Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование омекамтива мекарбила у здоровых добровольцев
9 октября 2015 г. обновлено: Cytokinetics
Первое исследование CK-1827452 (омекамтив мекарбил) на здоровых добровольцах, фаза I, двойное слепое, рандомизированное, четырехстороннее перекрестное, плацебо-контролируемое, повышение дозы, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование на людях.
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакодинамика инфузии омекамтива мекарбила у здоровых добровольцев мужского пола.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: плацебо
- Лекарство: омекамтив мекарбил
- Лекарство: омекамтив мекарбил
- Лекарство: омекамтив мекарбил
- Лекарство: омекамтив мекарбил
- Лекарство: омекамтив мекарбил
- Лекарство: омекамтив мекарбил
- Лекарство: омекамтив мекарбил
- Лекарство: омекамтив мекарбил
- Лекарство: омекамтив мекарбил
- Лекарство: омекамтив мекарбил
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
England
-
Manchester, England, Соединенное Королевство, United Kingdom
- ICON Development Solutions
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Тема — мужчина
- Возраст субъекта от 18 до 50 лет включительно.
- Субъект дал подписанное информированное согласие.
- Индекс массы тела субъекта (ИМТ) составляет от 18 до 30 кг/м2 включительно.
- Субъект весит менее 100 кг.
Субъект считается здоровым, по мнению исследователя, на основании:
- Физикальное обследование перед исследованием без клинически значимых отклонений.
- Жизненно важные показатели в пределах нормы (в положении лежа после 3-минутного отдыха - ЧСС: от 40 до 80 ударов в минуту; систолическое АД: от 100 до 140 мм рт.ст.; диастолическое АД: 50-90 мм рт.ст.; частота дыхания: от 8 до 18 вдохов в минуту; насыщение кислородом: 96 -100%)
- ЭКГ без клинически значимых отклонений.
- Предварительные клинические лабораторные данные субъекта находятся в пределах нормы или вне нормы, что, по мнению исследователя, не считается клинически значимым.
- Сердечный тропонин I ниже верхней границы лабораторного референтного диапазона.
- Скрининговая эхокардиограмма демонстрирует нормальную сердечную функцию, фракцию выброса от 40% до 70% без значительной клапанной регургитации (степень 1) и/или стеноза, а сонографист считает изображения хорошего качества.
Критерий исключения:
- У субъекта было клинически значимое заболевание за четыре недели до скрининга.
- Использование предписанных медиаторов за 3 недели до дозирования или безрецептурных препаратов (включая витаминные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 7 дней до дозирования, за исключением парацетамола, который будет разрешен за 48 часов до дозирования.
- Субъект имеет значительную историю злоупотребления наркотиками/растворителями или положительный тест на злоупотребление наркотиками при скрининге.
- Субъект злоупотреблял алкоголем в анамнезе или в настоящее время выпивает более 28 единиц алкоголя в неделю.
- Субъект выкуривает более 5 сигарет (или эквивалента) в день.
- Субъект не желает воздерживаться от продуктов, содержащих кофеин/ксантин, за 48 часов до медицинского скрининга и госпитализации в день -1 до медицинского осмотра после исследования.
- Субъект, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании.
- Субъект, который участвовал в любом клиническом исследовании с исследуемым препаратом/устройством в течение трех месяцев до первого дня дозирования.
- Субъект с положительным результатом скрининга на ВИЧ, скрининг на гепатит B или скрининг на гепатит C.
- У субъекта была серьезная побочная реакция или выраженная гиперчувствительность к какому-либо лекарству.
- Субъект сдал 500 мл или более крови в течение месяца до скрининга.
- Субъект имеет историю сердечно-сосудистых заболеваний или семейную историю преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний или смерти.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы 1
4 периода лечения, состоящие из 2-часовой инфузии плацебо (простой слепой метод), за которой следует 6-часовая инфузия исследуемого препарата или плацебо.
Каждый субъект получит 3 активных восходящих дозы исследуемого препарата и 1 дозу плацебо, рандомизированных в последовательности возрастающих доз двойным слепым методом.
Периоды лечения происходят с интервалом не менее 7 дней.
|
И.В. инфузия плацебо в течение 8 часов
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,005 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,015 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,025 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,0625 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,125 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,25 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,5 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 1,0 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,75 мг/кг/ч (доза снижена)
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,625 мг/кг/ч (доза снижена)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы 2
4 периода лечения, состоящие из 2-часовой инфузии плацебо (простой слепой метод), за которой следует 6-часовая инфузия исследуемого препарата или плацебо.
Каждый субъект получит 3 активных восходящих дозы исследуемого препарата и 1 дозу плацебо, рандомизированных в последовательности возрастающих доз двойным слепым методом.
Периоды лечения происходят с интервалом не менее 7 дней.
|
И.В. инфузия плацебо в течение 8 часов
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,005 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,015 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,025 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,0625 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,125 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,25 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,5 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 1,0 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,75 мг/кг/ч (доза снижена)
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,625 мг/кг/ч (доза снижена)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы 3
4 периода лечения, состоящие из 2-часовой инфузии плацебо (простой слепой метод), за которой следует 6-часовая инфузия исследуемого препарата или плацебо.
Каждый субъект получит 3 активных восходящих дозы исследуемого препарата и 1 дозу плацебо, рандомизированных в последовательности возрастающих доз двойным слепым методом.
Периоды лечения происходят с интервалом не менее 7 дней.
|
И.В. инфузия плацебо в течение 8 часов
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,005 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,015 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,025 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,0625 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,125 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,25 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,5 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 1,0 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,75 мг/кг/ч (доза снижена)
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,625 мг/кг/ч (доза снижена)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы 4
4 периода лечения, состоящие из 2-часовой инфузии плацебо (простой слепой метод), за которой следует 6-часовая инфузия исследуемого препарата или плацебо.
Каждый субъект получит 3 активных восходящих дозы исследуемого препарата и 1 дозу плацебо, рандомизированных в последовательности возрастающих доз двойным слепым методом.
Периоды лечения происходят с интервалом не менее 7 дней.
|
И.В. инфузия плацебо в течение 8 часов
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,005 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,015 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,025 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,0625 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,125 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,25 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,5 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 1,0 мг/кг/ч
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,75 мг/кг/ч (доза снижена)
Другие имена:
И.В. инфузия плацебо в течение 2 часов с последующей инфузией омекамтива мекарбила в течение 6 часов в дозе 0,625 мг/кг/ч (доза снижена)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) омекамтива мекарбила у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 2 дня
|
Самая высокая скорость инфузии, переносимая как минимум восемью субъектами.
Доза считалась непереносимой, если: 1) картина непереносимости четко отличала активное лекарство от плацебо или 2) число субъектов, не переносящих рассматриваемый уровень дозы, было по крайней мере на 3 больше, чем число субъектов, не переносящих плацебо.
|
2 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение времени систолического выброса по сравнению с исходным уровнем при различных скоростях инфузии омекамтива мекарбила
Временное ограничение: 1 день
|
Объединенный анализ эхокардиографического измерения времени систолического выброса.
Время систолического выброса – это период, в течение которого аортальный клапан открыт и кровь течет через клапан.
Эхокардиограммы из когорт 1, 2, 3, 4 были объединены либо в группу плацебо, либо в группы на основе скорости инфузии омекамтива мекарбила.
|
1 день
|
|
Изменение относительно исходного уровня фракционного укорочения при различных скоростях инфузии омекамтива мекарбила
Временное ограничение: 1 день
|
Объединенный анализ фракционного укорочения эхокардиографической меры.
Фракционное укорочение представляет собой процент изменения размера полости левого желудочка по сравнению с исходным уровнем во время систолы.
Эхокардиограммы из когорт 1, 2, 3, 4 были объединены либо в группу плацебо, либо в группы на основе скорости инфузии омекамтива мекарбила.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Teerlink JR, Clarke CP, Saikali KG, Lee JH, Chen MM, Escandon RD, Elliott L, Bee R, Habibzadeh MR, Goldman JH, Schiller NB, Malik FI, Wolff AA. Dose-dependent augmentation of cardiac systolic function with the selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil: a first-in-man study. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):667-75. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61219-1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2006 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2006 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 июня 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 октября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 октября 2015 г.
Последняя проверка
1 октября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CY 1111
- 2005-001886-32 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .