Přirozená historie jedinců s problémy imunitního systému, které vedou k plísňovým infekcím
Přirozená historie a patogeneze lidských plísňových infekcí
Pozadí:
- Imunitní systém se skládá ze speciálních buněk, tkání a orgánů, které bojují s infekcemi. Problémy s tímto systémem mohou vést k častým, závažným nebo neobvyklým houbovým infekcím. Tyto infekce jsou často obtížně léčitelné. Vědci chtějí odebírat vzorky krve a tkání od lidí, kteří mají neobvyklé, přetrvávající nebo závažné plísňové infekce nebo imunitní problémy, které zvyšují riziko těchto infekcí.
Cíle:
- Sbírat lékařské informace a vzorky pro dlouhodobé studium lidí s problémy imunitního systému, které vedou k plísňovým infekcím.
Způsobilost:
- Lidé s anamnézou plísňových infekcí způsobených problémy imunitního systému.
- Rodiče, děti a sourozenci této skupiny.
- Zdraví dobrovolníci nesouvisející s prvními dvěma skupinami.
Design:
- Toto dlouhodobé studium může trvat až 10 let. Účastníci studie mohou potřebovat poskytovat nové informace přibližně každých 6 měsíců. Postupy pro každou osobu se mohou lišit podle konkrétní diagnózy a rozsahu plísňové infekce. Zdraví dobrovolníci mohou mít pouze jednu nebo dvě návštěvy.
- Při první návštěvě budou mít účastníci studie kompletní anamnézu a fyzickou prohlídku. Poskytnou také krev.
- Výzkumné postupy mohou zahrnovat následující:
- Testování slin, moči nebo stolice
- Odběr ústní vody pro testování DNA
- Odběr lícních buněk, odřezků nehtů nebo vaginální tekutiny
- Testy zbytků tkáně nebo tělesné tekutiny z předchozích lékařských zákroků
- Biopsie kůže nebo sliznice dutiny ústní
- Odběr bílých krvinek
- Následné návštěvy budou zahrnovat fyzickou prohlídku a aktualizovanou anamnézu. Pro probíhající studie mohou být odebrány vzorky krve, slin, moči nebo nehtů. Mohou být také provedeny další testy nebo zkoušky požadované studijními lékaři.
- Účastníci mohou ze studijního fondu kdykoli odstoupit.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tento protokol je přirozenou studií navrženou ke zkoumání klinických, mikrobiologických, genetických a imunologických korelací primárních imunitních nedostatků a dalších stavů spojených s mukokutánními a invazivními plísňovými infekcemi (IFI). Hypotézou je, že chronické mukokutánní mykózy a IFI jsou u těchto pacientů způsobeny abnormalitami imunitní funkce, které lze identifikovat pomocí moderních metod v molekulární a buněčné biologii a imunologii. Pro zařazení musí mít pacienti v anamnéze nebo aktivní mukokutánní nebo invazivní mykotické infekce, ale mohou nebo nemusí mít definovaný primární nebo získaný imunodeficitní stav. Pacienti podstoupí vyšetření, která zahrnují anamnézu/fyzické vyšetření a odběr krve, slin a případného odběru tkáně pro genetické a imunologické vyšetření. Příbuzní pacientů mohou být také vyšetřeni na klinické, mikrobiologické, genetické a/nebo imunologické koreláty abnormalit obrany hostitele. Zdraví dobrovolníci budou zařazeni jako zdroj kontrolní krve, slin a případného odběru vzorků tkání a pro genetické testování.
Cílem tohoto protokolu je pomocí moderních metod v molekulární a buněčné biologii a imunologii objasnit imunopatogenezi plísňových onemocnění u lidí. Lepší pochopení primární imunodeficience a identifikace mykotických a hostitelských rizikových faktorů pro plísňovou infekci může poskytnout nový pohled na patogenezi a identifikovat cíle pro vývoj nových terapií. Zapsané subjekty mohou být sledovány po dobu až 10 let, aby podstoupily další klinické hodnocení a odběr vzorků. Sledování může probíhat každých 6 měsíců nebo častěji v závislosti na klinickém průběhu, základním rizikovém faktoru (faktorech) a typu plísňové infekce. Za určitých okolností bude u plísňové infekce nebo imunitní nedostatečnosti poskytnuta standardní lékařská léčba.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michail S Lionakis, M.D.
- Telefonní číslo: (301) 443-5089
- E-mail: lionakism@mail.nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti:
Pacienti s nebo bez dědičných nebo získaných abnormalit imunitní funkce projevující se mukokutánními a/nebo invazivními plísňovými infekcemi jsou způsobilí pro screening a hodnocení podle tohoto protokolu. Konkrétně musí pacienti splnit všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohli zúčastnit této studie:
Dospělí nebo děti (bez ohledu na věk, pohlaví nebo etnickou příslušnost/rasu) se známou nebo dosud necharakterizovanou dědičnou imunodeficiencí a definitivně diagnostikovanou mukokutánní nebo invazivní mykotickou infekcí.
NEBO
Dospělí nebo děti (bez ohledu na věk, pohlaví nebo etnickou příslušnost/rasu) se získanou imunodeficiencí a závažnou, neobvyklou, přetrvávající nebo na léčbu refrakterní chronickou mukokutánní plísňovou infekcí.
NEBO
Dospělí nebo děti (bez ohledu na věk, pohlaví nebo etnickou příslušnost/rasu) se získanou imunodeficiencí a možnou, pravděpodobnou nebo prokázanou invazivní plísňovou infekcí (kritéria studijní skupiny Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny / Mykózy).
NEBO
Dospělí nebo děti (bez ohledu na věk, pohlaví nebo etnickou příslušnost/rasu) s dobře zdokumentovanou předchozí, neobvyklou, těžkou, přetrvávající nebo na léčbu refrakterní mukokutánní nebo invazivní plísňovou infekci (mykotické infekce), kteří se klinicky zotavili z plísňové infekce.
NEBO
Dospělí nebo děti (bez ohledu na věk, pohlaví nebo etnickou příslušnost/rasu) s potvrzenou nebo suspektní autoimunitní polyendokrinopatií-kandidóza-ektodermální dystrofie (APECED), u kterých se ještě nevyvinula CMC.
Pokračující péče odesílajícího lékaře/lékaře primární péče (uvnitř nebo mimo NIH).
Ochota umožnit skladování vzorků krve a tkání pro budoucí analýzy.
Ochota umožnit genetické testování z krve, tělesných tekutin nebo vzorků tkání.
Ochota nechat se testovat na HIV
Pro pacienty klinického centra, kteří nemohou dát informovaný souhlas kvůli nemoci nebo kognitivní neschopnosti, musí být k poskytnutí informovaného souhlasu k dispozici trvalá plná moc (DPA).
Žádné děti mladší 2 let nebudou v klinickém centru navštěvovány, ale budou se moci zúčastnit prostřednictvím zaslaných vzorků
Příbuzní pacientů:
Jednotlivci (bez ohledu na věk, pohlaví nebo etnickou příslušnost/rasu), kteří jsou geneticky příbuzní s pacientem (např. matka, otec, sourozenci, děti), mohou být přijati ke stanovení genetického původu imunitních defektů, které mohou být identifikovány u pacientů ve studii na uvážení PI. Aby se příbuzní mohli zúčastnit této studie, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:
Ochota umožnit skladování vzorků krve a tkání pro budoucí analýzy.
Ochota umožnit genetické testování z krve, tělesných tekutin nebo vzorků tkání.
Ochota nechat se testovat na HIV
Zdraví dobrovolníci:
Této studie se mohou zúčastnit zdraví dospělí bez ohledu na pohlaví a etnickou příslušnost/rasu ve věku od 18 do 85 let. Zdraví dobrovolníci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohli zúčastnit této studie:
Ochota umožnit skladování vzorků krve a tkání pro budoucí analýzy.
Ochota umožnit genetické testování z krve, tělesných tekutin nebo vzorků tkání.
Ochota nechat se testovat na HIV
Schopnost poskytnout informovaný souhlas
Zaměstnanci NIH jsou způsobilí
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacienti:
Pacient nebude způsobilý, pokud má některou z následujících možností:
Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat hodnocení koexistující abnormality imunity, která je předmětem studie podle tohoto protokolu.
Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účastí ve studii.
Neochota podstoupit testování nebo procedury spojené s tímto protokolem.
Hemoglobin < 7 g/dl. Pokud je pacient zařazen pouze za účelem získání zbylých patologických vzorků, slin, bukálního vzorku, kožního výtěru, vaginálního výtěru nebo vzorku stolice, tato vylučovací kritéria nebudou platit, protože nedojde k odběru krve.
Příbuzní pacientů:
Geneticky příbuzný příbuzný nebude způsobilý pro tuto studii, pokud má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit hodnocení abnormality imunitního systému, která je předmětem studie podle tohoto protokolu.
Zdraví dobrovolníci:
Zdravý dobrovolník nebude způsobilý, pokud má některou z následujících podmínek:
HIV infekce.
Anamnéza opakujících se nebo závažných infekcí.
Anamnéza základního zhoubného nádoru nebo podstoupení chemoterapie rakoviny během posledních 5 let
Příjem systémových kortikosteroidů nebo jiných systémových imunosupresiv/imunomodulátorů během posledních 30 dnů
Těhotenství nebo kojení
Anamnéza onemocnění srdce, plic, ledvin nebo poruch krvácení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Plísňové infekce
Pacienti s nebo bez dědičných nebo získaných abnormalit imunitní funkce projevující se mukokutánními a/nebo invazivními plísňovými infekcemi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunologické mechanismy citlivosti na plísně
Časové okno: 25 let
|
Charakterizovat a porozumět imunologickému mechanismu (mechanismu), kterými zděděné imunodeficience nebo získané podmínky zvyšují náchylnost k mukokutánním a invazivním plísňovým infekcím.
|
25 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete mikrobiologický test užitečnost
Časové okno: 25 let
|
Určete užitečnost různých mikrobiologických testů (např. Kultury, sérologie, molekulární testy) pro diagnostiku a sledování průběhu plísňových infekcí.
|
25 let
|
|
Určete imunologický profil infekcí mukózních plísňových
Časové okno: 25 let
|
Definujte transkripční profily a provádějí proteomické a mikrobiomové analýzy kůže, perorální a/nebo vaginální sliznice a/nebo jiných tkání a tělesné tekutiny u pacientů s zděděnými nebo získanými podmínkami, které je predisponují k plísňovým infekcím.
|
25 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michail S Lionakis, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Atkinson TP, Schaffer AA, Grimbacher B, Schroeder HW Jr, Woellner C, Zerbe CS, Puck JM. An immune defect causing dominant chronic mucocutaneous candidiasis and thyroid disease maps to chromosome 2p in a single family. Am J Hum Genet. 2001 Oct;69(4):791-803. doi: 10.1086/323611. Epub 2001 Aug 21.
- Ahonen P, Myllarniemi S, Sipila I, Perheentupa J. Clinical variation of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy (APECED) in a series of 68 patients. N Engl J Med. 1990 Jun 28;322(26):1829-36. doi: 10.1056/NEJM199006283222601.
- Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N, Freeman AF, Demidowich A, Davis J, Turner ML, Anderson VL, Darnell DN, Welch PA, Kuhns DB, Frucht DM, Malech HL, Gallin JI, Kobayashi SD, Whitney AR, Voyich JM, Musser JM, Woellner C, Schaffer AA, Puck JM, Grimbacher B. STAT3 mutations in the hyper-IgE syndrome. N Engl J Med. 2007 Oct 18;357(16):1608-19. doi: 10.1056/NEJMoa073687. Epub 2007 Sep 19.
- Chascsa DM, Ferre EMN, Hadjiyannis Y, Alao H, Natarajan M, Quinones M, Kleiner DE, Simcox TL, Chitsaz E, Rose SR, Hallgren A, Kampe O, Marko J, Ali RO, Auh S, Koh C, Belkaid Y, Lionakis MS, Heller T. APECED-Associated Hepatitis: Clinical, Biochemical, Histological and Treatment Data From a Large, Predominantly American Cohort. Hepatology. 2021 Mar;73(3):1088-1104. doi: 10.1002/hep.31421.
- Burbelo PD, Ferre EMN, Chaturvedi A, Chiorini JA, Alevizos I, Lionakis MS, Warner BM. Profiling Autoantibodies against Salivary Proteins in Sicca Conditions. J Dent Res. 2019 Jul;98(7):772-778. doi: 10.1177/0022034519850564. Epub 2019 May 16.
- Ferre EMN, Yu Y, Oikonomou V, Hilfanova A, Lee CR, Rosen LB, Burbelo PD, Vazquez SE, Anderson MS, Barocha A, Heller T, Soldatos A, Holland SM, Walkiewicz MA, Lionakis MS. Case report: Discovery of a de novo FAM111B pathogenic variant in a patient with an APECED-like clinical phenotype. Front Immunol. 2023 Feb 17;14:1133387. doi: 10.3389/fimmu.2023.1133387. eCollection 2023.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Infekce
- Kožní choroby
- Bakteriální infekce a mykózy
- Kožní onemocnění, infekční
- Dermatomykózy
- Kandidóza
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Invazivní plísňové infekce
- Mykózy
- Kandidóza, chronická mukokutánní
- Polyendokrinopatie, autoimunitní
Další identifikační čísla studie
- 110187
- 11-I-0187
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .