Un estudio farmacocinético y farmacodinámico de Omecamtiv Mecarbil en voluntarios sanos
9 de octubre de 2015 actualizado por: Cytokinetics
Estudio farmacocinético y farmacodinámico de CK-1827452 (Omecamtiv Mecarbil) en voluntarios sanos, primero en humanos, de fase I, doble ciego, aleatorizado, cruzado de cuatro vías, controlado con placebo, de aumento de dosis, farmacocinético
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de la infusión de omecamtiv mecarbil en voluntarios varones sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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England
-
Manchester, England, Reino Unido, United Kingdom
- ICON Development Solutions
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto es hombre
- El sujeto tiene entre 18 y 50 años inclusive.
- El sujeto ha dado su consentimiento informado firmado.
- El índice de masa corporal (IMC) del sujeto está entre 18 y 30 kg/m2 inclusive.
- El sujeto pesa menos de 100 kg.
Se considera que el sujeto goza de buena salud en opinión del investigador, según lo determinado por:
- Un examen físico previo al estudio sin anomalías clínicamente significativas.
- Signos vitales dentro de los rangos normales (supino después de 3 minutos de descanso - frecuencia cardíaca: 40 a 80 lpm; PA sistólica: 100 a 140 mmHg; PA diastólica: 50-90 mmHg; frecuencia respiratoria: 8 a 18 respiraciones por minuto; saturación de oxígeno: 96 -100%)
- Un ECG sin anomalías clínicamente significativas.
- Los hallazgos de laboratorio clínico previos al estudio del sujeto están dentro del rango normal o, si están fuera del rango normal, no se consideran clínicamente significativos en opinión del investigador.
- La troponina I cardíaca está por debajo del límite superior del rango de referencia del laboratorio.
- Un ecocardiograma de detección demuestra una función cardíaca normal, una fracción de eyección de entre el 40 % y el 70 % sin insuficiencia valvular significativa (grado 1) y/o estenosis, y el ecografista considera que las imágenes son de buena calidad.
Criterio de exclusión:
- El sujeto ha tenido una enfermedad clínicamente significativa en las cuatro semanas anteriores a la selección.
- Uso de medicamentos recetados en las 3 semanas previas a la dosificación o preparados de venta libre (incluidos suplementos vitamínicos y remedios a base de hierbas) durante los 7 días previos a la dosificación, excepto paracetamol, que se permitirá hasta 48 horas antes de la dosificación.
- El sujeto tiene un historial significativo de abuso de drogas/disolventes o una prueba de abuso de drogas positiva en la selección.
- Sujeto con antecedentes de abuso de alcohol o actualmente bebe más de 28 unidades por semana.
- El sujeto fuma más de 5 cigarrillos (o equivalente) por día.
- El sujeto no está dispuesto a abstenerse de consumir productos que contengan cafeína/xantina desde las 48 horas previas al examen médico y la admisión el día -1 hasta el examen médico posterior al estudio.
- En opinión del investigador, el sujeto no es apto para participar en el estudio.
- Sujeto que ha participado en cualquier estudio clínico con un fármaco/dispositivo en investigación dentro de los tres meses anteriores al primer día de dosificación.
- Sujeto que tiene un resultado positivo de detección de VIH, detección de hepatitis B o detección de hepatitis C.
- El sujeto ha tenido una reacción adversa grave o hipersensibilidad significativa a cualquier fármaco.
- El sujeto ha donado 500 ml o más de sangre en el mes anterior a la selección.
- El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular o antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura o muerte.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosis escalada Cohorte 1
4 períodos de tratamiento que consisten en una infusión de placebo de 2 horas (simple ciego) seguida de una infusión de 6 horas del fármaco del estudio o placebo.
Cada sujeto recibirá 3 dosis ascendentes activas del fármaco del estudio y 1 dosis de placebo aleatoriamente en la secuencia de dosis crecientes de manera doble ciego.
Los períodos de tratamiento ocurren con al menos 7 días de diferencia.
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IV infusión de placebo durante 8 horas
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,005 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,015 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,025 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,0625 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,125 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,25 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,5 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 1,0 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,75 mg/kg/h (dosis reducida)
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,625 mg/kg/h (dosis reducida)
Otros nombres:
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Experimental: Dosis escalada Cohorte 2
4 períodos de tratamiento que consisten en una infusión de placebo de 2 horas (simple ciego) seguida de una infusión de 6 horas del fármaco del estudio o placebo.
Cada sujeto recibirá 3 dosis ascendentes activas del fármaco del estudio y 1 dosis de placebo aleatoriamente en la secuencia de dosis crecientes de manera doble ciego.
Los períodos de tratamiento ocurren con al menos 7 días de diferencia.
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IV infusión de placebo durante 8 horas
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,005 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,015 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,025 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,0625 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,125 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,25 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,5 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 1,0 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,75 mg/kg/h (dosis reducida)
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,625 mg/kg/h (dosis reducida)
Otros nombres:
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Experimental: Dosis escalada Cohorte 3
4 períodos de tratamiento que consisten en una infusión de placebo de 2 horas (simple ciego) seguida de una infusión de 6 horas del fármaco del estudio o placebo.
Cada sujeto recibirá 3 dosis ascendentes activas del fármaco del estudio y 1 dosis de placebo aleatoriamente en la secuencia de dosis crecientes de manera doble ciego.
Los períodos de tratamiento ocurren con al menos 7 días de diferencia.
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IV infusión de placebo durante 8 horas
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,005 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,015 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,025 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,0625 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,125 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,25 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,5 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 1,0 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,75 mg/kg/h (dosis reducida)
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,625 mg/kg/h (dosis reducida)
Otros nombres:
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Experimental: Dosis escalada Cohorte 4
4 períodos de tratamiento que consisten en una infusión de placebo de 2 horas (simple ciego) seguida de una infusión de 6 horas del fármaco del estudio o placebo.
Cada sujeto recibirá 3 dosis ascendentes activas del fármaco del estudio y 1 dosis de placebo aleatoriamente en la secuencia de dosis crecientes de manera doble ciego.
Los períodos de tratamiento ocurren con al menos 7 días de diferencia.
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IV infusión de placebo durante 8 horas
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,005 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,015 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,025 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,0625 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,125 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,25 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,5 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 1,0 mg/kg/h
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,75 mg/kg/h (dosis reducida)
Otros nombres:
IV infusión de placebo durante 2 h seguida de una infusión de 6 h de omecamtiv mecarbil a 0,625 mg/kg/h (dosis reducida)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD) de Omecamtiv Mecarbil en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: 2 días
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La tasa de infusión más alta tolerada por al menos ocho sujetos.
Una dosis era intolerable si: 1) el patrón de intolerancia distinguía claramente el fármaco activo del placebo, o 2) el número de sujetos que no toleraban el nivel de dosis en cuestión era al menos 3 más que el número de sujetos que no toleraban el placebo.
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2 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial del tiempo de eyección sistólica a varias velocidades de infusión de Omecamtiv Mecarbil
Periodo de tiempo: 1 día
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Análisis agrupado de la medida ecocardiográfica del tiempo de eyección sistólica.
El tiempo de eyección sistólica es el período durante el cual la válvula aórtica está abierta y la sangre fluye a través de la válvula.
Los ecocardiogramas de las cohortes 1, 2, 3 y 4 se agruparon en el grupo de placebo o en grupos según la tasa de infusión de omecamtiv mecarbil.
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1 día
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Cambio desde el inicio del acortamiento fraccional a varias velocidades de infusión de Omecamtiv Mecarbil
Periodo de tiempo: 1 día
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Análisis agrupado de la medida ecocardiográfica de acortamiento fraccional.
El acortamiento fraccional es el porcentaje de cambio desde el valor inicial en la dimensión de la cavidad ventricular izquierda con la sístole.
Los ecocardiogramas de las cohortes 1, 2, 3 y 4 se agruparon en el grupo de placebo o en grupos según la tasa de infusión de omecamtiv mecarbil.
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Teerlink JR, Clarke CP, Saikali KG, Lee JH, Chen MM, Escandon RD, Elliott L, Bee R, Habibzadeh MR, Goldman JH, Schiller NB, Malik FI, Wolff AA. Dose-dependent augmentation of cardiac systolic function with the selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil: a first-in-man study. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):667-75. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61219-1.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2006
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2006
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
14 de octubre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2015
Última verificación
1 de octubre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CY 1111
- 2005-001886-32 (Número EudraCT)
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