařského vyšetření po studii.
- Subjekt není podle názoru zkoušejícího vhodný k účasti ve studii.
- Subjekt, který se účastnil jakékoli klinické studie s hodnoceným lékem/přístrojem během tří měsíců před prvním dnem dávkování.
- Subjekt, který má pozitivní výsledek screeningu HIV, screeningu hepatitidy B nebo hepatitidy C.
- Subjekt měl závažnou nežádoucí reakci nebo významnou přecitlivělost na jakýkoli lék.
- Subjekt daroval 500 ml nebo více krve během měsíce před screeningem.
- Subjekt má v anamnéze kardiovaskulární onemocnění nebo v rodinné anamnéze předčasné kardiovaskulární onemocnění nebo úmrtí.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 s eskalací dávky
4 léčebná období sestávající z 2hodinové infuze placeba (jednoduchá slepá) následovaná 6hodinovou infuzí studovaného léku nebo placeba.
Každý subjekt dostane 3 aktivní vzestupné dávky studovaného léku a 1 dávku placeba randomizované do sekvence eskalujících dávek dvojitě zaslepeným způsobem.
Mezi léčebnými obdobími je interval nejméně 7 dní.
|
I.V. infuze placeba po dobu 8 hodin
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,005 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,015 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,025 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,0625 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,125 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,25 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,5 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 1,0 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,75 mg/kg/h (snížená dávka)
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,625 mg/kg/h (snížená dávka)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2 s eskalací dávky
4 léčebná období sestávající z 2hodinové infuze placeba (jednoduchá slepá) následovaná 6hodinovou infuzí studovaného léku nebo placeba.
Každý subjekt dostane 3 aktivní vzestupné dávky studovaného léku a 1 dávku placeba randomizované do sekvence eskalujících dávek dvojitě zaslepeným způsobem.
Mezi léčebnými obdobími je interval nejméně 7 dní.
|
I.V. infuze placeba po dobu 8 hodin
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,005 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,015 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,025 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,0625 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,125 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,25 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,5 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 1,0 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,75 mg/kg/h (snížená dávka)
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,625 mg/kg/h (snížená dávka)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3 s eskalací dávky
4 léčebná období sestávající z 2hodinové infuze placeba (jednoduchá slepá) následovaná 6hodinovou infuzí studovaného léku nebo placeba.
Každý subjekt dostane 3 aktivní vzestupné dávky studovaného léku a 1 dávku placeba randomizované do sekvence eskalujících dávek dvojitě zaslepeným způsobem.
Mezi léčebnými obdobími je interval nejméně 7 dní.
|
I.V. infuze placeba po dobu 8 hodin
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,005 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,015 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,025 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,0625 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,125 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,25 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,5 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 1,0 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,75 mg/kg/h (snížená dávka)
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,625 mg/kg/h (snížená dávka)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta s eskalací dávky 4
4 léčebná období sestávající z 2hodinové infuze placeba (jednoduchá slepá) následovaná 6hodinovou infuzí studovaného léku nebo placeba.
Každý subjekt dostane 3 aktivní vzestupné dávky studovaného léku a 1 dávku placeba randomizované do sekvence eskalujících dávek dvojitě zaslepeným způsobem.
Mezi léčebnými obdobími je interval nejméně 7 dní.
|
I.V. infuze placeba po dobu 8 hodin
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,005 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,015 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,025 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,0625 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,125 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,25 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 0,5 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbil v dávce 1,0 mg/kg/hod.
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,75 mg/kg/h (snížená dávka)
Ostatní jména:
I.V. infuze placeba po dobu 2 hodin následovaná 6hodinovou infuzí omecamtiv mecarbilu v dávce 0,625 mg/kg/h (snížená dávka)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) Omecamtiv Mecarbil u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 2 dny
|
Nejvyšší rychlost infuze tolerovaná alespoň osmi subjekty.
Dávka byla netolerovatelná, pokud: 1) vzorec nesnášenlivosti jasně odlišoval aktivní lék od placeba, nebo 2) počet subjektů netolerujících danou hladinu dávky byl alespoň o 3 vyšší než počet subjektů netolerujících placebo.
|
2 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna času systolické ejekce od výchozí hodnoty při různých rychlostech infuze Omecamtiv Mecarbil
Časové okno: 1 den
|
Společná analýza echokardiografického měření systolického ejekčního času.
Doba systolické ejekční doby je období, během kterého je aortální chlopeň otevřená a krev protéká chlopní.
Echokardiogramy z kohort 1, 2, 3, 4 byly rozděleny do skupiny s placebem nebo do skupin na základě rychlosti infuze omecamtiv mecarbil.
|
1 den
|
|
Změna od základní linie frakčního zkrácení při různých rychlostech infuze Omecamtiv Mecarbil
Časové okno: 1 den
|
Souhrnná analýza echokardiografického měření frakčního zkrácení.
Frakční zkrácení je procento změny od výchozí hodnoty v rozměru dutiny levé komory se systolou.
Echokardiogramy z kohort 1, 2, 3, 4 byly rozděleny do skupiny s placebem nebo do skupin na základě rychlosti infuze omecamtiv mecarbil.
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Teerlink JR, Clarke CP, Saikali KG, Lee JH, Chen MM, Escandon RD, Elliott L, Bee R, Habibzadeh MR, Goldman JH, Schiller NB, Malik FI, Wolff AA. Dose-dependent augmentation of cardiac systolic function with the selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil: a first-in-man study. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):667-75. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61219-1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2006
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. června 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. června 2011
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. října 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. října 2015
Naposledy ověřeno
1. října 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CY 1111
- 2005-001886-32 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .