En farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av Omecamtiv Mecarbil hos friske frivillige
9. oktober 2015 oppdatert av: Cytokinetics
En første-i-menneske, fase I, dobbeltblind, randomisert, fireveis crossover, placebokontrollert, doseøkning, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av CK-1827452 (Omecamtiv Mecarbil) hos friske frivillige
Denne studien vil vurdere sikkerheten, toleransen og farmakodynamikken til infusjon av omecamtiv mecarbil hos friske mannlige frivillige.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: placebo
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
- Legemiddel: omecamtiv mecarbil
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
England
-
Manchester, England, Storbritannia, United Kingdom
- ICON Development Solutions
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Emnet er mann
- Emnet er mellom 18 og 50 år inkludert.
- Subjektet har gitt signert informert samtykke.
- Forsøkspersonens kroppsmasseindeks (BMI) er mellom 18 og 30 kg/m2 inkludert.
- Motivet veier mindre enn 100 kg.
Forsøkspersonen anses å ha god helse etter etterforskerens oppfatning, som bestemt av:
- En fysisk undersøkelse før studien uten klinisk signifikante abnormiteter.
- Vitale tegn innenfor normale områder (ryggliggende etter 3 minutters hvile - hjertefrekvens: 40 til 80 slag per minutt; systolisk blodtrykk: 100 til 140 mmHg; diastolisk blodtrykk: 50-90 mmHg; respirasjonsfrekvens: 8 til 18 åndedrag per minutt; oksygenmetning: 96 -100 %)
- Et EKG uten klinisk signifikante abnormiteter.
- Forsøkspersonens kliniske laboratoriefunn for studien er innenfor normalområdet, eller hvis det er utenfor normalområdet, anses det ikke som klinisk signifikant etter utrederens oppfatning.
- Hjertetroponin I er mindre enn den øvre grensen for laboratoriereferanseområdet.
- Et screeningekkokardiogram viser normal hjertefunksjon, en ejeksjonsfraksjon på mellom 40 % og 70 % uten signifikant klaffeoppstøt (grad 1) og/eller stenose, og bilder anses å være av god kvalitet av sonografen.
Ekskluderingskriterier:
- Personen har hatt en klinisk signifikant sykdom i løpet av de fire ukene før screening.
- Bruk av foreskrevne medier i de 3 ukene før dosering eller reseptfrie preparater (inkludert vitamintilskudd og urtemidler) i 7 dager før dosering, unntatt paracetamol som vil tillates opptil 48 timer før dosering.
- Forsøkspersonen har en betydelig historie med misbruk av narkotika/løsemidler eller en positiv misbrukstest ved screening.
- Person med en historie med alkoholmisbruk eller drikker i overkant av 28 enheter per uke.
- Personen røyker mer enn 5 sigaretter (eller tilsvarende) per dag.
- Forsøkspersonen er ikke villig til å avstå fra koffein/xantinholdige produkter fra 48 timer før medisinsk screening og innleggelse på dag -1 frem til medisinsk poststudie.
- Forsøkspersonen mener etterforskeren ikke er egnet til å delta i studien.
- Forsøksperson som har deltatt i en hvilken som helst klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel/utstyr innen tre måneder før den første doseringsdagen.
- Person som har et positivt resultat av HIV-skjerm, Hepatitt B-skjerm eller Hepatitt C-skjerm.
- Personen har hatt en alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel.
- Forsøkspersonen har donert 500 ml eller mer blod i løpet av måneden før screening.
- Personen har en historie med kardiovaskulær sykdom eller familiehistorie med prematur kardiovaskulær sykdom eller død.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering Kohort 1
4 behandlingsperioder bestående av en 2 timers placeboinfusjon (enkelt blind) etterfulgt av en 6 timers infusjon av studiemedisin eller placebo.
Hvert forsøksperson vil motta 3 aktive stigende doser av studiemedikamentet og 1 dose placebo randomisert i sekvensen av økende doser på en dobbeltblind måte.
Behandlingsperioder skjer med minst 7 dagers mellomrom.
|
I.V. infusjon av placebo i 8 timer
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,005 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,015 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,025 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,0625 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,125 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,25 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,5 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 1,0 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,75 mg/kg/time (redusert dose)
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,625 mg/kg/time (redusert dose)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering Kohort 2
4 behandlingsperioder bestående av en 2 timers placeboinfusjon (enkelt blind) etterfulgt av en 6 timers infusjon av studiemedisin eller placebo.
Hvert forsøksperson vil motta 3 aktive stigende doser av studiemedikamentet og 1 dose placebo randomisert i sekvensen av økende doser på en dobbeltblind måte.
Behandlingsperioder skjer med minst 7 dagers mellomrom.
|
I.V. infusjon av placebo i 8 timer
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,005 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,015 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,025 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,0625 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,125 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,25 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,5 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 1,0 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,75 mg/kg/time (redusert dose)
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,625 mg/kg/time (redusert dose)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering Kohort 3
4 behandlingsperioder bestående av en 2 timers placeboinfusjon (enkelt blind) etterfulgt av en 6 timers infusjon av studiemedisin eller placebo.
Hvert forsøksperson vil motta 3 aktive stigende doser av studiemedikamentet og 1 dose placebo randomisert i sekvensen av økende doser på en dobbeltblind måte.
Behandlingsperioder skjer med minst 7 dagers mellomrom.
|
I.V. infusjon av placebo i 8 timer
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,005 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,015 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,025 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,0625 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,125 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,25 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,5 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 1,0 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,75 mg/kg/time (redusert dose)
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,625 mg/kg/time (redusert dose)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering Kohort 4
4 behandlingsperioder bestående av en 2 timers placeboinfusjon (enkelt blind) etterfulgt av en 6 timers infusjon av studiemedisin eller placebo.
Hvert forsøksperson vil motta 3 aktive stigende doser av studiemedikamentet og 1 dose placebo randomisert i sekvensen av økende doser på en dobbeltblind måte.
Behandlingsperioder skjer med minst 7 dagers mellomrom.
|
I.V. infusjon av placebo i 8 timer
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,005 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,015 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,025 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,0625 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,125 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,25 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,5 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 1,0 mg/kg/time
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,75 mg/kg/time (redusert dose)
Andre navn:
I.V. infusjon av placebo i 2 timer etterfulgt av 6 timers infusjon av omecamtiv mecarbil ved 0,625 mg/kg/time (redusert dose)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av Omecamtiv Mecarbil hos friske frivillige
Tidsramme: 2 dager
|
Den høyeste infusjonshastigheten tolerert av minst åtte forsøkspersoner.
En dose var utålelig hvis: 1) intoleransemønsteret klart skilte aktivt legemiddel fra placebo, eller 2) antall personer som var intolerante for det aktuelle dosenivået var minst 3 flere enn antallet personer som var intolerante overfor placebo.
|
2 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline for systolisk ejeksjonstid ved forskjellige Omecamtiv Mecarbil-infusjonshastigheter
Tidsramme: 1 dag
|
Samlet analyse av ekkokardiografien måler systolisk ejeksjonstid.
Den systoliske ejeksjonstiden er perioden hvor aortaklaffen er åpen og blodet strømmer over klaffen.
Ekkokardiogrammer fra kohorter 1,2,3,4 ble lagt inn i enten placebogruppe eller grupper basert på infusjonshastighet av omecamtiv mecarbil.
|
1 dag
|
|
Endring fra baseline for fraksjonell forkortning ved forskjellige Omecamtiv Mecarbil-infusjonshastigheter
Tidsramme: 1 dag
|
Samlet analyse av det ekkokardiografiske målet fraksjonell forkortelse.
Fraksjonell forkortelse er prosentandelen av endring fra baseline i venstre ventrikkelhulromsdimensjon med systole.
Ekkokardiogrammer fra kohorter 1,2,3,4 ble lagt inn i enten placebogruppe eller grupper basert på infusjonshastighet av omecamtiv mecarbil.
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Teerlink JR, Clarke CP, Saikali KG, Lee JH, Chen MM, Escandon RD, Elliott L, Bee R, Habibzadeh MR, Goldman JH, Schiller NB, Malik FI, Wolff AA. Dose-dependent augmentation of cardiac systolic function with the selective cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil: a first-in-man study. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):667-75. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61219-1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2005
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2006
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2006
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
27. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. oktober 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. oktober 2015
Sist bekreftet
1. oktober 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CY 1111
- 2005-001886-32 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .