Um estudo farmacocinético e farmacodinâmico de Omecamtiv Mecarbil em voluntários saudáveis
9 de outubro de 2015 atualizado por: Cytokinetics
Um primeiro-em-homem, fase I, duplo-cego, randomizado, cruzamento de quatro vias, controlado por placebo, escalonamento de dose, estudo farmacocinético e farmacodinâmico de CK-1827452 (Omecamtiv Mecarbil) em voluntários saudáveis
Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica da infusão de omecamtiv mecarbil em voluntários saudáveis do sexo masculino.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: placebo
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
- Medicamento: omecamtiv mecarbil
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
35
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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England
-
Manchester, England, Reino Unido, United Kingdom
- ICON Development Solutions
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito é do sexo masculino
- O sujeito tem idade entre 18 e 50 anos, inclusive.
- O sujeito deu consentimento informado assinado.
- O Índice de Massa Corporal (IMC) do sujeito está entre 18 e 30 kg/m2 inclusive.
- Sujeito pesa menos de 100 kg.
O sujeito é considerado de boa saúde na opinião do investigador, conforme determinado por:
- Um exame físico pré-estudo sem anormalidades clinicamente significativas.
- Sinais vitais dentro da normalidade (supino após 3 minutos de repouso - frequência cardíaca: 40 a 80 bpm; PA sistólica: 100 a 140 mmHg; PA diastólica: 50-90 mmHg; frequência respiratória: 8 a 18 respirações por minuto; saturação de oxigênio: 96 -100%)
- Um ECG sem anormalidades clinicamente significativas.
- Os achados laboratoriais clínicos pré-estudo do sujeito estão dentro da faixa normal ou, se fora da faixa normal, não são considerados clinicamente significativos na opinião do investigador.
- A troponina I cardíaca é inferior ao limite superior do intervalo de referência laboratorial.
- Um ecocardiograma de triagem demonstra função cardíaca normal, uma fração de ejeção entre 40% e 70% sem regurgitação valvular significativa (grau 1) e/ou estenose e as imagens são consideradas de boa qualidade pelo ultrassonografista.
Critério de exclusão:
- O sujeito teve uma doença clinicamente significativa nas quatro semanas anteriores à triagem.
- Uso de mediações prescritas nas 3 semanas anteriores à dosagem ou preparações de venda livre (incluindo suplementos vitamínicos e remédios à base de ervas) por 7 dias antes da dosagem, exceto paracetamol, que será permitido até 48 horas antes da dosagem.
- O sujeito tem um histórico significativo de abuso de drogas/solventes ou um teste positivo de drogas de abuso na triagem.
- Indivíduo com histórico de abuso de álcool ou atualmente bebe mais de 28 unidades por semana.
- O sujeito fuma mais de 5 cigarros (ou equivalente) por dia.
- O sujeito não está disposto a abster-se de produtos contendo cafeína/xantina de 48 horas antes da triagem médica e admissão no Dia -1 até o pós-estudo médico.
- O sujeito não é, na opinião do investigador, adequado para participar do estudo.
- Sujeito que participou de qualquer estudo clínico com um medicamento/dispositivo experimental três meses antes do primeiro dia de dosagem.
- Sujeito com resultado positivo na triagem de HIV, triagem de Hepatite B ou triagem de Hepatite C.
- O sujeito teve uma reação adversa grave ou hipersensibilidade significativa a qualquer droga.
- O sujeito doou 500 ml ou mais de sangue no mês anterior à triagem.
- O sujeito tem um histórico de doença cardiovascular ou histórico familiar de doença cardiovascular prematura ou morte.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 de escalonamento de dose
4 períodos de tratamento consistindo em uma infusão de placebo de 2 horas (simplesmente cega) seguida por uma infusão de 6 horas da droga do estudo ou placebo.
Cada indivíduo receberá 3 doses ascendentes ativas do medicamento do estudo e 1 dose de placebo randomizado na sequência de doses crescentes de maneira duplo-cega.
Os períodos de tratamento ocorrem com pelo menos 7 dias de intervalo.
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4. infusão de placebo por 8 horas
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,005 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,015 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,025 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,0625 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,125 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,25 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,5 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 1,0 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,75 mg/kg/h (dose reduzida)
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,625 mg/kg/h (dose reduzida)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 2 de escalonamento de dose
4 períodos de tratamento consistindo em uma infusão de placebo de 2 horas (simplesmente cego) seguida por uma infusão de 6 horas da droga do estudo ou placebo.
Cada indivíduo receberá 3 doses ascendentes ativas do medicamento do estudo e 1 dose de placebo randomizado na sequência de doses crescentes de maneira duplo-cega.
Os períodos de tratamento ocorrem com pelo menos 7 dias de intervalo.
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4. infusão de placebo por 8 horas
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,005 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,015 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,025 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,0625 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,125 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,25 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,5 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 1,0 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,75 mg/kg/h (dose reduzida)
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,625 mg/kg/h (dose reduzida)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 3 de escalonamento de dose
4 períodos de tratamento consistindo em uma infusão de placebo de 2 horas (simplesmente cego) seguida por uma infusão de 6 horas da droga do estudo ou placebo.
Cada indivíduo receberá 3 doses ascendentes ativas do medicamento do estudo e 1 dose de placebo randomizado na sequência de doses crescentes de maneira duplo-cega.
Os períodos de tratamento ocorrem com pelo menos 7 dias de intervalo.
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4. infusão de placebo por 8 horas
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,005 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,015 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,025 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,0625 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,125 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,25 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,5 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 1,0 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,75 mg/kg/h (dose reduzida)
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,625 mg/kg/h (dose reduzida)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4 de escalonamento de dose
4 períodos de tratamento consistindo em uma infusão de placebo de 2 horas (simplesmente cego) seguida por uma infusão de 6 horas da droga do estudo ou placebo.
Cada indivíduo receberá 3 doses ascendentes ativas do medicamento do estudo e 1 dose de placebo randomizado na sequência de doses crescentes de maneira duplo-cega.
Os períodos de tratamento ocorrem com pelo menos 7 dias de intervalo.
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4. infusão de placebo por 8 horas
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,005 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,015 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,025 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,0625 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,125 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,25 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,5 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 1,0 mg/kg/h
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,75 mg/kg/h (dose reduzida)
Outros nomes:
4. infusão de placebo por 2 h seguida de infusão de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,625 mg/kg/h (dose reduzida)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Omecamtiv Mecarbil em Voluntários Saudáveis
Prazo: 2 dias
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A taxa de infusão mais alta tolerada por pelo menos oito indivíduos.
Uma dose era intolerável se: 1) o padrão de intolerância distinguisse claramente o fármaco ativo do placebo, ou 2) o número de indivíduos intolerantes ao nível de dose em questão fosse pelo menos 3 a mais do que o número de indivíduos intolerantes ao placebo.
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2 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base do tempo de ejeção sistólica em várias taxas de infusão de Omecamtiv Mecarbil
Prazo: 1 dia
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Análise conjunta da medida ecocardiográfica do tempo de ejeção sistólica.
O tempo de ejeção sistólica é o período durante o qual a válvula aórtica está aberta e o sangue flui através da válvula.
Os ecocardiogramas das coortes 1,2,3,4 foram divididos em grupo placebo ou grupos com base na taxa de infusão de omecamtiv mecarbil.
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1 dia
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Alteração da linha de base do encurtamento fracionário em várias taxas de infusão de Omecamtiv Mecarbil
Prazo: 1 dia
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Análise conjunta da fração de encurtamento da medida ecocardiográfica.
O encurtamento fracional é a porcentagem de alteração da linha de base na dimensão da cavidade ventricular esquerda com a sístole.
Os ecocardiogramas das coortes 1,2,3,4 foram divididos em grupo placebo ou grupos com base na taxa de infusão de omecamtiv mecarbil.
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Teerlink JR, Clarke CP, Saikali KG, Lee JH, Chen MM, Escandon RD, Elliott L, Bee R, Habibzadeh MR, Goldman JH, Schiller NB, Malik FI, Wolff AA. Dose-dependent augmentation of cardiac systolic function with the selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil: a first-in-man study. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):667-75. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61219-1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2006
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2006
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
27 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
14 de outubro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de outubro de 2015
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CY 1111
- 2005-001886-32 (Número EudraCT)
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