En farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af Omecamtiv Mecarbil hos raske frivillige
9. oktober 2015 opdateret af: Cytokinetics
En First-in-Man, fase I, dobbeltblind, randomiseret, fire-vejs crossover, placebokontrolleret, dosis-eskalering, farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af CK-1827452 (Omecamtiv Mecarbil) hos raske frivillige
Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af omecamtiv mecarbil-infusion hos raske mandlige frivillige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
England
-
Manchester, England, Det Forenede Kongerige, United Kingdom
- ICON Development Solutions
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emnet er mand
- Emnet er i alderen mellem 18 og 50 år inklusive.
- Forsøgspersonen har givet underskrevet informeret samtykke.
- Forsøgspersonens kropsmasseindeks (BMI) er mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive.
- Emnet vejer mindre end 100 kg.
Forsøgspersonen anses for at være ved godt helbred efter efterforskerens mening, som bestemt af:
- En fysisk undersøgelse før undersøgelse uden klinisk signifikante abnormiteter.
- Vitale tegn inden for normale områder (liggende efter 3 minutters hvile - hjertefrekvens: 40 til 80 slag/min; systolisk blodtryk: 100 til 140 mmHg; diastolisk blodtryk: 50-90 mmHg; respirationsfrekvens: 8 til 18 vejrtrækninger pr. minut; iltmætning: 96 -100 %)
- Et EKG uden klinisk signifikante abnormiteter.
- Forsøgspersonens kliniske laboratorieresultater før undersøgelsen er inden for det normale område, eller hvis det er uden for det normale område, anses det ikke for at være klinisk signifikant efter investigators mening.
- Hjertetroponin I er mindre end den øvre grænse for laboratoriereferenceområdet.
- Et screeningekkokardiogram viser normal hjertefunktion, en udstødningsfraktion på mellem 40 % og 70 % uden signifikant klaptilstød (grad 1) og/eller stenose, og billederne vurderes at være af god kvalitet af sonografen.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen har haft en klinisk signifikant sygdom i de fire uger før screening.
- Brug af ordinerede medier i de 3 uger før dosering eller håndkøbspræparater (inklusive vitamintilskud og naturlægemidler) i 7 dage før dosering, undtagen paracetamol, som vil være tilladt op til 48 timer før dosering.
- Forsøgspersonen har en betydelig historie med stof-/opløsningsmiddelmisbrug eller en positiv stofmisbrugstest ved screening.
- Person med en historie med alkoholmisbrug eller i øjeblikket drikker mere end 28 enheder om ugen.
- Forsøgsperson ryger mere end 5 cigaretter (eller tilsvarende) om dagen.
- Forsøgspersonen er ikke villig til at afholde sig fra koffein/xanthinholdige produkter fra 48 timer før lægeundersøgelsen og indlæggelse på dag -1 indtil lægen efter undersøgelsen.
- Forsøgspersonen er efter investigators opfattelse ikke egnet til at deltage i undersøgelsen.
- Forsøgsperson, der har deltaget i et hvilket som helst klinisk studie med et forsøgslægemiddel/-udstyr inden for tre måneder før den første dag af dosering.
- Forsøgsperson, der har et positivt resultat af HIV-skærm, Hepatitis B-skærm eller Hepatitis C-skærm.
- Forsøgspersonen har haft en alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel.
- Forsøgspersonen har doneret 500 ml eller mere blod inden for måneden før screeningen.
- Forsøgspersonen har en historie med kardiovaskulær sygdom eller familiehistorie med for tidlig kardiovaskulær sygdom eller død.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering Kohorte 1
4 behandlingsperioder bestående af en 2 timers placebo-infusion (enkelt blind) efterfulgt af en 6-timers infusion af studielægemidlet eller placebo.
Hvert forsøgsperson vil modtage 3 aktive stigende doser af undersøgelseslægemiddel og 1 dosis placebo randomiseret i sekvensen af eskalerende doser på en dobbeltblind måde.
Behandlingsperioder forekommer med mindst 7 dages mellemrum.
|
I.V. infusion af placebo i 8 timer
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,005 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,015 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,025 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,0625 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,125 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,25 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,5 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 1,0 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,75 mg/kg/time (dosis reduceret)
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,625 mg/kg/time (dosis reduceret)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering Kohorte 2
4 behandlingsperioder bestående af en 2 timers placebo-infusion (enkelt blind) efterfulgt af en 6-timers infusion af studielægemidlet eller placebo.
Hvert forsøgsperson vil modtage 3 aktive stigende doser af undersøgelseslægemiddel og 1 dosis placebo randomiseret i sekvensen af eskalerende doser på en dobbeltblind måde.
Behandlingsperioder forekommer med mindst 7 dages mellemrum.
|
I.V. infusion af placebo i 8 timer
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,005 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,015 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,025 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,0625 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,125 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,25 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,5 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 1,0 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,75 mg/kg/time (dosis reduceret)
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,625 mg/kg/time (dosis reduceret)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering Kohorte 3
4 behandlingsperioder bestående af en 2 timers placebo-infusion (enkelt blind) efterfulgt af en 6-timers infusion af studielægemidlet eller placebo.
Hvert forsøgsperson vil modtage 3 aktive stigende doser af undersøgelseslægemiddel og 1 dosis placebo randomiseret i sekvensen af eskalerende doser på en dobbeltblind måde.
Behandlingsperioder forekommer med mindst 7 dages mellemrum.
|
I.V. infusion af placebo i 8 timer
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,005 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,015 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,025 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,0625 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,125 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,25 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,5 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 1,0 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,75 mg/kg/time (dosis reduceret)
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,625 mg/kg/time (dosis reduceret)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering Kohorte 4
4 behandlingsperioder bestående af en 2 timers placebo-infusion (enkelt blind) efterfulgt af en 6-timers infusion af studielægemidlet eller placebo.
Hvert forsøgsperson vil modtage 3 aktive stigende doser af undersøgelseslægemiddel og 1 dosis placebo randomiseret i sekvensen af eskalerende doser på en dobbeltblind måde.
Behandlingsperioder forekommer med mindst 7 dages mellemrum.
|
I.V. infusion af placebo i 8 timer
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,005 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,015 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,025 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,0625 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,125 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,25 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,5 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 1,0 mg/kg/time
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,75 mg/kg/time (dosis reduceret)
Andre navne:
I.V. infusion af placebo i 2 timer efterfulgt af 6 timers infusion af omecamtiv mecarbil ved 0,625 mg/kg/time (dosis reduceret)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Omecamtiv Mecarbil hos raske frivillige
Tidsramme: 2 dage
|
Den højeste infusionshastighed, der tolereres af mindst otte forsøgspersoner.
En dosis var utålelig, hvis: 1) mønsteret af intolerance klart adskilte aktivt lægemiddel fra placebo, eller 2) antallet af personer, der var intolerante over for det pågældende dosisniveau, var mindst 3 mere end antallet af personer, der var intolerante over for placebo.
|
2 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline for systolisk ejektionstid ved forskellige Omecamtiv Mecarbil-infusionshastigheder
Tidsramme: 1 dag
|
Samlet analyse af den ekkokardiografiske måling af systolisk ejektionstid.
Den systoliske ejektionstid er den periode, hvor aortaklappen er åben, og blodet strømmer hen over klappen.
Ekkokardiogrammer fra kohorter 1,2,3,4 blev gemt i enten placebogruppe eller grupper baseret på infusionshastighed af omecamtiv mecarbil.
|
1 dag
|
|
Ændring fra baseline for fraktioneret afkortning ved forskellige Omecamtiv Mecarbil-infusionshastigheder
Tidsramme: 1 dag
|
Samlet analyse af det ekkokardiografiske mål fraktioneret forkortelse.
Fraktionel afkortning er procentdelen af ændring fra baseline i den venstre ventrikulære hulrumsdimension med systole.
Ekkokardiogrammer fra kohorter 1,2,3,4 blev gemt i enten placebogruppe eller grupper baseret på infusionshastighed af omecamtiv mecarbil.
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Teerlink JR, Clarke CP, Saikali KG, Lee JH, Chen MM, Escandon RD, Elliott L, Bee R, Habibzadeh MR, Goldman JH, Schiller NB, Malik FI, Wolff AA. Dose-dependent augmentation of cardiac systolic function with the selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil: a first-in-man study. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):667-75. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61219-1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2006
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2006
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. juni 2011
Først opslået (Skøn)
27. juni 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
14. oktober 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. oktober 2015
Sidst verificeret
1. oktober 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CY 1111
- 2005-001886-32 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .