Az Omecamtiv Mecarbil farmakokinetikai és farmakodinamikai vizsgálata egészséges önkéntesekben
2015. október 9. frissítette: Cytokinetics
A CK-1827452 (Omecamtiv Mecarbil) első emberben végzett vizsgálata, kettős vak, randomizált, négyutas keresztezési, placebo-kontrollos, dózis-eszkalációs, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálat egészséges önkénteseknél
Ez a tanulmány az omecamtiv mecarbil infúzió biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakodinamikáját fogja értékelni egészséges férfi önkénteseken.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
35
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
England
-
Manchester, England, Egyesült Királyság, United Kingdom
- ICON Development Solutions
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany férfi
- Az alany életkora 18 és 50 év közötti.
- Az alany aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta.
- Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18 és 30 kg/m2 között van.
- Az alany súlya kevesebb, mint 100 kg.
Az alany a vizsgáló véleménye szerint jó egészségi állapotúnak minősül, amint azt a következők határozzák meg:
- A vizsgálat előtti fizikális vizsgálat klinikailag jelentős eltérések nélkül.
- Az életjelek normál tartományon belül vannak (fekvésben 3 perc pihenés után - pulzusszám: 40-80 ütés/perc; szisztolés vérnyomás: 100-140 Hgmm; diasztolés vérnyomás: 50-90 Hgmm; légzésszám: 8-18 légzés percenként; oxigéntelítettség: 96 -100%)
- EKG klinikailag jelentős eltérések nélkül.
- Az alany vizsgálat előtti klinikai laboratóriumi eredményei a normál tartományon belül vannak, vagy ha a normál tartományon kívül esnek, akkor a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem jelentős.
- A szív troponin I értéke kisebb, mint a laboratóriumi referenciatartomány felső határa.
- A szűrő-echokardiogram normál szívműködést mutat, 40% és 70% közötti ejekciós frakciót, jelentős billentyűregurgitáció (1. fokozat) és/vagy szűkület nélkül, és a képeket a szonográfus jó minőségűnek ítéli.
Kizárási kritériumok:
- Az alanynak klinikailag jelentős betegsége volt a szűrést megelőző négy hétben.
- Felírt szerek alkalmazása az adagolást megelőző 3 hétben vagy vény nélkül kapható készítmények (beleértve a vitamin-kiegészítőket és gyógynövénykészítményeket is) az adagolás előtt 7 napig, kivéve a paracetamolt, amely az adagolás előtt 48 órával megengedett.
- Az alanynak jelentős kórtörténete van kábítószerrel/oldószerrel való visszaélésben, vagy a szűréskor pozitív a kábítószerrel való visszaélésteszt.
- Az alany, akinek a kórtörténetében túlzott alkoholfogyasztás volt, vagy jelenleg heti 28 egységet meghaladó alkoholt fogyaszt.
- Az alany több mint 5 cigarettát (vagy ennek megfelelőt) szív el naponta.
- Az alany nem hajlandó tartózkodni a koffein/xantin tartalmú termékektől az orvosi szűrést és a -1. napon történő felvételt megelőző 48 órától a vizsgálatot követő orvosi vizsgálatig.
- Az alany a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.
- Az alany, aki az adagolás első napját megelőző három hónapon belül részt vett egy vizsgálati gyógyszerrel/eszközzel végzett klinikai vizsgálatban.
- Az alany, akinek pozitív eredménye a HIV-szűrés, a Hepatitis B-szűrés vagy a Hepatitis C-szűrés.
- Az alany súlyos mellékhatást vagy jelentős túlérzékenységet tapasztalt bármely gyógyszerrel szemben.
- Az alany 500 ml vagy több vért adott a szűrést megelőző hónapban.
- Az alany anamnézisében szív- és érrendszeri betegség szerepel, vagy a családjában előfordult korai szív- és érrendszeri betegség vagy halál.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózis-eszkaláció 1. kohorsz
4 kezelési időszak, amely egy 2 órás placebo infúzióból (egyszeri vak), majd egy 6 órás vizsgálati gyógyszer vagy placebo infúzióból állt.
Minden alany 3 aktív, növekvő dózisú vizsgálati gyógyszert és 1 adag placebót kap, kettős vak módszerrel randomizálva a növekvő dózisok sorozatába.
A kezelési időszakok között legalább 7 nap különbség van.
|
I.V. placebo infúzió 8 órán keresztül
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,005 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,015 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,025 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,0625 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,125 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,25 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,5 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 1,0 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,75 mg/kg/óra sebességgel (a dózis csökkentve)
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,625 mg/ttkg/óra (a dózis csökkentve)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózis-eszkaláció 2. kohorsz
4 kezelési időszak, amely egy 2 órás placebo infúzióból (egyszeri vak), majd egy 6 órás vizsgálati gyógyszer vagy placebo infúzióból állt.
Minden alany 3 aktív, növekvő dózisú vizsgálati gyógyszert és 1 adag placebót kap, kettős vak módszerrel randomizálva a növekvő dózisok sorozatába.
A kezelési időszakok között legalább 7 nap különbség van.
|
I.V. placebo infúzió 8 órán keresztül
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,005 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,015 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,025 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,0625 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,125 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,25 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,5 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 1,0 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,75 mg/kg/óra sebességgel (a dózis csökkentve)
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,625 mg/ttkg/óra (a dózis csökkentve)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózis-eszkaláció 3. kohorsz
4 kezelési időszak, amely egy 2 órás placebo infúzióból (egyszeri vak), majd egy 6 órás vizsgálati gyógyszer vagy placebo infúzióból állt.
Minden alany 3 aktív, növekvő dózisú vizsgálati gyógyszert és 1 adag placebót kap, kettős vak módszerrel randomizálva a növekvő dózisok sorozatába.
A kezelési időszakok között legalább 7 nap különbség van.
|
I.V. placebo infúzió 8 órán keresztül
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,005 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,015 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,025 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,0625 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,125 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,25 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,5 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 1,0 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,75 mg/kg/óra sebességgel (a dózis csökkentve)
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,625 mg/ttkg/óra (a dózis csökkentve)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Dózis-eszkaláció 4. kohorsz
4 kezelési időszak, amely egy 2 órás placebo infúzióból (egyszeri vak), majd egy 6 órás vizsgálati gyógyszer vagy placebo infúzióból állt.
Minden alany 3 aktív, növekvő dózisú vizsgálati gyógyszert és 1 adag placebót kap, kettős vak módszerrel randomizálva a növekvő dózisok sorozatába.
A kezelési időszakok között legalább 7 nap különbség van.
|
I.V. placebo infúzió 8 órán keresztül
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,005 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,015 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,025 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,0625 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,125 mg/kg/óra
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,25 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,5 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. 2 órás placebo infúzió, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 1,0 mg/kg/óra sebességgel
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,75 mg/kg/óra sebességgel (a dózis csökkentve)
Más nevek:
I.V. placebo infúzió 2 órán keresztül, majd 6 órás omecamtiv mecarbil infúzió 0,625 mg/ttkg/óra (a dózis csökkentve)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az Omecamtiv Mecarbil maximális tolerált dózisa (MTD) egészséges önkénteseknél
Időkeret: 2 nap
|
A legmagasabb infúziós sebesség, amelyet legalább nyolc alany tolerált.
Egy adag akkor volt tolerálhatatlan, ha: 1) az intolerancia mintája egyértelműen megkülönböztette az aktív hatóanyagot a placebótól, vagy 2) a kérdéses dózisszintet nem toleráló alanyok száma legalább 3-mal több volt, mint a placebót nem toleráló alanyok száma.
|
2 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a szisztolés kilökődési idő kiindulási értékéhez képest különböző Omecamtiv Mecarbil infúziós sebességeknél
Időkeret: 1 nap
|
A szisztolés ejekciós idő echokardiográfiás mérésének egyesített elemzése.
A szisztolés kilökődési idő az az időszak, amely alatt az aortabillentyű nyitva van, és a vér átáramlik a billentyűn.
Az 1, 2, 3, 4 kohorsz echokardiogramjait az omecamtiv mecarbil infúziós sebessége alapján placebo-csoportba vagy csoportokba sorolták.
|
1 nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a frakcionált rövidítéshez különböző Omecamtiv Mecarbil infúziós sebességeknél
Időkeret: 1 nap
|
Az echokardiográfiás mérés frakcionált rövidülésének összevont elemzése.
A frakcionált rövidülés a bal kamrai üreg dimenziójában a kiindulási értékhez viszonyított változás százalékos aránya szisztolé mellett.
Az 1, 2, 3, 4 kohorsz echokardiogramjait az omecamtiv mecarbil infúziós sebessége alapján placebo-csoportba vagy csoportokba sorolták.
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Teerlink JR, Clarke CP, Saikali KG, Lee JH, Chen MM, Escandon RD, Elliott L, Bee R, Habibzadeh MR, Goldman JH, Schiller NB, Malik FI, Wolff AA. Dose-dependent augmentation of cardiac systolic function with the selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil: a first-in-man study. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):667-75. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61219-1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2005. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2006. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2006. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. június 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. június 22.
Első közzététel (Becslés)
2011. június 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. október 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. október 9.
Utolsó ellenőrzés
2015. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CY 1111
- 2005-001886-32 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .